- Новое исследование предполагает, что агонисты рецепторов GLP-1, такие как Ozempic и Wegovy, связаны с лучшими общими результатами у людей с диабетом 2 типа и заболеванием периферических артерий (ЗПА) по сравнению с метформином.
- Тем, кто принимал препараты GLP-1, также требовалось меньше процедур. восстановить кровоток в закупоренных артериях ног, что позволяет предположить, что препараты могут помочь замедлить прогрессирование ЗПА.
- Наибольшие преимущества наблюдались у людей с тяжелым ЗПА, включая хроническую ишемию, угрожающую конечностям, а также у людей, живущих с ожирением, что указывает на то, что эти группы высокого риска могут принести наибольшую пользу.
- Однако исследование носило обсервационный характер и не может доказать, что препараты GLP-1 напрямую вызывают эти улучшения, и для подтверждения результатов необходимы дальнейшие исследования.
Заболевание периферических артерий (ЗПА) описывает сужение артерий, снижающее приток крови к конечностям, чаще всего к ногам. ЗПА часто возникает в результате накопления жировых отложений. Те, у кого PAD
ЗПА особенно распространено среди людей с диабетом 2 типа: исследования показывают, что у людей, живущих с диабетом, распространенность ЗПА более чем в два раза выше по сравнению с населением в целом.
Оба состояния увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний и плохого кровообращения, а у пациентов с обоими заболеваниями риск ампутации нижних конечностей может быть в 5 раз выше, а вероятность смертности в более молодом возрасте — выше.
План лечения ЗПА обычно включает изменение образа жизни и прием лекарств, предназначенных для уменьшения симптомов ЗПА, снижения риска серьезных проблем со здоровьем и риска потери конечности.
Теперь новые исследования показывают, что агонисты рецепторов GLP-1, такие как Ozempic и Wegovy, которые обычно назначают для лечения диабета 2 типа и снижения веса, могут принести пользу, выходящую за рамки контроля уровня сахара в крови, особенно для людей с тяжелым ЗПА.
Исследование, опубликованное в журнале
Препараты GLP-1 связаны с лучшими результатами
Чтобы выяснить, могут ли препараты GLP-1 улучшить результаты лечения пациентов с диабетом 2 типа и ЗПА, исследовательская группа проанализировала электронные медицинские записи из глобальной базы данных здравоохранения TriNetX.
Команда выявила взрослых с диагнозом обоих состояний в период с января 2010 года по январь 2025 года. После сопоставления участников со схожими характеристиками исследователи сравнили 2133 человека, принимавших лекарства GLP-1, с 2133 людьми, получавшими только метформин, наиболее часто назначаемый препарат первой линии при диабете 2 типа.
Исследователи оценили несколько последствий для здоровья, включая смерть по любой причине, госпитализацию, ампутацию и необходимость процедур по восстановлению кровотока в ногах.
По сравнению с людьми, принимавшими метформин, у тех, кому были назначены агонисты рецептора GLP-1, наблюдались:
- риск смерти по любой причине снижается на 26%,
- сокращение числа госпитализаций на 13%,
- риск ампутации снижается до 48%,
- примерно на 36 % меньше процедур по открытию закупоренных артерий ног..
Исследователи не обнаружили существенных различий между двумя группами в частоте сердечных приступов, инсультов или серьезных осложнений со стороны почек.
Примечательно, что наибольшие преимущества наблюдались среди лиц с хронической ишемией, угрожающей конечностям, наиболее тяжелой стадией ЗПА, а также среди лиц, живущих с ожирением, определяемым как
«Пациенты с хронической ишемией, угрожающей конечностям, и ожирением имеют более высокое бремя воспалений, эндотелиальной дисфункции и метаболических заболеваний», — рассказал соавтор исследования Акива Розенцвейг, доктор медицинских наук, кардиолог из Кливлендской клиники. Медицинские новости сегодня.
«Агонисты рецептора GLP-1 улучшают многие из этих процессов за счет снижения веса, лучшего гликемического контроля, противовоспалительного действия и улучшения эндотелиальной функции. Поскольку эти пациенты подвергаются самому высокому исходному риску, у них может быть больше возможностей получить пользу», — пояснил он.
«Самым важным открытием было последовательное снижение клинически значимых результатов у пациентов с заболеванием периферических артерий и диабетом 2 типа».
