- Точная причина болезни Паркинсона остается неизвестной; Однако исследователи знают, что некоторые генетические факторы способствуют этому состоянию, таким как мутация в Pink1 ген.
- Новое исследование впервые объясняет, что человек Pink1 Похоже и как это активировано.
- Исследователи считают, что эти результаты могут помочь однажды привести к новым вариантам лечения болезни Паркинсона.
Исследователи считают, что около 10 миллионов человек во всем мире живут с болезнью Паркинсона — неврологическим состоянием, которое влияет на движение.
Хотя точная причина болезни Паркинсона до сих пор неизвестна, прошлые исследования показывают, что комбинация как экологических, так и генетических факторов способствует этому состоянию.
Например, ученые обнаружили, что наличие определенных генов может увеличить риск развития болезни Паркинсона, такую как мутация в Pink1 (PTEN-индуцированная предполагаемая киназа 1) ген.
Теперь новое исследование недавно опубликовано в журнале Наука Впервые объясняет, что человек Pink1 Похоже и как это активировано.
Исследователи считают, что эти результаты могут помочь однажды привести к новым вариантам лечения болезни Паркинсона.
Что делает Pink1 делать в теле?
Pink1 играет важную роль в организме, поскольку белок, который он экспрессирует, помогает защитить митохондрии — источники клеточных энергии — от вреда, и выводит их удаление от тела, когда они со временем становятся поврежденными.
«() Pink1 (белок) действует как маяк для поврежденных митохондрий, известных как« электростанция клетки », — доктор философии Сильви и Элиза Каллегари, старший научный сотрудник в Австралии, и как первые, так и соответствующие авторы сообщили об этом исследовании. Медицинские новости сегодняПолем
«Pink1 ощущает это повреждение и доки на поверхность митохондрий. Однажды расположено на митохондриальной поверхности, Pink1 становится активным и ищет небольшой белок, известный как
«Когда поврежденные митохондрии не очищаются, они высвобождают токсины, которые убивают клетки», — продолжила она. «Клетки мозга, такие как нейроны, которые требуют большой энергии и имеют много митохондрий, особенно чувствительны к митохондриальной токсичности и с большей вероятностью умирают. Смерть нейрональных клеток в мозге вызывает болезнь Паркинсона».
Muttated Pink1 приводит к гибели нейрональных клеток
Callegari сказал, что до сих пор одно из главных препятствий, которое мешало исследователям увидеть, как выглядит Pink1, заключался в том, что в камере не так много Pink1.
«До сих пор ученые изучали насекомые Pink1, потому что это возможно производить его в больших количествах, и, визуализируя насекомое Pink1, мы смогли расшифровать, как его можно активировать», — пояснила она.
«Тем не менее, мы никогда не смогли увидеть, как Pink1 доки к митохондриальной поверхности, что является важным шагом, который предшествует ее активации. Чтобы обойти эту проблему, мы использовали очень большое количество клеток (почти 10 л), чтобы получить достаточно человека Pink1, которые мы могли бы затем использовать для визуализации, используя
Callegari и ее команда обнаружили, что есть четыре основных шага к тому, как работает Pink1: восприятие повреждения митохондрий, прикрепление к поврежденным митохондриям, помечение убиквитина, а затем убиквитин связывается с белком, называемым «Паркин», чтобы «перерабатывать» поврежденную митохондрию.
«Pink1 особенный, потому что он может изменить метку убиквитин, поместив на него дополнительный маркер — он в основном помечает метку», — сказал Каллегари. «Это изменение является очень специфическим сигналом, который инициирует утилизацию всей митохондрии».
Как Pink1 вызывает у Паркинсона
«Когда Pink1 мутирован, он не может выполнять свою сигнальную функцию, и поэтому митохондрии не эффективно очищаются. Дефектные митохондрии токсичны для клеток, что приводит к гибели клеток. Смерть нейрональных клеток в мозге вызывает болезнь Паркинсона».
— Сильви Каллегари, доктор философии
«Большой прыжок ближе» к терапии болезни Паркинсона
Callegari считает, что их выводы приближают нас к развитию терапии от болезни Паркинсона.
«В идеале мы хотим спроектировать препарат, который делает Pink1 более активным, но без способности видеть Pink1, для этого очень трудно разработать лекарство», — объяснила она. «Теперь, когда мы можем увидеть Pink1, у нас есть план, который нам нужен для улучшения его активности».
«В настоящее время есть некоторые лекарства, которые, как полагают, увеличивают активность Pink1, но даже не увидев, где или как эти препараты взаимодействуют с Pink1, у нас нет полного понимания того, как они работают. Мы планируем использовать наш подход для визуализации этих лекарств в связи с Pink1, чтобы понять, как они работают. Более того, мы также будем использовать нашу модель Pink1 для разработки новых лекарств, которые увеличивают деятельность Pink1».
— Сильви Каллегари, доктор философии
Новые целевые методы лечения на основе Pink1
МНТ Поговорили с Даниэлем Труонгом, доктором медицинской помощи, неврологом и медицинским директором Института нейробиологии Truong в медицинском центре Memorialcare Orange Coast в Фонтан-Вэлли, Калифорния, и редактор-в-Киф журнала клинического паркинсонизма и связанных с ними расстройств об этом исследовании.
«Как врач, который лечит пациентов с болезнью Паркинсона, недавнее выяснение структуры белка Pink1 человека, связанной с митохондриями, является значительным и обнадеживающим развитием», — прокомментировал Труонг.
«Мутации в Pink1 Джин был связан с началом болезни Паркинсона. Управляя структурой Pink1, исследователи предоставили более глубокое понимание своей функции и того, как ее дисфункция может привести к нейродегенерации », — добавил он.
«Понимание структурной конфигурации Pink1 будет открывать возможности для разработки целевой терапии, направленной на модулирование его активности. Это может привести к вмешательствам, которые усиливают механизмы контроля митохондрий, потенциально замедление или остановку прогрессирования заболевания. При понимании структурной голубых сил, приводящих в более высокую силу, ведущие побочные результаты, приводящие в силу, ведущие к более эффективному влиянию, приводя к большему результату, приводя к большему результату, приводя к большему результату, приводя к большему результату, приводя к большему результату.
— Даниэль Труонг, доктор медицинских наук
Преобразование результатов на лечение потребует дополнительных исследований
МНТ Также говорил с двумя неврологами из Hackensack Meridian в Нью -Джерси об этом исследовании.
Рокко Дипаола, доктор медицинских наук, невролог и специалист по расстройствам движения в Hackensack Meridian Neuroscience Institute в Медицинском центре Университета Джерси Шор прокомментировал, что это исследование является еще одним положительным шагом в выявлении и понимании механизмов, связанных с наследственными формами паркинсонизма.
«Важно продолжать искать новые способы лечения болезни Паркинсона, так как текущие методы лечения имеют свои ограничения, в первую очередь решают
Умер Акбар, доктор медицинских наук, невролог и директор Центра расстройств движения в отделе неврологии и института неврологии Hackensack Meridian в медицинском центре Университета Хакенсак, сказал, что, хотя это открытие обеспечивает важные основополагающие знания, но перевод этих знаний, чтобы найти лекарство или эффективное лечение, потребует дальнейших исследований.
«Разработка лекарств является длительным и сложным процессом, и многие перспективные кандидаты на наркотики терпят неудачу в клинических испытаниях. Однако это открытие, несомненно, устраняет серьезные препятствия и значительно увеличивает вероятность развития эффективных методов лечения болезни Паркинсона в будущем.
— Умер Акбар, MD