Поделиться на Pinterest

Может ли раннее получение иммунотерапии перед операцией помочь остановить возвращение рака толстой кишки? Изображение предоставлено: daboost/Getty Images
  • Первоначальные результаты исследования показывают, что короткий курс иммунотерапии, проведенный перед операцией у пациентов с колоректальным раком 2–3 стадии, не привел к рецидивам рака после почти 3 лет наблюдения.
  • В ходе исследования у 59% пациентов после лечения не было обнаружено рака, и даже у тех, у кого осталось небольшое количество рака, не наблюдалось прогрессирования заболевания.
  • Этот подход оказывается особенно эффективным для пациентов с раком толстой кишки с дефицитом MMR/высоким MSI, подгруппой, на которую приходится от 10 до 15% случаев в Соединенном Королевстве.
  • Мониторинг опухолевой ДНК в крови помог предсказать, какие пациенты отреагировали лучше всего, предложив способ персонализировать лечение и потенциально уменьшить или избежать химиотерапии.

Колоректальный рак, описывающий рак, который начинается в толстой или прямой кишке, является третий по распространенности рак во всем мире и вторая по значимости причина смертности от рака во всем мире.

Хирургия – это наиболее распространенный лечение рака толстой кишки. Часто перед операцией люди могут пройти химиотерапию, известную как неоадъювантная терапия, чтобы помочь уменьшить опухоль, облегчить ее удаление и помочь контролировать кишечник.

Однако, хотя неоадъювантная химиотерапия может быть эффективным вариантом, она не работает одинаково хорошо для всех.

Определенный генетический профиль, известный как рак толстой кишки с дефицитом MMR/высоким MSI, встречается примерно у 15% людей с раком толстой кишки 2–3 стадии.

Исследования показывают, что этот тип рака толстой кишки менее поддается химиотерапии, а все больше данных указывает на то, что иммунотерапия может давать более продолжительный ответ и лучшую выживаемость, чем стандартная химиотерапия, для многих пациентов.

Теперь клиническое исследование, проведенное исследователями из Университетского колледжа Лондона (UCL) в Соединенном Королевстве, предполагает, что короткий курс иммунотерапии, проводимый перед операцией, может значительно улучшить результаты лечения пациентов с раком толстой кишки с дефицитом MMR и высоким уровнем MSI.

Результаты, представленные на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в 2026 году, предполагают, что этот подход может бросить вызов нынешним стандартам лечения и потенциально снизить потребность в химиотерапии у некоторых пациентов.

Что установил суд?

В исследовании NEOPRISM-CRC исследователи UCL протестировали иммунотерапевтический препарат пембролизумаб на 32 пациентах с колоректальным раком 2 или 3 стадии и генетическим профилем с дефицитом MMR и высоким уровнем MSI.

Вместо обычного хирургического лечения с последующей химиотерапией в течение 3–6 месяцев участникам перед операцией давали 9 недель иммунотерапии.

Первоначальные результаты исследования показали, что у 59% пациентов не было признаков рака после лечения пембролизумабом и запланированной операции. Через 33 месяца наблюдения ни у одного из пролеченных пациентов не наблюдалось рецидива рака.

Сюда входили как те, у кого не было признаков рака после лечения, так и те, у кого все еще оставались небольшие его количества, которые не прогрессировали и не распространялись во время последующего наблюдения.

Для сравнения, примерно четверть пациентов с раком толстой кишки стадии 3, обработанных с помощью стандартной хирургии плюс химиотерапия, наблюдают рецидив, чаще всего в течение первых 3 лет.

Марникс Янсен, магистр, доктор медицинских наук, ученый-клиницист и гистопатолог-консультант, который возглавляет трансляционное исследование в рамках исследования из Института рака UCL и больниц Университетского колледжа Лондона, NHS Foundation Trust, объяснил важность результатов для Медицинские новости сегодня.

«NEOPRISM-CRC протестировал короткий курс иммунотерапии пембролизумабом перед операцией на пациентах со стадией III и так называемой стадией высокого риска II рака кишечника, чьи опухоли имеют MMR-дефицит/MSI-высокий уровень. В зарегистрированной когорте из 32 пациентов у 59% не было обнаруживаемого рака после иммунотерапии и хирургического вмешательства, а после медианного периода наблюдения около 33 месяцев ни у одного из них не было рецидива», — рассказал нам Янсен.

«Это клинически важно, поскольку этот подтип опухоли поражает примерно 10–15% случаев рака кишечника со II–III стадий, а обычный путь часто включает хирургическое вмешательство с последующими месяцами химиотерапии».

