Изменения клеток мозга могут объяснить, почему болезнь Паркинсона поражает больше мужчин, чем женщин

Мужчины примерно в 1,5 раза чаще заболевают болезнью Паркинсона, чем женщины. Кроме того, у женщин это заболевание, как правило, развивается позже, чем у мужчин, и они выживают дольше.

Эти различия могут быть обусловлены целым рядом факторов, включая повышенную вероятность получения мужчинами травм головы или воздействия пестицидов, растворителей и металлов.

Однако это все еще открытый вопрос, и последнее исследование помогает нам ответить на него.

Новое исследование подходит к этому заболеванию под новым углом. «Самый интересный аспект заключается в том, что исследователи изучают болезнь Паркинсона через призму биологического пола и глиальных клеток, а не сосредотачиваются только на нейронах», — сказала Лаура Боярскайте, доктор философии. Медицинские новости сегодня. Боярскайте, которая не участвовала в исследовании, является нейробиологом и научным сотрудником Университета Осло.

В частности, исследователи исследовали эпигенетику и ее потенциальную роль в половых различиях, наблюдаемых при болезни Паркинсона. Эпигенетические изменения не являются изменениями кода ДНК; скорее, это модификации, которые «включают» или «выключают» гены.

Наиболее хорошо изученной формой эпигенетической модификации является метилирование, при котором к ДНК добавляется метильная группа, которая эффективно «выключает» или «заглушает» ее.

Предыдущее исследование ведущего автора профессора Джулии Шульце-Хентрих показало, что у женщин с болезнью Паркинсона наблюдаются изменения в метилировании ДНК в 69 областях их генома. Однако у мужчин были затронуты только две области.

По ее словам, это говорит о том, что «генетическая структура человека влияет на изменения метилирования ДНК». Это побудило ее исследовать, что конкретно может влиять на различия в закономерностях метилирования ДНК между мужчинами и женщинами.

Шульце-Хентрих и ее коллеги собрали образцы мозга умерших людей. Всего с болезнью Паркинсона было 73 человека (28 женщин и 45 мужчин). Они сравнили эти образцы с 24 людьми без болезни Паркинсона (9 женщин и 15 мужчин).

Ученые измерили различия в экспрессии генов во всех типах клеток мозга в пяти регионах. Сюда входят нейроны, которые передают сообщения, и глиальные клетки, которые являются многофункциональными поддерживающими клетками для нейронов. Глиальные клетки включают астроциты, олигодендроциты и микроглию.

«Мы изучили пять областей мозга и обнаружили, что болезнь Паркинсона вызывает общие изменения в мозге независимо от пола», — объясняет Шульце-Хентрих. «

«Все эти клетки в пяти регионах, — продолжила она, — проявили признаки стресса. Они включили белки, которые помогают поврежденным белкам правильно сворачиваться, называемые «шаперонами».

Интересно, что они также обнаружили различия в активности генов между мужчинами и женщинами в некоторых клетках и некоторых областях мозга.

Шульце-Хентрих и ее команда выявили различия в активности генов между полами, в том числе:

• В астроцитахразличия в активности генов, связанных с митохондриями (клеточными органеллами, производящими энергию).
• В олигодендроцитахобнаружились различия в активности генов, ответственных за создание миелиновой оболочки клеток головного мозга, которая представляет собой защитное покрытие, необходимое для передачи сигнала.

«Это показывает, что болезнь Паркинсона вызывает некоторые общие «реакции на стресс» в клетках мозга каждого человека, — объясняет Шульце-Хентрих, — но также существуют различия между мужчинами и женщинами на клеточном уровне, особенно в том, как клетки мозга «поддерживают» управление энергией и защиту нервных связей».

Она объясняет, как их результаты «помогают объяснить, почему симптомы и прогрессирование болезни Паркинсона различаются у мужчин и женщин».

Она надеется, что в конечном итоге это может привести к персонализированному лечению болезни Паркинсона, «вместо того, чтобы рассматривать всех пациентов с болезнью Паркинсона как биологически идентичных».

Разговаривая с МНТДоктор Кан Сюй, главный медицинский директор (CMO) Canary Speech, сказал: «Что меня больше всего привлекает, так это то, что у женщин с болезнью Паркинсона наблюдаются более сильные изменения в переключении генов в крови, чем у мужчин, хотя мужчины заболевают болезнью Паркинсона чаще». Сюй не участвовал в исследовании.

В прошлом большая часть исследований болезни Паркинсона была сосредоточена только на нейронах или на мужчинах (людях или животных). Шульце-Хентрих надеется, что будущие исследователи раскинут свою сеть немного шире, помогая нам лучше понять индивидуальные различия в том, как развивается и прогрессирует это состояние.

Это исследование добавляет небольшой кусочек к огромной, разросшейся мозаике, которой является болезнь Паркинсона. Несмотря на то, что это заболевание было названо более 100 лет назад, мы все еще далеки от лечения, а существующие методы лечения все еще ограничены.

МНТ спросил невролога, доктора Раба Наваза Хана, который не принимал участия в исследовании, почему болезнь Паркинсона так сложно изучать:

«Вероятно, болезнь Паркинсона начинается за несколько лет до появления классических двигательных симптомов, поэтому трудно определить, когда на самом деле началось заболевание и какие воздействия имели наибольшее значение».

«Это также очень неоднородное состояние, — продолжил он, — два человека могут иметь разные симптомы, скорость прогрессирования, генетическое происхождение и историю окружающей среды». Кроме того, объясняет он: «Нам до сих пор не хватает простого и точного теста, который мог бы выявить каждый случай на ранней стадии».

«Воздействие окружающей среды, воспаление и образ жизни — все это способствует риску, но их относительная значимость различается у разных людей. Вместо того, чтобы быть вызванной одним фактором. Вероятность болезни Паркинсона возникает в результате взаимодействия многих биологических и экологических воздействий, что затрудняет определение четких причин».
— Лаура Боярскайте, доктор философии

Итак, хотя новое исследование расширяет наше понимание, нам предстоит еще долгий путь.