- Исследователи изучали другие потенциальные преимущества для здоровья от агонистов GLP-1, помимо лечения диабета 2 типа и снижения веса.
- Недавние исследования показали, что препараты GLP-1 могут быть связаны со снижением риска развития некоторых видов рака, включая колоректальный рак.
- Новое исследование показало, что препараты GLP-1 могут помочь снизить риск смертности у людей, страдающих раком толстой кишки, разновидностью колоректального рака.
Как
Например, недавние исследования показали, что препараты GLP-1 могут быть связаны с улучшением
Предыдущие исследования также связывали препараты GLP-1 со снижением риска развития некоторых видов рака, включая рак эндометрия.
«Агонисты рецептора GLP-1 биологически
«Это означает, что «помимо снижения уровня глюкозы (сахара в крови) и веса они модулируют воспаление, сердечно-сосудистую физиологию, опорожнение желудка и, возможно, биологию опухоли», — объяснил Куомо.
«Поскольку их клиническое применение ускоряется среди групп населения с высоким кардиометаболическим риском, понимание негликемических эффектов становится императивом общественного здравоохранения, особенно там, где механизмы достоверно пересекаются с прогрессированием рака и выживаемостью», — сказал он нам.
В дополнение к тому, что мы знаем о препаратах GLP-1 и риске колоректального рака, Куомо является ведущим автором нового исследования, недавно опубликованного в журнале Cancer Investigation, которое показало, что препараты GLP-1 могут помочь снизить риск смертности для людей, страдающих раком толстой кишки, разновидностью колоректального рака.
Препараты GLP-1 снижают риск смертности от рака толстой кишки в течение 5 лет
Для этого исследования исследователи проанализировали медицинские данные более чем 6800 взрослых с диагнозом рак толстой кишки и средним возрастом около 71 года из Хранилища медицинских данных Калифорнийского университета.
Из этого числа 103 участника были потребителями лекарств GLP-1.
Куомо объяснил:
«Исходы рака толстой кишки тесно связаны с метаболической дисрегуляцией и ожирением. RA GLP-1 действуют именно на эти пути. Клинические данные о конечных точках рака были ограниченными и разнородными, что создает явный пробел в знаниях, несмотря на высокую биологическую достоверность. Использование хранилища данных здравоохранения Калифорнийского университета позволило провести реальный анализ 6871 пациента с первичным раком толстой кишки и строгие стратегии корректировки, чтобы выяснить, связано ли воздействие GLP-1 RA с пятилетней смертностью».
В конце исследования исследователи обнаружили, что участники с раком толстой кишки, принимавшие препараты GLP-1, имели риск смертности 15,5% в течение 5 лет по сравнению с 37,1% у участников, не принимавших лекарства.
«Разница в смертности сигнализирует о потенциально значимом преимуществе в выживании для пользователей GLP-1 RA», — сказал Куомо. «Важно, что ассоциация сохранялась после сопоставления склонностей и многомерной корректировки и оставалась устойчивой при множественных параметризациях тяжести заболевания с использованием
«В то же время в нескольких различных типах статистического моделирования эффекты были сконцентрированы среди пациентов с ИМТ ≥35, что указывает на то, что польза может быть обусловлена ослаблением неблагоприятных физиологических явлений, связанных с избыточным ожирением», — добавил он. «Эти закономерности позиционируют результат как биологически последовательный сигнал, который требует перспективного тестирования».
Все еще необходимы дополнительные исследования
Размышляя о том, что могут быть препараты GLP-1, которые позволяют им потенциально помочь снизить риск развития рака толстой кишки у человека, Куомо сказал, что любой из тех же путей, имеющих отношение к результатам постдиагностики, может также уменьшить канцерогенез или прогрессирование рака.
«RA GLP-1 улучшают чувствительность к инсулину, уменьшают системное воспаление и могут модулировать микроокружение опухоли», — сказал он нам. «Эти механизмы связаны с замедленной пролиферацией и усилением апоптоза в доклинических исследованиях. Они также уменьшают сердечно-сосудистые события, которые конкурируют с рисками, специфичными для рака, предполагая двойной путь к улучшению выживаемости».
Что касается следующих шагов этого исследования, Куомо сказал, что первым будет рандомизированная контролируемая оценка RA GLP-1 в качестве дополнения к стандартной терапии рака толстой кишки, стратифицированная по индексу массы тела (ИМТ) и рассчитанная по времени относительно хирургического вмешательства и системной терапии.
«Вторые, проспективные когорты с полными данными о стадии, дозировке, продолжительности и соблюдении режима лечения, интегрированными с геномикой опухолей, системными биомаркерами и результатами, сообщаемыми пациентами, для анализа механизмов и выявления подгрупп, реагирующих», — продолжил он.
«В-третьих, механистические исследования, как клинические, так и трансляционные, которые исследуют воспалительную сигнализацию, пути инсулина/ИФР и микроокружение кишечника, чтобы определить, являются ли наблюдаемые преимущества преимущественно внутренними для опухоли, системными для хозяина или и тем, и другим», — сказал Куомо.
Все больше доказательств потенциального противоракового эффекта GLP-1
МНТ имел возможность поговорить об этом исследовании с Антоном Бильчиком, доктором медицинских наук, хирургом-онкологом, главным врачом и директором гастроинтестинальной и гепатобилиарной программы в Онкологическом институте Провиденса Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния.
Бильчик, который не участвовал в этом исследовании, отметил, что оно чрезвычайно важно, поскольку оно показывает, что агонисты GLP-1 не только влияют на потерю веса, но и имеют потенциальный противораковый эффект.
«Теперь противораковый эффект может быть следствием потери веса и некоторых других проявлений этих препаратов-агонистов GLP-1», — предположил Бильчик. «Или эти препараты-агонисты GLP-1 могут оказывать прямое противораковое действие, воздействуя на иммунную микросреду, микробиом, и могут оказывать противовоспалительное действие. Все они были выдвинуты гипотезой как возможные причины рака, такого как рак толстой кишки».
«Я думаю, что самая интригующая концепция этих препаратов-агонистов GLP-1 заключается в том, что изначально они описывались как препараты для снижения веса», — продолжил он. «Теперь мы рассматриваем их как лекарства, которые могут быть важны при сердечно-сосудистых заболеваниях, лекарства, которые могут быть важны при лечении рака».
«Поэтому возникает вопрос, существует ли возможность того, что эти препараты должны быть частью лечения онкологических больных, если на самом деле в этих препаратах существует прямой противораковый механизм», — добавил Бильчик. «(Таким образом,) сфера применения этих препаратов и потенциальная польза от них, вероятно, будут намного шире, чем было первоначально описано».