- Предыдущие исследования показывают, что генетика может увеличить риск развития болезни Альцгеймера.
- Один генетический вариант, связанный с прогрессированием болезни Альцгеймера, ПРЕДИСИЛИН 2 (PSEN2), который коррелирует с повышенным риском для ранней семейной болезни Альцгеймера (EOFAD).
- Исследователи обнаружили, что 75-летний мужчина считал, что «побег» Альцгеймера, поскольку он еще не показал признаков болезни, несмотря на ношение своей семьи PSEN2 гена мутация.
- Ученые в настоящее время работают над тем, чтобы найти механизм сопротивления его мозга в надежде выявить новые терапевтические цели при болезни Альцгеймера.
Предыдущие исследования показывают, что генетика может увеличить риск развития болезни Альцгеймера — тип деменции, негативно влияя на познание и память.
Исследователи считают, что есть хотя бы
Мутации PSEN2 связаны с
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе идентифицировали 75-летнего мужчины, которого они называют «побеждением» Альцгеймера, потому что ему еще предстоит показать никаких признаков болезни Альцгеймера, несмотря на наследство мутации PSEN2, которая вызвала EOFAD для остальные члены его семьи.
Ученые в настоящее время работают над тем, чтобы определить механизм его устойчивости к болезни Альцгеймера, несмотря на то, что они несут генетическую мутацию, в надежде выявить новые терапевтические мишени для этого состояния.
Исследование было недавно опубликовано в журнале
Тематическое исследование с захватывающими последствиями для риска Альцгеймера
Исследователи, как сообщается, впервые встретились с 75-летним Сиэтлом, жителем штата Вашингтон Дуг Уитни в 2011 году, когда он вызвался участвовать в международном доминирующем исследовании, доминирующем унаследованном исследовании «Альцгеймер» (DIAN).
«Диада (преимущественно унаследованная болезнь Альцгеймера) характеризуется ее генетической предсказуемостью и почти на 100% пенетранс . Количественный автор этого исследования сказал Медицинские новости сегодняПолем
«Изучение DIAD не только улучшает наше понимание этой конкретной формы болезни Альцгеймера, но и улучшает наши знания о спорадической болезни Альцгеймера», — отметил он.
«Опыт, полученный в результате разработки и применения терапевтических подходов в DIAD, имеет значительный потенциал для информирования и улучшения стратегий лечения спорадической болезни Альцгеймера, что потенциально приводит к более эффективным управлению и профилактическим мерам для более широкого риска»,-продолжил Llibre-Guerra.
«Дело (Уитни) предоставляет редкую возможность исследовать потенциальные защитные факторы и механизмы, которые могут влиять на нетипичное прогрессирование заболевания, предлагая понимание, которые могут привести к новым терапевтическим стратегиям»,-сказал он нам.
Нет наращивания белка тау, несмотря на увеличение риска мутации
Во время исследования DIAN исследователи узнали, что родственники Уитни обычно показали признаки снижения когнитивных средств в возрасте 50 лет.
Однако сам Уитни сам не показал признаков
Когда ученые обнаружили, что Уитни унаследовал ген, он заработал название «бегах PSEN2 мутация от вступления в силу.
Через сканы мозга Llibre-Guerra и его команда заметили, что, хотя у Уитни имел высокий уровень амилоидного белка в своем мозге, у него была только локализованная концентрация белка тау.
«Этот необычный паттерн может указывать на защитные механизмы, которые предотвращают широко распространенное осаждение тау, обычно связанное с когнитивным снижением у болезни Альцгеймера, тем самым сохраняя свои когнитивные функции дольше, чем ожидалось»,-сказал Ллибре-Герра.
Необходимы дополнительные исследования для определения механизма «побега» Альцгеймера
На этом этапе Llibre-Guerra сказал, что они еще не уверены, что может позволить Уитни стать «бегающим» болезнью Альцгеймера, но у них есть гипотеза.
«Это может быть скорее сочетание факторов, а не одного», — подробно рассказал он. «Из текущих данных может случиться так, что комбинация генетических факторов, возможно, новых защитных генетических вариантов, влияния окружающей среды, экспрессии белка и воспалительного ответа может вызвать защитные реакции в его мозге и способствовать устойчивости против прогрессирования типичного Альцгеймера».
«Результаты исследования могут потенциально привести к новым терапевтическим мишеням, особенно в понимании и манипулировании факторами, которые ограничивают распространение патологии тау и токсичность амилоида»,-продолжил Llibre-Guerra.
«Определение того, как определенные белки и генетические варианты способствуют этому защитному эффекту, может открыть новые возможности для разработки лекарств, направленных на имитирование этих естественных защит в более широких популяциях», — добавил он.
Необходимы дополнительные исследования
МНТ имела возможность поговорить с Клиффордом Сегилом, DO, неврологом в Центре медицинского обслуживания Святого Иоанна в Санта -Монике, Калифорния, об этом исследовании.
«Результаты этого исследования сложны поверить, так как они выделяют тау, были обнаружены только у (у) пациента
«Если бы патология тау была отмечена в затылочных регионах пациентов, и участник этого исследования была без визуальных жалоб, в других частях мозга не было бы ожидания, если бы у этого пациента был затылочный тау без визуальных жалоб», — отметил он.
По мнению Сегилса как невролога »авторам неловко сказать, что, поскольку этот носитель был без распространения патологии тау за пределами затылочной области, которой он был без когнитивных сторон, когда у него была патология затылочной тау, и был без визуальных жалоб, можно ожидать из затылочной дисфункции ».
«Это исследование фактически подтверждает, что патология тау остается неясной для любых заболеваний за пределами клубков, которые, как известно, влияют на паркинсонизм», — отметил он.
«Я хотел бы посмотреть, не будет ли блокирование тау-недостаточно Чтобы лечить болезнь Паркинсона больше, чем деменция Альцгеймера », — добавил Сегил.
Обещание нового терапевтического развития
МНТ Alsospoke с Jasmin Dao, MD, PhD, педиатрическим и неврологом для взрослых в детской больнице Miller Kids & Women Long Beach и Memorialcare Long Beach Medical Center в Калифорнии, об этом исследовании.
«Примечательно, что кто -то с унаследованной мутацией, которая, как известно, вызывает раннее начало болезни Альцгеймера, не проявляет никаких признаков болезни в возрасте 75 лет», — прокомментировал Дао.
«Это просто показывает, что, хотя мы выявили ключевые гены болезни Альцгеймера, которые могут с высокой точностью предсказать риск заболевания и возраст возникновения болезни Альцгеймера, есть потенциальные генетические и
протеомные маркеры которые являются нейропротекторными против тау -патологии и могут изменить ход этого заболевания ».— Jasmin Dao, MD, PhD
«Текущая терапия сосредоточена на раннем обнаружении и замедлении прогрессирования заболевания», — продолжила она. «Человек с преимущественно унаследованным болезнью Альцгеймера (DIAD) почти гарантированно развивает болезнь Альцгеймера в раннем возрасте (30-50 лет), поэтому он может предоставить большую информацию о патологии заболевания даже на доклинических этапах. Эти результаты могут затем быть применены к более распространенной форме, поздней болезни Альцгеймера, чтобы помочь медленному прогрессированию раньше ».
«Хотя это исследование выявило защитные генетические варианты, чтобы противостоять развитию и прогрессированию DIAD, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять основные механизмы», — добавил Дао. «В частности, как эти варианты ограничивают распространение патологического тау? Понимание этого может привести к развитию новых терапевтических целевых методов лечения болезни Альцгеймера ».