- Болезнь Паркинсона является одной из основных причин инвалидности во всем мире, и хотя варианты лечения доступны, со временем они могут стать менее эффективными.
- В недавней статье подчеркивается потенциальное влияние фекальных трансплантатов на двигательные симптомы, которые являются одними из основных маркеров болезни Паркинсона.
- По мнению экспертов, это исследование может проложить путь к дальнейшим исследованиям роли микробиома кишечника в нейродегенеративных состояниях.
Недавнее исследование предполагает, что трансплантация кала может повлиять на двигательные симптомы людей с болезнью Паркинсона.
Небольшое одноцентровое клиническое исследование, проведенное в Бельгии, показало, что у людей с болезнью Паркинсона, получивших однократную дозу фекального трансплантата от здорового донора, симптомы улучшились по сравнению с теми, кто получал плацебо.
Результаты, опубликованные в Электронная клиническая медицинапредположили, что двигательный балл у людей, получивших донорский трансплантат, улучшился на 5,8 балла через 12 месяцев по сравнению с улучшением на 2,7 балла у людей, получивших трансплантат плацебо.
Значительные улучшения были также обнаружены по объективному показателю запора (время прохождения по толстой кишке), хотя существенных различий в показателях запора, сообщаемых пациентами, не было.
Легкие желудочно-кишечные симптомы были частым негативным побочным эффектом во время трансплантации и чаще наблюдались у людей, получивших донорский трансплантат. У реципиентов донорских трансплантатов также чаще наблюдалась утомляемость через 12 месяцев.
Усталость: негативный побочный эффект трансплантации кала?
В ходе исследования в общей сложности 22 участника с ранней стадией болезни Паркинсона получили трансплантаты от здоровых доноров, а 24 получили собственные фекалии в качестве плацебо в рамках исследования GUT-PARFECT, проведенного в Университетской больнице Гента, Бельгия, между 1 декабря 2020 г. и 12 декабря 2022 г.
Трансплантант фекалий как для группы, получавшей лечение, так и для группы, принимавшей плацебо, был доставлен через трубку, введенную в тощую кишку, часть тонкой кишки, через нос.
Исследователи наблюдали за участниками через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации. Они собрали данные о желудочно-кишечных симптомах, немоторных симптомах, депрессии и тревоге, сне и усталости, а также когнитивных способностях.
Хотя люди, получившие трансплантацию фекалий от здоровых доноров, отметили улучшение двигательных симптомов, они, похоже, испытывали повышенную утомляемость.
Причина этого негативного эффекта неясна, говорит ведущий автор исследования Патрик Сантенс, доктор медицинских наук, профессор неврологии университетской больницы Гента.
«У нас нет хорошего объяснения (этому явлению), но мы подозреваем, что могут быть задействованы воспалительные механизмы. Усталость преобладает при воспалительных заболеваниях кишечника», — сказал он. Медицинские новости сегодня.
Могут ли помочь фекальные трансплантаты «плацебо»?
Одним из ограничений исследования является то, что наблюдался сильный эффект плацебо, возможно, потому, что лечение плацебо, вероятно, рассматривалось участниками как инвазивное.
Есть данные, позволяющие предположить, что чем более инвазивно лечение плацебо, тем сильнее эффект плацебо.
Также возможно, что некоторые эффекты, наблюдаемые в группе плацебо, были не просто эффектом плацебо, предположил Сантенс:
«Эффект плацебо был довольно большим. Это может быть связано с характером лечения с большими ожиданиями, с одной стороны. С другой стороны, есть предварительные данные о том, что (фекальная трансплантация) с собственным стулом также может иметь ограниченный положительный эффект, по крайней мере, на функцию кишечника. Поэтому на следующих этапах мы попробуем лечение плацебо цветными неактивными растворами».
Ось кишечник-мозг при болезни Паркинсона
Небольшие улучшения наблюдались и в других исследованиях фекальной трансплантации у пациентов с болезнью Паркинсона.
Герберт Дюпон, доктор медицинских наук, клинический профессор медицины – инфекционных заболеваний в Медицинском колледже Бэйлора, Хьюстон, Техас, был первым автором статьи, опубликованной в Границы в неврологии в 2023 году, которые показали, что трансплантация фекалий может оказывать некоторое влияние на симптомы болезни Паркинсона.
Он не участвовал в этом последнем исследовании, но комментировал его результаты для МНТОн объяснил, что о нарушениях микробиома у пациентов с болезнью Паркинсона известно уже много лет, и существуют различные способы, которыми кишечник может влиять на болезнь Паркинсона.
«Один из них — через центральную нервную систему, через блуждающий нерв в кишечную нервную систему, через спинномозговые нервы в мозг, и это прямые нейронные связи», — сказал он.
«Другой путь — через иммунную систему. Восемьдесят процентов иммунных клеток организма находятся в желудочно-кишечном тракте, и наш иммунный ответ зависит от здорового микробиома», — добавила Дюпон.
«И последнее — это выработка гормонов», — сказал он нам. «Химические вещества, биохимические вещества и метаболиты, вырабатываемые микробами, попадают через кровоток или через блуждающий нерв в мозг и оказывают воздействие. Все эти три маршрута очень важны».
Гипотеза Браака о болезни Паркинсона
В контексте данного исследования актуальна гипотеза Браака о болезни Паркинсона, которая предполагает, что болезнь Паркинсона начинает развиваться, когда возбудитель попадает в организм через нос, достигает кишечника и инициирует накопление
Некоторые исследователи полагают, что затем это распространяется на нервную систему и мозг, потенциально вызывая болезнь Паркинсона.
Дюпон объяснил:
«Мы считаем, что нейронные связи очень важны в движении альфа-синуклеина, небольшого белка, который участвует в гибели клеток в мозге. И это так называемая гипотеза Браака. И я думаю, что это правильно, но я считаю, что биохимические вещества очень важны. И я думаю, что иммунная система очень важна».
Однократная доза фекалий может улучшить симптомы
«Я подумал, что очень важно показать, что однократная доза (трансплантация кала) может иметь длительный эффект», — рассказала нам компания DuPont, комментируя результаты исследования.
«Я чувствовал, что если бы это было хроническое заболевание, сопровождающееся генетическими нарушениями и хроническими изменениями в организме, то вам пришлось бы сдавать (фекалии) несколько раз, чтобы получить эффект, и именно так мы проводили наши исследования. Но это показывает, что (даже) одна доза будет иметь эффект», — добавил он.
Многократное введение может потребовать, например, введения трансплантата в капсулах, что потребует обработки фекалий таким образом, чтобы уничтожить многие клетки, микроорганизмы, ферменты и биохимические вещества, которые могут быть полезны.
Предыдущее исследование, проведенное DuPont, рассматривало трансплантации, выполненные из свежих, замороженных и лиофилизированных фекалий. «Это исследование побудило меня задуматься о том, чтобы в будущем предоставлять замороженные или свежие образцы», — рассказали нам в DuPont.
«Я думаю, что исследования болезни Паркинсона ведут к (аналогичным исследованиям) других нейродегенеративных расстройств. За этим вполне могут последовать рассеянный склероз и болезнь Альцгеймера, и у них вполне может быть схожая история успеха», — предположил он.
Сантенс сообщил нам, что команда, стоящая за последним исследованием, проводит дальнейшие исследования микробного состава различных участников в связи с результатами недавнего исследования.
«Мы надеемся получить финансирование для более крупного и многоцентрового исследования с учетом результатов этого пилотного исследования (…) Мы также изучаем профили пациентов, чтобы потенциально определить подгруппы, которые могут быть оптимальными кандидатами для этого лечения», — сказал он нам.