- EGFR+ рак легких — это тип рака легких, не связанный с курением и вызванный одной из ряда ненаследственных генных мутаций.
- Одна мутация, экзон 20, не поддавалась эффективному лечению, кроме химиотерапии, пока в 2021 году не был лицензирован ингибитор тирозинкиназы под названием мобоцертиниб (продаваемый как Exkivity).
- Однако в конце прошлого года производители отозвали его из использования в США, а органы здравоохранения Соединенного Королевства планируют последовать этому примеру в следующем месяце.
- Активисты кампании EGFR+ обеспокоены тем, что у людей в Соединенном Королевстве с этой мутацией теперь не будет вариантов лечения, позволяющих продлить жизнь после химиотерапии.
Хотя, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC),
Большинство из них представляют собой немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), вызванный мутациями
Эти виды рака часто возникают у молодых людей и имеют атипичные симптомы, такие как боль в плече или другие скелетно-мышечные симптомы, а не кашель, одышка и рецидивирующие инфекции грудной клетки, которые обычно наблюдаются при раке легких, связанном с курением.
Несколько различных ненаследственных мутаций могут привести к EGFR+ раку легких. Наиболее распространенными являются делеция EGFR 19, при которой часть гена отсутствует, и точечная мутация EGFR L858R, при которой одна
Почему мобоцертиниб важен для людей с раком легких
Кроме
Однако в 2021 году был получен новый ИТК — мобоцертиниб (Exkivity).
Профессор Сиоу Минг Ли, профессор медицинской онкологии Университетского колледжа Лондона и медицинский онколог-консультант в больницах Университетского колледжа Лондона (UCLH), рассказал: Медицинские новости сегодня:
«Пациенты с НМРЛ с необычными инсерционными мутациями экзона 20 EGFR+ имеют неудовлетворенную потребность. (…) Мобоцертиниб — это первый в своем классе пероральный ингибитор тирозинкиназы (ИТК), специально разработанный для избирательного воздействия на инсерционные мутации экзона 20 редкого рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Глобальный отказ от мобоцертиниба: что это значит
Доктор Джини Харрисон, психолог и научный руководитель EGFR+ UK, пережившая EGFR+, также подчеркнула, что прекращение использования мобоцертиниба серьезно повлияет на людей, которые больше всего на него полагаются.
Она объяснила:
«Мобоцертиниб в настоящее время является единственным препаратом в Великобритании, который лицензирован для использования этой группой пациентов в учреждениях NHS (Национальной службы здравоохранения). Удаление этого препарата с рынка будет означать, что у этих пациентов не останется вариантов лечения, кроме химиотерапии, что, безусловно, сократит продолжительность жизни и увеличит уровень смертности».
В ранних клинических исследованиях мобоцертиниб хорошо переносился пациентами, останавливал ухудшение состояния рака и увеличивал время их выживания, что вселяло оптимизм в отношении его потенциала для людей с мутацией экзона 20.
Однако в октябре 2023 года производитель Takeda добровольно
В клинических исследованиях фазы 3 препарат не продемонстрировал существенного влияния на выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). В ходе исследования 17% участников прекратили лечение, половине пациентов пришлось сделать перерыв в лечении, а 25% потребовалось снижение дозы из-за
Компания Takeda заявила в пресс-релизе, что отозвала препарат, поскольку «подтверждающее исследование фазы 3 EXCLAIM-2 (…) не достигло своей основной конечной точки и, таким образом, не выполнило требования к подтверждающим данным ускоренного одобрения, предоставленного FDA США. ни условные разрешения на продажу, полученные в других странах».
Однако профессор Ли объяснил, что у судебного разбирательства есть свои недостатки.
«К сожалению, когда компания Takeda разработала исследование первой линии, исследователь не включил в него отдельное исследование, сочетающее мобоцертиниб с химиотерапией», — сказал он нам.
«Вместо этого они протестировали монотерапию мобоцертинибом в сравнении со стандартной химиотерапией, несмотря на то, что знали, что лучший ORR (частота объективного ответа на опухоль), достигнутый при использовании второй линии, составлял примерно 30% у пациентов с НМРЛ, предварительно проходивших лечение», — отметил профессор Ли.
Как это повлияет на пациентов с раком легких в Великобритании?
А если органы здравоохранения отзовут этот препарат из употребления в Великобритании? Профессор Ли предупредил:
«Пациенты, у которых возник рецидив после химиотерапии платиной первой линии, больше не смогут получить доступ к препарату после официального отзыва условного регистрационного удостоверения на мобоцертиниб, который произойдет в марте 2024 года».
Доктор Харрисон также выразила свое разочарование по поводу МНТзаявив, что «(т)отмена мобоцертиниба основана исключительно на том факте, что препарат не достиг своей клинической конечной точки в недавнем клиническом исследовании».
»Его не отменяют из соображений безопасности, и действительно, никаких новых проблем с безопасностью не возникло с тех пор, как препарат получил первоначальную лицензию», — подчеркнула она.
«Вместо этого, — объяснил д-р Харрисон, — препарат отменяется, поскольку он был лицензирован при условии, что положительный результат будет достигнут в РКИ (рандомизированное контрольное исследование), что показывает, что он более эффективен, чем химиотерапия в условиях первой линии». ».
«Недавнее РКИ (EXCLAIM-2) (испытание) показало, что этого не удалось достичь; однако было показано, что (препарат) в этом случае столь же эффективен, как и химиотерапия. Учитывая, что эффективность находится на одном уровне с лицензированным эффективным лечением, полный отказ от препарата кажется ненужным и вредным для пациентов», — добавила она.
Хотя мобоцертиниб в будущем не будет доступен для новых пациентов, профессор Ли заверил тех, кто уже принимает это лекарство.
«Пациенты, начавшие лечение мобоцертинибом до его отмены, по-прежнему смогут бесплатно получить доступ к препарату в рамках программы сострадательного использования, пока они получают клиническую пользу от препарата», — сказал он.
Призыв к созданию альтернативного лечения в Великобритании
В США есть альтернативы мобоцертинибу, но это единственный метод лечения, финансируемый Национальной службой здравоохранения (NHS) для пациентов с экзоном 20 в Великобритании.
Еще один препарат, лицензированный для использования в Великобритании и показавший потенциал экзона 20, — аминвантамаб — доступен только в частном порядке, поэтому, как объяснил доктор Харрисон, к нему не могут получить доступ те, у кого нет частной страховки или других средств финансирования.
«
Амивантамаб — эффективный препарат, который используется в стандартной практике для пациентов с экзоном 20 в Европе и США. На самом деле он одобрен для частного использования MHRA в Великобритании, но в настоящее время не имеет лицензии NICE. Хотя NICE признает, что амивантамаб, скорее всего, будет эффективен в отношении экзона 20, они считают, что предлагать его NHS слишком дорого».– Доктор Джини Харрисон
Она призвала сделать препарат доступным для пациентов Национальной службы здравоохранения: «Недавние рандомизированные контролируемые исследования показали, что амивантамаб, вероятно, станет очень эффективной альтернативой мобоцертинибу».
«Учитывая, что этот препарат уже доступен в частном порядке в Великобритании, мы предлагаем найти способ ускорить процессы одобрения NICE в ситуациях, когда отзыв препарата с рынка оставляет пробелы в лечении и неудовлетворенную потребность пациентов», — она добавлен.