• Новое клиническое исследование в Италии изучает эффективность перорального семаглутида.
  • Семаглутид и другие препараты-агонисты ГПП-1 для лечения диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и снижения веса наиболее широко доступны в виде инъекционных препаратов.
  • Исследование показало, что пероральные версии препарата лучше всего действуют на пациентов на ранних стадиях диабета, а не на инъекционные препараты для других людей.
  • Несмотря на то, что дозы перорального семаглутида значительно больше, чем дозы инъекционных препаратов, гораздо меньше его попадает в кровоток, что потенциально снижает его эффективность.

Семаглутид, активный ингредиент лекарств от диабета, которые также стали популярными в качестве средства для снижения веса, в основном доступен в инъекционной форме.

Сюда входят два наиболее широко используемых препарата: Wegovy и Ozempic. Рибелсус в настоящее время является единственным препаратом семаглутида для перорального применения на рынке.

В новом итальянском исследовании, проведенном в клинических условиях, было обнаружено, что пероральный семаглутид наиболее эффективен у людей с недавним диагнозом диабета, с «субоптимальной» пользой для других пациентов с диабетом.

Результаты исследования показывают, что пероральный семаглутид может быть наиболее полезен на ранних стадиях диабета.

У людей, у которых недавно был диагностирован диабет, наблюдалось значительное улучшение уровня HbA1c (показатель уровня сахара в крови) и массы тела.

Результаты исследования появляются в Журнал клинической медицины.

Пероральный семаглутид наиболее эффективен на ранних стадиях диабета

Семаглутид — агонист ГПП-1, имитирующий гормон глюкагоноподобного пептида-1. При этом он стимулирует высвобождение инсулина поджелудочной железой. Он также замедляет опорожнение желудка, создавая ощущение сытости, что приводит к меньшему количеству еды.

Существенным эффектом приема семаглутида является снижение веса. Избыточная масса тела является фактором риска как диабета, так и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Исследование выявило улучшение гликемического контроля (уровня сахара в крови) у пациентов на ранних стадиях диабета, а также широкий спектр полезных метаболических изменений.

Исследователи также наблюдали положительные изменения, связанные с сердечно-сосудистым риском. К ним относятся улучшение липидного профиля, рСКФ — показателя функции почек — и артериального давления.

Из семаглутидных препаратов только Вегови официально одобрено Федеральным управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для снижения веса. Однако другие препараты семаглутида, одобренные для лечения диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, такие как Оземпик, часто используются «не по назначению» для снижения веса.

Что говорят предыдущие исследования перорального семаглутида

Пероральный семаглутид был предметом нескольких исследований с неоднозначными результатами. Точная оценка его эффективности еще не определена.

В исследовании PIONEER-6, финансируемом компанией Novo Nordisk — производителем Wegovy и Ozempic, — пероральный семаглутид показал лучшие результаты, чем плацебо, особенно при высоких еженедельных дозах в 14 миллиграммов (мг), что привело к снижению сердечно-сосудистого риска на 21%.

Исследование, проведенное в феврале 2024 года, пришло к выводу, что пероральный семаглутид может быть наиболее ценным в качестве дополнения к инъекционной форме.

Сумера Ахмед, доктор медицинских наук из Центра метаболических исследований Колледжа остеопатической медицины Университета Туро, Калифорния, не участвовавший в текущем исследовании, сказал, что на данный момент: «Нам все равно придется дождаться результатов исследования. ДУША исследование Это исследование сердечно-сосудистых исходов перорального семаглутида, чтобы действительно определить его пользу в снижении MACE или серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий».

Пероральный семаглутид может быть многообещающей альтернативой

«Наличие семаглутида в форме перорального или инъекционного приема позволяет учитывать предпочтения пациентов», — сказала Ванита Р. Арода, доктор медицинских наук, специализирующаяся на эндокринологии, диабете и гипертонии в Женской больнице имени Бригама в Бостоне. Арода также не участвовал в новом исследовании.

«Эта гибкость может быть особенно важна для подростков, где существует острая потребность в безопасном фармакологическом лечении», — отметил Эндрю Хоган, доктор философии, доцент кафедры иммунологии в ирландском Университете Мейнут, который также не участвовал в исследовании.

Ахмед добавил, что пероральный семаглутид также может успокоить некоторых пациентов с семаглутидом, обеспокоенных общенациональной нехваткой инъекционного препарата.

Дозировка имеет значение

Типичная доза Оземпика, по словам Ахмеда, составляет 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг в неделю, увеличиваясь с четырехнедельными интервалами в зависимости от наличия и переносимости побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Для Вегового это 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 1,7 мг и 2,4 мг в неделю, увеличиваемые таким же образом.

Участникам нового исследования ежедневно назначали по 3 мг перорально, а затем дозу повысили до 7 мг. Большая часть исследуемой когорты придерживалась максимальной дозы 7 мг в день в течение периода исследования.

Примерно для 2% участников суточная доза была увеличена до 14 мг. Исследователи сообщили, что даже доза в 14 мг обычно хорошо переносилась.

При дозе 14 мг в день недельная доза составляет в сумме 98 мг в неделю, что намного превышает максимальную дозу Wegovy, составляющую 2,4 мг в неделю.

Арода объяснила, почему участники исследования смогли переносить такую ​​высокую дозу препарата. «Имейте в виду, что биодоступность семаглутида — количество семаглутида, которое фактически всасывается через желудочно-кишечный тракт — довольно низкая», — сказала она.

«Уровни семаглутида в крови, как правило, немного меньше и более вариабельны, чем те, которые наблюдаются при инъекционных дозах семаглутида, которые доступны», — сообщила она.

В другом исследовании Хоган отметил высокую переносимость перорального семаглутида, но ничего такого, «(в) испытания ОАЗИСаего тестировали при дозе 50 мг в день, и побочные эффекты были аналогичны инъекциям — от легкой до умеренной тошноты, — которая со временем исчезла».

Помимо предпочтений пациента, инъекционный семаглутид более эффективен, чем пероральный вариант. Несмотря на это, сказал Хоган:

«Пероральная доставка семаглутида – и, возможно, будущих препаратов – сделает эти лекарства более доступными, позволяя врачам выбирать лучший путь для своего пациента».