- В исследовании фазы 3 SYNCHRONIZE-1 участники с ожирением или избыточным весом, получавшие сурводутид, достигли средней потери веса до 16,6% за 76 недель.
- Новые анализы показали, что сурводутид снижает количество висцерального жира на 34% и жира в печени на 63,1%, что предполагает преимущества, выходящие за рамки общего снижения веса.
- Большая часть потери веса произошла за счет жировой массы, при этом анализы показали, что безжировая масса тела в значительной степени сохранилась.
- У людей с ожирением или избыточным весом и метаболической дисфункцией, связанной со стеатозом печени (MASLD), около 60% участников достигли нормализации уровня жира в печени.
Хотя новые лекарства от ожирения изменили управление весом, потеря веса сама по себе не может полностью отражать улучшение здоровья.
Например, лекарства могут быть направлены на помощь в потере жира, но все больше данных свидетельствует о том, что препараты для похудания могут также уменьшать массу скелетных мышц, что может привести к побочным эффектам, таким как саркопеническое ожирение.
Избыточный висцеральный жир или жир, накопленный вокруг внутренних органов брюшной полости, вероятно, связан с резистентностью к инсулину, сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом 2 типа.
Накопление жира в печени также связано со стеатозным заболеванием печени, связанным с метаболической дисфункцией (MASLD), которое может привести к циррозу печени, печеночной недостаточности и раку печени.
Сурводутид — двойной агонист рецепторов глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), разработанный биофармацевтической компанией Boehringer Ingelheim.
Активируя рецепторы глюкагона, препарат увеличивает расход энергии и влияет на жировой обмен, одновременно снижая аппетит и потребление пищи. Таким образом, препарат может принести более широкую метаболическую пользу, чем просто потеря веса.
Теперь новые данные клинических испытаний фазы 3, представленные на научных сессиях Американской диабетической ассоциации (ADA) в 2026 году, показывают, что экспериментальное лечение ожирения один раз в неделю может не только снизить массу тела, но также уменьшить висцеральный жир и жир в печени.
Результаты получены на основе анализа исследования ожирения фазы 3 SYNCHRONIZE-1, опубликованного в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM), и исследования фазы 3 SYNCHRONIZE-MASLD, опубликованного в журнале New England Journal of Medicine (NEJM).
Потеря веса до 16,6% на сурводутиде
В 76-недельном исследовании фазы 3 SYNCHRONIZE-1 сурводутид оценивался у 725 взрослых с ожирением или избыточным весом, без диабета 2 типа.
Участники получали еженедельную инъекцию сурводутида в дозе 3,6 миллиграмма (мг) или 6 мг или плацебо.
Результаты показывают существенную и устойчивую потерю веса: участники, принимавшие сурводутид, потеряли до 16,6% массы тела без ущерба для мышечной массы по сравнению с 3,2% в группе плацебо.
В дополнительном исследовании с участием людей, которые проводили измерения с помощью МРТ в начале и в конце исследования, результаты показывают снижение висцерального жира до 34%, и что безжировая масса составляла не более 10,8% изменения в общей массе тканей, что указывает на то, что потеря веса была в первую очередь обусловлена снижением жировой массы.
Кроме того, в том же дополнительном исследовании исследователи также наблюдали снижение содержания жира в печени на 63,1%, подчеркнув, что сурводутид также может быть полезен для здоровья печени у людей, живущих с ожирением.
Карел ле Ру, MBChB, FRCP, FRCPath, доктор философии, профессор Университетского колледжа в Дублине, Ирландия, и глобальный координирующий исследователь исследования SYNCHRONIZE-1, поговорил с Медицинские новости сегодня о выводах.
«Самым важным результатом исследования SYNCHRONIZE-1 было доказательство целенаправленной потери веса со значительным сокращением метаболически вредного висцерального и печеночного жира наряду с сохранением мышечной массы, что подчеркивает потенциал сурводутида для улучшения метаболического здоровья в целом».
– Карель ле Ру, МБЧБ, FRCP, FRCPath, PhD
«Хотя сурводутид продемонстрировал статистически значимую и устойчивую потерю веса в течение 76 недель – со средней потерей веса до 16,6% по сравнению с 3,2% при приеме плацебо – дополнительное исследование МРТ дало важное представление о том, как была достигнута эта потеря веса», – добавил Ле Ру.
«Данные показали, что снижение веса было обусловлено преимущественно потерей жировой массы, при этом безжировая масса составляла лишь небольшую долю от общего изменения массы тканей. В частности, сурводутид уменьшал висцеральный жир до 34% и жир печени — до 63,1%, что указывает на потенциальную возможность устранения ключевых причин метаболической дисфункции, связанной с ожирением», — уточнил он.
Потенциальные последствия жировой болезни печени
В 48-недельном исследовании SYNCHRONIZE-MASLD приняли участие 216 взрослых с ожирением или избыточным весом, у которых также был MASLD, с диабетом 2 типа и без него. Участники получали либо еженедельные инъекции сурводутида в различных дозах, либо плацебо.
Результаты показывают, что до 84,2% участников, принимавших сурводутид, смогли уменьшить жировые отложения в печени как минимум на 30%, в то время как только 24% из тех, кто принимал плацебо, имели тот же результат.