– Марникс Янсен, магистр, доктор медицинских наук, доктор философии

Почему этот подход может сработать?

Иммунотерапия помогает Иммунная система более эффективно распознает раковые клетки и атакует их. Более ранние исследования показывают, что иммунотерапия может быть высокоэффективной для многих пациентов с колоректальным раком с дефицитом MMR/высоким уровнем MSI и может привести к устойчивым, длительным ответам.

Иммунотерапия, вероятно, эффективна против колоректального рака с дефицитом MMR/высоким MSI, поскольку эти опухоли содержат генетические вариации, которые продуцируют аномальные белки, известные как неоантигенычто делает их очень заметными для иммунной системы.

Эти опухоли обычно способны использовать иммунные контрольно-пропускные пункты чтобы иммунная система не разрушила их. Однако ингибиторы контрольных точек, такие как пембролизумаб, могут блокировать это и позволить иммунной системе атаковать раковые клетки.

«До операции опухоль все еще присутствует, а это означает, что иммунная система может «видеть» большое количество ракового материала», — сказал Янсен. МНТ.

«Таким образом, иммунотерапия может тренировать и усиливать противораковый иммунный ответ, в то время как опухоль и ее местное иммунное окружение не повреждены. В обосновании исследования также отмечаются данные, полученные при других видах рака, о том, что ингибиторы контрольных точек, вводимые перед операцией, могут вызывать более сильные местные и системные противоопухолевые реакции, чем только хирургическое вмешательство».

– Марникс Янсен, магистр, доктор медицинских наук, доктор философии

Кроме того, исследователи использовали персонализированные анализы крови для отслеживания ДНК опухоли в кровотоке.

Эти тесты могут помочь врачам адаптировать свой подход, выявляя тех, кто хорошо реагирует и может нуждаться в меньшем количестве терапии до и после операции, а также тех, кто подвержен более высокому риску прогрессирования или рецидива, которым может потребоваться дополнительное лечение.

Янсен отмечает, что эти персонализированные анализы крови могут быть «потенциально очень полезными».

«Эти сверхчувствительные тесты могут искать крошечные следы опухолевой ДНК в крови. В NEOPRISM-CRC, когда опухолевая ДНК исчезала из крови после иммунотерапии, у пациентов с большой вероятностью не оставалось рака», — добавил он.

«На практике это может помочь врачам выявлять пациентов, которые чувствуют себя хорошо, которым может потребоваться меньше лечения, и пациентов с более высоким риском, которым может потребоваться более тщательный мониторинг или дополнительная терапия», — сказал нам исследователь.

Потенциальный сдвиг в лечении рака

Результаты этого исследования предполагают возможный сдвиг в лечении некоторых пациентов. Вместо химиотерапии после операции люди могут получать иммунотерапию до операции с меньшим количеством химиотерапии или без нее после нее. Это может помочь снизить нагрузку на лечение и уменьшить побочные эффекты, одновременно улучшая долгосрочные результаты.

«Да, это один из ключевых выводов, но его следует формулировать осторожно», — сказал Янсен, когда МНТ спросили, предполагают ли эти результаты сокращение химиотерапии для некоторых пациентов.

«Эти результаты подтверждают возможный переход к предоперационной иммунотерапии с использованием биомаркеров для некоторых видов рака кишечника MMR-d/MSI-H, с возможностью того, что некоторые пациенты смогут избежать или уменьшить послеоперационную химиотерапию и даже хирургическое вмешательство».

– Марникс Янсен, магистр, доктор медицинских наук, доктор философии

«Тем не менее, NEOPRISM-CRC — это исследование фазы II, набор участников продолжается и нацелен на 78 пациентов, а основной конечной точкой является 3-летняя безрецидивная выживаемость, поэтому важны более крупные и долгосрочные данные, прежде чем это станет широким стандартом лечения», — добавил он.

Однако, несмотря на обнадеживающие результаты, исследование было относительно небольшим и в нем приняли участие 32 пациента. Таким образом, потребуются более крупные исследования, чтобы подтвердить полученные результаты и определить, применимы ли они более широко.

Исследователи также продолжают совершенствовать такие инструменты, как тесты ДНК опухолей на основе крови, чтобы лучше персонализировать решения о лечении.

Хотя необходимы дополнительные исследования, короткий предоперационный курс иммунотерапии может обеспечить длительную защиту и стать важным шагом на пути к более целенаправленному и менее интенсивному лечению колоректального рака.