- Исследования показывают, что новая полигенная шкала риска может оценить наследственный риск 8 основных сердечно-сосудистых и связанных с ними заболеваний за один тест.
- В проверочных исследованиях у людей с самым высоким риском была более высокая вероятность заболевания, например, риск ишемической болезни сердца и диабета 2 типа был в 3,7 и 3,1 раза выше, соответственно, по сравнению с людьми со средним риском.
- Инструмент сочетает в себе несколько генетических моделей из каталога полигенных показателей и предназначен для интеграции в клинические рабочие процессы с удобными для пациентов отчетами и совместимостью с электронными медицинскими записями.
- Хотя данные обещают более раннее выявление и профилактику, необходимы дальнейшие исследования для руководства клиническим использованием и обеспечения точности в различных группах населения, поскольку текущие данные в основном основаны на группах европейского происхождения.
Сердечно-сосудистые заболевания остаются
Традиционные оценки риска обычно основаны на таких факторах, как возраст, артериальное давление, уровень холестерина и образ жизни. Однако эти методы могут не полностью отражать наследственный риск.
У некоторых людей может быть
Хотя генетическое тестирование может быть полезным для принятия клинических решений, может быть сложно выявить людей с генетической предрасположенностью, поскольку они с меньшей вероятностью поднимут ранние тревожные сигналы во время обычного ухода, могут отсутствовать очевидные ранние предупреждающие признаки и уже следуют рекомендуемому образу жизни.
Теперь недавнее проверочное исследование предполагает, что этот инструмент может помочь врачам лучше прогнозировать унаследованный риск развития множественных сердечно-сосудистых заболеваний у человека.
Результаты, опубликованные в журнале Американского колледжа кардиологов, показывают, что этот инструмент может оценить генетическую предрасположенность человека к 8 распространенным сердечно-сосудистым или связанным с ними заболеваниям.
Более широкий подход к сердечно-сосудистому риску
Текущая оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний может измерять такие факторы риска, как артериальное давление и уровень холестерина, но может упускать из виду лиц, которые несут значительный наследственный риск.
Чтобы восполнить этот пробел, команда под руководством исследователей из Массового института сердца и сосудов им. Бригама создала интегрированную программу.
Инструмент оценивает риск для следующих 8 условий:
- ишемическая болезнь сердца
- мерцательная аритмия
- диабет 2 типа
- венозная тромбоэмболия
- аневризма грудного отдела аорты
- крайняя гипертония
- тяжелая гиперхолестеринемия
- повышенный уровень липопротеина(а).
Полигенные шкалы риска в кардиологии
Как следует из названия, полигенный риск относится к кумулятивному эффекту многих генетических вариантов, каждый из которых способствует небольшому увеличению риска заболевания. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что большая часть генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям является полигенной.
Таким образом, можно протестировать полигенный показатель риска, чтобы оценить генетическую предрасположенность человека, что открывает перспективы для прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Однако полигенные шкалы риска еще не стали частью рутинной кардиологической практики, поскольку остаются проблемы с их интеграцией в процесс принятия клинических решений.
Объединив несколько моделей генетического риска из Каталога полигенных показателей, исследователи Mass General Brigham стремились получить более полные и клинически полезные результаты.
Со-старший автор исследования Анируддх Прадип Патель, доктор медицинских наук, кардиолог и исследователь Массачусетского института сердца и сосудов имени Бригама, который участвовал в разработке этого инструмента, обсудил, как врачи могут интерпретировать эти результаты и действовать в соответствии с ними с помощью Медицинские новости сегодня.
«Клиницистам следует думать о полигенных показателях риска, как о любом другом средстве прогнозирования риска — инструменте, который может повернуть процесс принятия клинических решений в ту или иную сторону — за исключением того, что он доступен с рождения и не зависит от образа жизни или приобретенных факторов риска».
– Анируддх Прадип Патель, доктор медицинских наук
«Если у пациента есть пограничная оценка сердечно-сосудистого риска в течение 10 лет, знание его полигенного показателя риска может помочь определить, следует ли проводить более раннее или более интенсивное вмешательство или, наоборот, поддержать более консервативный подход», — сказал Патель.
«В нашем исследовании добавление интегрированных полигенных показателей риска к установленным клиническим моделям улучшило реклассификацию риска среди пограничных пациентов примерно на 17–18% для ишемической болезни сердца, а это означает, что люди, которые ранее находились в неоднозначной серой зоне, были переведены в более четко обозначенную категорию высокого или низкого риска, что позволяет принимать более уверенные клинические решения», — уточнил он.
