- Исследователи прогнозируют, что к 2050 году число людей с болезнью Альцгеймера увеличится до 153 миллионов.
- Ученые сосредоточены на выявлении состояний здоровья и заболеваний, которые могут увеличить риск болезни Альцгеймера у человека.
- Новое исследование выявило потенциальную связь между болезнью Альцгеймера и вирусом простого герпеса-1 (ВПГ-1).
- Новое исследование также показало, что тау-белок в мозге, считающийся признаком болезни Альцгеймера, изначально может играть защитную роль против вирусных инфекций.
Учитывая ожидаемое количество людей с деменцией
«Выявление состояний здоровья, которые повышают риск развития болезни Альцгеймера у человека, имеет решающее значение, поскольку оно позволяет обеспечить раннее вмешательство, целевые стратегии профилактики и персонализированные подходы к лечению», — объяснил Ор Шемеш, доктор философии, доцент кафедры офтальмологии Питтсбургского университета. Медицинские новости сегодня.
«Понимая факторы риска, исследователи могут разработать стратегии по смягчению этих рисков, потенциально задерживая или предотвращая возникновение болезни Альцгеймера. Кроме того, эти знания способствуют более широкому пониманию механизмов заболевания, что может привести к открытию новых терапевтических целей и улучшенных диагностических инструментов», — отметил он.
Шемеш — старший автор нового исследования, недавно опубликованного в журнале.
Новое исследование также показало, что
ВПГ-1, тау-белок и болезнь Альцгеймера: какая связь?
В этом исследовании Шемеш и его команда использовали различные методы моделирования, чтобы выяснить, как ВПГ-1 может быть связан с болезнью Альцгеймера.
«Болезнь Альцгеймера обычно диагностируется путем обнаружения скоплений белка, называемого бета-амилоидом, снаружи клеток мозга и другого белка, называемого тау, внутри клеток», — объяснил Шемеш. «Тау обнаруживается модифицированным и патогенным при болезни Альцгеймера. Недавние исследования показывают, что инфекции могут играть роль в развитии болезни Альцгеймера, причем веским подозрением является ВПГ-1».
«В нашем исследовании мы обнаружили белки, связанные с ВПГ-1, в посмертных образцах человеческого мозга», — продолжил он. «Мы обнаружили, что количество вирусных белков увеличивается по мере обострения болезни Альцгеймера и обнаруживается в тех же областях, что и тау, но не с (бета-амилоидом). В экспериментах с использованием миниатюрных моделей человеческого мозга (органоидов) мы увидели, что заражение ВПГ-1 увеличивает количество тау», — рассказал он нам.
Интересно, сказал Шемеш, что модифицированный тау-белок, по-видимому, снижает уровень белков герпеса и снижает количество нейронов, умирающих после инфекции, как если бы нейроны вообще не были инфицированы.
«Это побудило нас изучить специфический путь иммунного ответа в мозге — путь cGAS-STING», — пояснил он. «Мы обнаружили, что молекулы этого пути присутствуют там, где HSV-1 и модифицированный тау-белок обнаруживаются при болезни Альцгеймера».
«Мы также обнаружили, что активация этого иммунного пути усиливает модификацию тау, а его блокирование останавливает модификацию тау», — продолжил Шемеш. «Эти результаты позволяют предположить, что тау может быть частью иммунного ответа мозга при болезни Альцгеймера, и что терапевтические вмешательства могут быть направлены на то, чтобы помочь ему, а не обязательно его блокировать».
Потенциал для новых методов лечения болезни Альцгеймера
Шемеш считает, что эти открытия могут однажды привести к появлению новых вариантов лечения болезни Альцгеймера:
«Открытие того, что фосфорилирование тау может действовать как защитный механизм против инфекции ВПГ-1, предполагает, что усиление этого иммунного ответа может помочь смягчить воздействие вирусных инфекций на мозг, которые все чаще участвуют в патологии Альцгеймера. Многообещающей стратегией может быть имитация благотворного воздействия фосфорилирования тау, не вызывая его вредной агрегации, которая связана с прогрессированием болезни Альцгеймера».