Кроме того, примерно шесть из 10 человек, принимавших сурводутид, снизили количество жира в печени до нормального уровня через 48 недель по сравнению с 5,7% в группе плацебо. Те, кто принимал сурводутид, также потеряли в среднем 12% массы тела по сравнению с 1% при приеме плацебо.
Исследователи также отмечают, что они наблюдали улучшение биомаркеров, связанных с печенью, что позволяет предположить уменьшение воспаления.
Чем сурводутид отличается от других препаратов от ожирения?
Среда лечения ожирения становится все более конкурентной: несколько методов лечения ожирения и диабета, основанных на GLP-1, уже одобрены.
Сурводутид отличается от других препаратов ГПП-1, поскольку является двойным агонистом, сочетающим активность ГПП-1 с активацией рецептора глюкагона. Исследователи предполагают, что этот механизм может помочь объяснить очевидное воздействие препарата на висцеральный жир и жир в печени.
Его активность GLP-1 помогает снизить аппетит и усилить чувство сытости, а также активировать рецепторы глюкагона в печени. Это увеличивает способность печени уменьшать накопление жира, улучшать обмен веществ, уменьшать воспаление и уменьшать фиброз.
MASLD тесно связан с метаболическим здоровьем, диабетом 2 типа и ожирением и, по оценкам, затрагивает примерно 1 из 3 взрослых. В то время как стандартные препараты GLP-1 могут помочь в лечении MASLD, препараты двойного глюкагона и агонисты рецепторов GLP-1, такие как сурводутид, могут предложить более эффективный вариант.
Однако прямые сравнения сурводутида и других лекарств от ожирения в прямых исследованиях не проводились, что затрудняет определение того, какая терапия лучше.
«Двойной агонизм сурводутида к глюкагону и рецептору GLP-1 предназначен для решения проблемы ожирения и метаболической дисфункции посредством дополнительных механизмов», — сказал Ле Ру. МНТ. «Активность GLP-1 помогает снизить аппетит, одновременно увеличивая сытость и чувство сытости, поддерживая устойчивую потерю веса».
«В то же время считается, что компонент глюкагона напрямую влияет на печень и метаболические пути, участвующие в метаболизме жиров в печени», — добавил он. «Основываясь на доклинических и клинических данных, полученных на сегодняшний день, агонизм глюкагона может способствовать уменьшению жира в печени, улучшению метаболической регуляции и, возможно, путям, связанным с воспалением и фиброзом».
«Этот механизм согласуется с уменьшением количества висцерального и печеночного жира, наблюдаемым в подисследовании SYNCHRONIZE-1 MRI. Мы считаем, что этот компонент, направленный на печень, является важным отличием сурводутида», — объяснил Ле Ру.
«Хотя доступные в настоящее время методы лечения на основе GLP-1 в первую очередь направлены на регулирование аппетита и снижение веса, двойной агонизм сурводутида специально разработан для прямого воздействия на печень — ключевой регулятор метаболической функции», — уточнил он.
«Однако любые сравнения с другими методами лечения следует проводить осторожно, поскольку перекрестные сравнения ограничены различиями в дизайне исследований, популяциях и конечных точках», — отметил исследователь.
Дальнейшие исследования все еще необходимы
Как и в случае с другими препаратами класса GLP-1, важным фактором являются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были такие симптомы, как тошнота, рвота и диарея.
Кроме того, каждый пятый участник прекратил лечение из-за побочных эффектов, что выше, чем в группе плацебо.
Исследователи отмечают, что многие из этих событий произошли во время повышения дозы и обычно классифицировались как легкие или умеренные.
Хотя результаты являются многообещающими, сурводутид остается экспериментальной терапией и еще не получил одобрения регулирующих органов для лечения ожирения или заболеваний печени.
«Снижение содержания висцерального жира и жира в печени клинически значимо, поскольку эти жировые отложения тесно связаны с риском кардиометаболических заболеваний, включая MASLD/MASH, диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания», — объяснил Ле Ру.
«Висцеральный жир и печеночный жир считаются особенно вредными формами жира из-за их связи с воспалением и метаболической дисфункцией. Как уже упоминалось, в SYNCHRONIZE-1 дополнительное исследование МРТ показало снижение содержания висцерального жира до 34% и уменьшение количества жира в печени до 63,1% после 76 недель лечения», — продолжил он.
«Эти результаты выходят за рамки общего снижения веса и указывают на потенциально целевое воздействие на метаболически вредные запасы жира. Результаты исследования жира в печени особенно примечательны, потому что до 75% людей, живущих с ожирением, также могут иметь MASLD. Снижение количества жира в печени может помочь улучшить метаболическое здоровье и сохранить функцию печени, поэтому эти данные считаются весьма актуальными в более широком контексте ожирения и связанных с ним заболеваний».
– Карель ле Ру, МБЧБ, FRCP, FRCPath, PhD
В рамках программы SYNCHRONIZE сурводутид также проходит оценку в других глобальных исследованиях фазы 3. Сюда входит SYNCHRONIZE-2, исследующая препарат у людей, живущих с ожирением и диабетом 2 типа, и SYNCHRONIZE-CVOT, проверяющая влияние сурводутида на сердечно-сосудистую безопасность у людей с избыточным весом или ожирением.
Если будущие исследования подтвердят текущие результаты, сурводутид может стать средством лечения, одновременно направленным на несколько аспектов метаболических заболеваний, таких как ожирение, избыток висцерального жира и жировая болезнь печени, а не сосредоточено исключительно на снижении массы тела.