— Акива Розенцвейг, доктор медицинских наук
«Пациенты, получавшие агонисты рецептора GLP-1, имели более низкие показатели смертности, госпитализаций, больших и малых ампутаций и периферической реваскуляризации в течение пяти лет. Что особенно поразительно, так это то, что эти преимущества были еще более выражены у пациентов с хронической ишемией, угрожающей конечностям, формой ЗПА с самым высоким риском», — перечислил Розенцвейг.
«Это говорит о том, что эти лекарства могут иметь важные сосудистые и сохраняющие конечности эффекты, помимо их установленной роли в снижении уровня глюкозы и потере веса», — сказал он.
Почему препараты GLP-1 могут помочь?
Хотя препараты GLP-1 в первую очередь назначаются для снижения уровня глюкозы в крови и снижения веса, исследователи полагают, что эти лекарства могут иметь дополнительные эффекты, благотворно влияющие на кровеносные сосуды.
Предыдущие исследования показали, что использование GLP-1 связано с меньшим количеством осложнений у людей, живущих с умеренным ЗПА.
Исследователи предполагают, что это может быть связано с противовоспалительными свойствами GLP-1, которые могут помочь улучшить функцию сосудов, а также обеспечить
Диабет 2 типа, ЗПА и ожирение связаны с хроническим воспалением, нарушением функции кровеносных сосудов, резистентностью к инсулину, окислительным стрессом и ускоренным затвердеванием артерий. Поскольку препараты GLP-1 могут помочь уменьшить воспаление, улучшить здоровье кровеносных сосудов и улучшить метаболический контроль, они потенциально могут способствовать улучшению результатов, наблюдаемых в исследовании.
Корреляция, а не причинно-следственная связь
Однако, поскольку исследование носило наблюдательный характер, оно не может определить, вызывали ли лекарства эти преимущества напрямую.
«Точные механизмы, вероятно, многофакторны», — объяснил Розенцвейг МНТ. «Показано, что агонисты рецепторов GLP-1 не только улучшают гликемический контроль и способствуют снижению веса, но и уменьшают воспаление сосудов, улучшают функцию эндотелия, повышают биодоступность оксида азота и снижают окислительный стресс».
«Эти эффекты могут замедлить прогрессирование атеросклероза и улучшить приток крови к нижним конечностям. Вместе с их благоприятным воздействием на кровяное давление, липиды и общее кардиометаболическое здоровье, эти механизмы обеспечивают биологически правдоподобное объяснение более низких показателей заболеваемости конечностей, госпитализаций и смертности, которые мы наблюдали».
— Акива Розенцвейг, доктор медицинских наук
«Хотя наше исследование не может установить причинно-следственную связь, согласованность результатов по множеству клинически важных исходов подтверждает необходимость проведения проспективных рандомизированных исследований для подтверждения этих преимуществ», — добавил Розенцвейг.
Результаты многообещающие, но требуют дополнительных доказательств
Результаты исследования показывают, что врачи могут рассмотреть возможность назначения препаратов GLP-1 людям, живущим как с диабетом 2 типа, так и с ЗПА, особенно лицам с более высоким риском. Препараты GLP-1 могут не только снизить вероятность ампутаций и длительного пребывания в больнице, но также повысить качество и продолжительность жизни.
Авторы исследования также отмечают, что помимо этих преимуществ, варианты лечения ЗПА в настоящее время ограничены.
Однако, несмотря на обнадеживающие результаты, Розенцвейг отметил, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы точно определить, как препараты оказывают такое положительное воздействие и могут ли аналогичные эффекты наблюдаться у людей с ЗПА, не страдающих диабетом.
Кроме того, поскольку анализ основывался на электронных медицинских картах, а не на рандомизированном клиническом исследовании, он не может установить причинно-следственную связь между препаратами GLP-1 и улучшением результатов. Авторы также добавляют, что электронные медицинские записи могут содержать ошибки кодирования или недостающую информацию, которая может повлиять на результаты.
«Наши результаты определенно обнадеживают и заставляют задуматься», — подчеркнул Розенцвейг.
«Это еще одно исследование, которое дополняет пока еще небольшую доказательную базу GLP-1 при ЗПА. Однако главное предостережение заключается в том, что это наблюдательное исследование, и в нем задействовано множество мешающих факторов. Поэтому мы можем отметить эту четкую связь без четкой причинно-следственной связи. В конечном счете, нам нужны крупные клинические испытания, которые могут ответить на этот вопрос».
— Акива Розенцвейг, доктор медицинских наук