«Этот подход может помочь укрепить врожденный иммунный ответ мозга, избегая при этом образования нейрофибриллярных клубков, которые усугубляют заболевание», — продолжил он. «Понимая конкретные механизмы, с помощью которых тау обеспечивает эту защиту, мы можем работать над терапевтическими вмешательствами, которые усиливают его положительные эффекты, одновременно смягчая его вредное воздействие на здоровье нейронов».
«Мы планируем продолжить изучение механизмов, лежащих в основе защитной роли тау, исследовать другие патогены, которые могут взаимодействовать с тау (или (бета-амилоидом)) при болезни Альцгеймера, и протестировать потенциальные методы лечения, которые могут использовать или имитировать защитные эффекты тау», — добавил он.
Роль вирусов в развитии болезни Альцгеймера все еще исследуется
МНТ об этом исследовании поговорил с Манишей Парулекар, доктором медицинских наук, FACP, AGSF, CMD, директором отделения гериатрии в Медицинском центре Университета Хакенсака и содиректором Центра потери памяти и здоровья мозга в Медицинском центре Университета Хакенсака в Нью-Джерси.
«Как мы понимаем, болезнь Альцгеймера является многофакторным заболеванием, и хотя амилоидные бляшки и тау-белок играют важную роль в патогенезе, существует множество других факторов, влияющих на это заболевание», — пояснил Парулекар, не принимавший участия в этом исследовании. «Это исследование выдвигает на первый план различные возможные пути, которые ВПГ-1 может играть как в начале, так и в прогрессировании болезни Альцгеймера в дополнение к амилоиду и тау-белку».
«Важно отметить, что, хотя эти механизмы правдоподобны и подтверждены исследованиями, точная роль вирусов, таких как ВПГ-1, в болезни Альцгеймера все еще исследуется», — продолжила она.
«Было бы полезно изучить это в более широком масштабе, чтобы помочь установить конкретные пути прогрессирования патологии Альцгеймера. Важно понять и другие процессы, которые способствуют заболеванию, помимо амилоида и тау-белка. Это позволит нам изучить эффективные вмешательства», — отметил Парулекар.
Это деменция или вирусный энцефалит?
МНТ также побеседовал с Клиффордом Сегилом, доктором медицинских наук, неврологом из Центра здоровья Провиденс-Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния, который отметил, что ни один клинический невролог не считает, что существует связь между перенесенной вирусной инфекцией и неврологическим заболеванием, вызванным цитомегаловирусом (ЦМВ), подобно отсутствию клинического заболевания. неврологи полагают, что существует связь между перенесенной вирусной инфекцией ВПГ и болезнью Альцгеймера.
«Это большой шаг вперед — назначить вирус простого герпеса, который вызывает энцефалит, кровавые инфекции головного мозга, изменения белого вещества и смерть, а также когнитивные жалобы, вызывать потерю памяти из-за деменции, тогда как известно, что вирус простого герпеса вызывает геморрагический энцефалит и повреждение головного мозга. — пояснил Сегил, который не принимал участия в текущем исследовании.
«Ни один клинический невролог не проверяет пациентов на инфекции простого герпеса при обследовании пациентов на деменцию, вызванную болезнью Альцгеймера», — отметил он.
По его мнению: «Вирусный энцефалит вызывает спутанность сознания из-за повреждения головного мозга, а не деменции. Как предполагает автор этой статьи, нет клинической достоверности того, что ВПГ вызывает деменцию».
«Я хотел бы выяснить, может ли использование ацикловира, препарата против ВПГ, быть связано с уменьшением когнитивных проблем из-за того, что ацикловир используется для лечения вирусного энцефалита», — продолжил он. «Если ацикловир уменьшит когнитивные жалобы, это будет доказывать, что вирусный энцефалит, вызванный ВПГ, вызывает когнитивные проблемы, а не ВПГ, вызывающий деменцию болезни Альцгеймера».