- Ревматоидный артрит — это хроническое аутоиммунное состояние, которое нельзя вылечить, но его можно лечить, чтобы предотвратить его прогрессирование.
- Люди, подверженные риску развития ревматоидного артрита, могут быть идентифицированы за 3-5 лет до начала симптомов на основе уровней аутоантитела, но только у 30-60% людей, экспрессирующих эти аутоантитела, развивается это состояние.
- Недавнее исследование выявило изменения в иммунном профиле или подписи людей, подвергающихся риску развития ревматоидного артрита по мере их развития при заболевании.
- Эти результаты могут помочь с ранним обнаружением ревматоидного артрита и Разработка более эффективной упреждающей терапии.
Люди с ревматоидным артритом демонстрируют повышенный уровень аутоантител за несколько лет до начала заболевания и его характерных симптомов, таких как боль и отек в суставах. Хотя эти антитела полезны для прогнозирования, будет ли у человека развиваться РА, значительная часть людей с этими антителами не развивает это состояние.
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Научная трансляционная медицина Характеризовали изменения в иммунной системе отдельных лиц, поскольку они прогрессировали от риска развития ревматоидного артрита, фактически демонстрируя клинические симптомы.
Характеристика этого иммунного профиля у людей, подверженного риску, которые переходят к клиническому ревматоидному артриту, может позволить раннему обнаружению этого состояния и развитие превентивной терапии для этой группы риска.
Автор исследования, Гэри Фрипин, доктор медицинских наук, старший заместитель вице-канцлера по медицинскому университету в Калифорнийском университете в Школе медицины Сан-Диего, сказал: «Большинство людей, которые подвергаются риску RA, никогда не развивают заболевание. Это затрудняет профилактику исследований, потому что некоторые люди, которые не нуждаются в терапии, будут лечиться с помощью лекарств с потенциальными побочными эффектами».
«Мы надеемся, что результаты этого исследования будут напрямую поддерживать новые способы прогнозирования RA, а также потенциально выявлять цели для профилактических испытаний»,-добавил соавтор исследования Кевин Дин, доктор медицинских наук, профессор медицины в Университете Колорадо Аншуца.
Обнаружение ревматоидного артрита ранним критическим
Ревматоидный артрит — это аутоиммунное состояние, в котором организм ошибочно вырабатывает иммунный ответ на здоровую ткань, в частности, слизистую оболочку, которая охватывает суставы.
Модифицирующие болезнь лекарства, используемые для лечения РА, не могут обратить вспять повреждение, но могут предотвратить прогрессирование заболевания и помочь справиться с этим заболеванием. Тем не менее, исследования показывают, что от 5 до 27% людей с ревматоидным артритом не реагируют на эти методы лечения, и рецидив также распространен после ремиссии у людей, которые реагируют на лечение.
Раннее обнаружение людей с риском развития ревматоидного артрита может помочь предотвратить прогрессирование состояния.
«В настоящее время, как только кто -то развивает опухшие суставы РА, болезнь обычно« навсегда », что означает, что им нужно будет проходить лечение на всю жизнь. Кроме того, во всем мире РА затрагивает миллионы людей людей и стоит на миллиарды долларов», — сказал Дин.
«Если мы найдем способы предотвратить первые опухшие суставы в RA или даже« сбросить »иммунную систему на стадии риска, это может привести к тому, что люди никогда не получат полномасштабного RA-или имеют гораздо более мягкую форму заболевания. Это может иметь огромные преимущества для благополучия людей, а также для общественного здравоохранения».
— Кевин Дин, MD
Повышенные белки крови за 3-5 лет до симптомов
Люди с ревматоидным артритом демонстрируют повышенные уровни антицитраллинированных белковых антител (ACPA) и ревматоидного фактора (RF) за 3-5 лет до начала клинических симптомов. Приблизительно 30-60% людей с повышенными уровнями ACPA и RF продолжают развивать ревматоидный артрит. Другими словами, уровни ACPA и RF не являются точными предикторами прогрессирования до RA.
В настоящее время предпринимаются попытки разработать превентивное лечение для предотвращения развития ревматоидного артрита в популяции группы риска, экспрессирующей ACPA и RF. Например, исследования показали, что препарат абатацепт может снизить риск развития ревматоидного артрита в этой популяции риска.
Характеристика изменений в иммунном профиле людей, страдающих риском, у которых развивается РА, может помочь понять механизм заболевания и более эффективно нацелен на подмножество людей из группы риска, которые прогрессируют для развития симптомов РА.
Автор исследования, Марк Гиллеспи, доктор философии, помощник исследователя Института Аллена, объяснил: «До этого исследования в поле не было понимания биологии« периода риска »и изменений, которые происходят, когда люди, которые подвергаются риску, стремятся к развитию клинических заболеваний».
