- Ученые разработали новое лекарство от рака, которое можно вводить непосредственно в опухоли.
- Лечение, усиленный агонист CD40, было успешным в своем первом испытании 12 человек -участников.
- Шесть человек в группе видели, как их опухоли сокращаются, в то время как два участника видели, как их рак полностью вступил в ремиссию.
А
Несмотря на
Исследователи из Университета Рокфеллера добились успеха в этой области с завершением исследования фазы 1 человека. Они протестировали новый антител CD40, 2141-V11, предназначенный для сокращения опухолей и уменьшения побочных эффектов.
У нового препарата были многообещающие результаты, сокращая опухоли у половины пациентов и полностью устраняли рак в двух случаях, при этом не вызывая серьезных побочных эффектов.
Исследование появляется в журнале Cancer Cell.
Новый подход к иммунотерапии рака
Много
Некоторые виды более агрессивных лечения рака включают:
- лучевая терапия
- химиотерапия
- гормональная терапия
- иммунотерапия.
А
Исследователи в новом исследовании были сосредоточены на иммунотерапии — в частности, класса лекарственного средства с агонистом CD40, тип лечения моноклональных антител. Он работает путем активации рецептора CD40 и вызывая реакцию иммунной системы.
По словам авторов исследования, исследования в области CD40 не были успешными в испытаниях человека в прошлом и вызывали серьезные побочные эффекты. Это заставило ученых создать инженерную форму CD40 под названием 2141-V11.
Препарат был разработан для улучшения проблем с CD40 и снижения системного воспаления и токсичности печени. Ученые также решили ввести лечение непосредственно в опухоль вместо того, чтобы вводить его внутривенно.
Для исследования человека исследователи набрали 12 участников, и у всех в группе были метастатический рак, включая меланому и рак молочной железы. Участники варьировались от 42 до 89.
Участники получали инъекции 2141-V11 в свои опухоли каждые 3 недели, каждый раз увеличивая дозировку.
Многообещающие результаты с ограниченной токсичностью
На протяжении всего лечения 2141-V11 исследователи следили за побочными эффектами и крови участников. Они были особенно обеспокоены количеством тромбоцитов участников и ферментами печени, поскольку они указывают на побочное явление, связанное с лечением (TRAE).
К концу лечения десять участников испытали побочные эффекты, и семь испытали Трайс. Тем не менее, ни один из пациентов не испытывал какого -либо тракта выше, чем 3 степени, и исследователи считали препарат «хорошо переносимым».
Большинство побочных эффектов были мягкими и включали лихорадку и проблемы, в которых вводили препарат.
У трех участников были серьезные побочные эффекты, но исследователи не считали их Трайс. Один участник должен был быть госпитализирован из -за инфекции мочевыводящих путей, а у другого была одышка, связанная с хронической сердечной недостаточностью.
Никакой серьезной токсичности, ограничивающей дозы, и уровни печени и тромбоцитов участников были стабильными на протяжении всего лечения.
Кроме того, опухоли рака сократились у шести участников, и два участника вступили в полную ремиссию.
У одного из участников, которые ушли в ремиссию, была меланома, а у другого был рак молочной железы. Исследователи отметили, что их опухоли не только сократились, но и опухоли в остальной части тела исчезли.
Wael Harb, MD, сертифицированный советом гематолог и медицинский онколог из Института рака MemorialCare в Оранжевом побережье и медицинских центрах седлбека, поговорили с Медицинские новости сегодня и объяснил, как работает лекарство от рака.
«Этот препарат (2141-В11) представляет собой инженерное антитело, которое переворачивает ключ» на «переключателе» (CD40) на иммунных клетках внутри опухоли »,-сказал Харб, который не участвовал в недавнем исследовании. «Он вводится непосредственно в одну опухоль, где он организует иммунные клетки в мини -лимфатические узлы, называемые третичными лимфоидными структурами (TLS)».
«Они действуют как тренировочные лагеря на месте, которые активируют Т-клетки, убивающие рак, которые затем проходят через организм, чтобы атаковать опухоли, которые не были введены»,-продолжил Харб.
Хотя он отметил, что профиль безопасности препарата обнадеживает, он подчеркнул, что необходимы более крупные испытания.
«Двенадцать пациентов слишком мало, чтобы сделать выводы в области безопасности фирмы по раковым заболеваниям — необходимы более высокие испытания и уже ведутся», — предупредил онколог.
Что дальше для 2141-V11?
Автор исследования Хуан Осорио, доктор медицинских наук, директор по клиническим операциям и трансляционной иммунологии в Университете Рокфеллера, поговорил с МНТ и обсудил будущее исследования с 2141-V11.
«Мы с нетерпением ждем результатов нескольких продолжающихся исследований фазы 2 по всей стране, нацеленные на трудные раковые заболевания, такие как злокачественные глиомы, рак мочевого пузыряи рак простаты », — сказал Осорио.
Осорио упомянул, что ранние данные из исследований фазы 2 являются «многообещающими», но это не одноразмерное решение для людей с раком.
«Не все пациенты отвечают, подчеркивая необходимость рациональных стратегий комбинации, чтобы расширить пользу от этой терапии», — поделился Осорио.
Осорио сказал, что в настоящее время команда пытается выяснить, какие биомаркеры могут предсказать реакцию на агонистов CD40.
«Кроме того, мы хотим оценить в более крупных когортах, являются ли TLS или другие иммунные пространственные взаимодействия важны для эффективной индукции противоопухолевого иммунитета. Ответ на эти вопросы будет иметь решающее значение для полного преобразования этого подхода в значимую и прочную клиническую выгоду для пациентов».