«Возможность для более ранней и целенаправленной профилактики»
Исследовательская группа обучила инструмент оценки полигенного риска, используя генетические данные и данные о состоянии здоровья более чем 245 000 участников исследовательской программы «Все мы».
Затем они проверили результаты на более чем 53 000 человек из Массового биобанка Генерала Бригама. Результаты указывают на тесную связь между высокими показателями генетического риска и вероятностью заболевания.
Лица, входящие в верхние 10% группы генетического риска развития ишемической болезни сердца, имели в 3,7 раза больше шансов заболеть этим заболеванием по сравнению с лицами со средним риском.
Аналогичным образом, у людей с самым высоким генетическим риском развития диабета 2 типа вероятность развития этого заболевания была в 3,1 раза выше.
«Эти размеры эффекта имеют клиническое значение. В частности, в случае ишемической болезни сердца у людей из верхних 10% генетического риска вероятность заболевания была почти в четыре раза выше, чем у людей со средним риском, что превышает величину, которую мы обычно наблюдаем при таких установленных факторах риска, как гипертония или высокий уровень холестерина, которые обычно связаны примерно с двукратным увеличением шансов», — сказал Патель. МНТ.
«Что особенно поразительно, так это то, что генетический риск присутствует и стабилен с рождения, задолго до того, как традиционные факторы риска смогут накопиться. Это создает реальную возможность для более ранней и более целенаправленной профилактики у людей, которые в противном случае могли бы остаться незамеченными до тех пор, пока у них не возникнет сердечное заболевание».
– Анируддх Прадип Патель, доктор медицинских наук
Разработан для клинического использования.
Помимо классификации уровней риска на высокие, средние и низкие, отчет о полигенной шкале риска также включает понятные для пациентов пояснения и наглядные графики, показывающие, как индивидуальный риск сравнивается с риском для населения в целом.
Инструмент также предназначен для интеграции в электронные медицинские записи и порталы пациентов, что может облегчить врачам включение генетических данных в повседневную помощь.
Исследователи добавляют, что интерпретация риска ДНК является новой как для общественности, так и для врачей, и подчеркивают важность сделать информацию о генетических рисках ясной и доступной, а также предоставить полезную информацию как для пациентов, так и для врачей.
«В отчете сообщается о риске каждого человека по всем восьми сердечно-сосудистым заболеваниям с использованием интуитивно понятных процентилей, наряду с оценками относительного риска, простыми описаниями и ссылками на научно обоснованные профилактические вмешательства», — сказал Патель. МНТ.
«Мы также разработали руководство для врачей, которое устраняет известные ограничения, в том числе снижение работоспособности у лиц неевропейского происхождения», — добавил он.
«Наш подход решает некоторые давние проблемы, объединяя выбор оценок с помощью интегративной структуры и создавая динамический конвейер, который может включать новые оценки по мере развития области», — пояснил он.
Тем не менее, Патель подчеркнул, что «остаются значительные пробелы» и что мы должны принять во внимание тот факт, что «большинство существующих оценок были разработаны преимущественно в популяциях европейского происхождения, и устойчивые инвестиции в более разнообразные генетические исследования необходимы, чтобы избежать усугубления неравенства в состоянии здоровья».
«Возможно, самое важное то, что до сих пор отсутствуют проспективные рандомизированные исследования, показывающие, что воздействие на информацию о полигенной шкале риска действительно улучшает результаты», — сказал нам исследователь.
«В этой области также необходимы более четкие руководства по клиническим случаям использования, более плавная интеграция рабочих процессов в системы здравоохранения и обучение клиницистов информированию о вероятностном риске. И, возможно, самое главное, без возмещения со стороны плательщиков эти инструменты будут с трудом доходить до пациентов, которые могут получить наибольшую пользу», — отметил он.
Ограничения и следующие шаги
Хотя результаты подчеркивают потенциал оценки генетического риска, исследователи предупреждают, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как лучше всего использовать эту информацию при принятии клинических решений.
Они также отмечают, что многие генетические модели в настоящее время в значительной степени полагаются на данные популяций европейского происхождения, что поднимает вопросы о том, насколько хорошо этот инструмент работает в более разнообразных группах.
По мере того как генетическое тестирование становится все более интегрированным в здравоохранение, такие инструменты, как полигенная оценка риска, могут играть все большую роль в выявлении скрытых факторов риска и проведении более ранних вмешательств.
На данный момент новый тест представляет собой шаг к более персонализированному и профилактическому лечению сердечно-сосудистых заболеваний.