В настоящем исследовании исследователи изучили изменения в иммунном профилях людей из группы риска, у которых впоследствии развился ревматоидный артрит, называемый конвертерами.
Иммунные профили конвертеров сравнивались с профилями людей из группы риска, у которых не развивались РА, называли неконвертерами, и здоровыми людьми, которые продемонстрировали отсутствие или очень низкий уровень ACPA.
Системное воспаление у людей, подверженных риску
Исследование состояло из 45 человек из риска, причем у 16 из них развивались ревматоидный артрит в течение периода наблюдения, а также группа из 11 человек с ранним клиническим ревматоидным артритом. Контрольная группа состояла из 38 здоровых людей.
Исследователи обнаружили, что люди с риском демонстрировали повышенный уровень воспалительных белков в их кровообращении по сравнению со здоровыми контролями в начале исследования. Этот признак системного воспаления присутствовало у индивидуумов с группой риска, независимо от того, развил ли у них ревматоидный артрит в течение продолжительности наблюдения.
Точно так же произошло увеличение количества иммунных клеток, таких как
Исследователи не смогли обнаружить какие-либо различия в экспрессии генов или белка в иммунных клетках между конвертерами и неконвертерами в начале исследования.
Иммунный профиль людей, у которых развивается артрит
Затем исследователи охарактеризовали изменения в группе конвертеров с момента их последнего визита без клинических симптомов до следующего визита, когда им впервые поставили диагноз клинический RA. Эти изменения в иммунном профиле конвертеров сравнивались с изменениями в здоровых контролях в течение аналогичного периода времени.
Аутоиммунные условия вызваны неспособностью иммунной системы различать собственные белки организма и иностранные белки или антигены от микробов. Аутоиммунные условия характеризуются дисфункцией
В настоящем исследовании исследователи обнаружили изменения в экспрессии генов B и T -клеток в конвертерах, что предполагает активацию или стимуляцию этих клеток. Наивные лимфоциты активируются при воздействии антигенов, что приводит к их пролиферации и дифференцировке в эффекторные клетки или клетки памяти. Кратковшие эффекторные клетки участвуют в немедленном иммунном ответе, тогда как долгоживущие клетки памяти облегчают более быстрый ответ на будущие инфекции.
На наивные или ВЗ-клетки памяти активируются при связывании с антигеном, что приводит к их пролиферации и дифференцировке в антитело, производящие эффекторные клетки. При ревматоидном артрите подмножества В -клеток продуцируют аутоантитела против слизистой оболочки суставов.
Когда клетки становятся провоспалительными
В настоящем исследовании наивные и В -клетки памяти в преобразователях демонстрировали изменения в их профилях экспрессии генов, которые предполагают их активацию. Другими словами, В-клетки показали сдвиг в сторону провоспалительного состояния. Более того, исследователи идентифицировали подмножество В -клеток с активированной памятью в конвертерах с профилем, сходным с теми, которые обнаружены у пациентов с клиническим ревматоидным артритом.
Т -клетки, которые экспрессируют белок CD4 на своей поверхности, взаимодействуют с В -клетками и необходимы для активации В -клеток. В соответствии с увеличением активированных В -клеток в преобразователях исследователи также обнаружили увеличение популяции эффекторных CD4 T -клеток в этой группе людей. Более того, эти CD4 T -клетки показали повышенную экспрессию генов, которые участвуют в активации В -клеток.
Активация В -клеток и увеличение количества вспомогательных Т -клеток в преобразователях предполагают сдвиг в сторону увеличения продукции аутоантитела, что может способствовать прогрессированию заболевания. Кроме того, наивные CD4 T -клетки также показали изменения в механизмах регуляции генов, приписывая их, чтобы дифференцироваться в эффекторные клетки, способные способствовать активации В -клеток.
Глядя и чувствуя себя здоровым »
«Наша команда обнаружила, что в этот период риска риска, когда люди выглядят и чувствуют себя здоровыми, их иммунная система резко различаются. Люди, подверженные риску РА, проявляют широкое воспаление и признаки иммунной активности, в том числе в В-клетках, которые вызывают аутореактивные антитела, характерные для РА, а также в Т-клетках, которые взаимодействуют и обучают В-клеткам производить эти антителы».
— Марк Гиллеспи, доктор философии
«Мы также обнаружили иммунные изменения в« наивных »Т-клетках, которые являются значительными, поскольку эти клетки не сталкивались с каких-либо угрозами ранее и могут предположить, что иммунные клетки у индивидуумов, подверженных риску, уже стремятся реагировать на детерминантные способы»,-добавил Гиллеспи.