- При раннем обнаружении колоректальный рак является излечимым заболеванием: около 90% пациентов с раком 1 стадии выживают в течение 5 лет с момента постановки диагноза.
- Однако более поздние стадии или метастатический колоректальный рак имеют гораздо худшие перспективы.
- Исследования показали, что добавки витамина D могут помочь в лечении метастатического колоректального рака.
- Новое исследование фазы 3, в котором тестировались высокие дозы витамина D3, показало, что он не лучше, чем более низкие дозы, повышает выживаемость, но может принести пользу людям, у которых первичная опухоль находится в левой части толстой кишки.
Раннюю стадию колоректального рака обычно можно лечить хирургическим путем с химиотерапией или без нее, а 5-летняя выживаемость составляет
Но когда колоректальный рак распространился или метастазировал за пределы кишечника, только около 14% людей с этим диагнозом выживают дольше 5 лет с момента постановки диагноза.
Ранние исследования показали, что прием добавок витамина D3 наряду с химиотерапией может помочь предотвратить прогрессирование заболевания и повысить выживаемость при метастатическом колоректальном раке.
После этих обнадеживающих результатов рандомизированное клиническое исследование SOLARIS, опубликованное в
Хотя более высокая доза увеличивала выживаемость у людей с опухолями левой части толстой кишки, в целом не было существенной разницы в выживаемости между теми, кто получал более высокие и более низкие дозы D3.
Кимми Нг, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, профессор медицины Гарвардской медицинской школы, заместитель заведующего отделением желудочно-кишечной онкологии в Институте рака Дана-Фарбер в Бостоне, штат Массачусетс, ведущий автор исследования, рассказала Медицинские новости сегодня:
«К сожалению, первичные результаты исследования не показали статистически значимых различий в выживаемости без прогрессирования заболевания между пациентами, рандомизированными для приема высоких доз витамина D, по сравнению с низкими дозами витамина D. Также не было статистически значимых различий в частоте ответа на раковые заболевания у этих пациентов или в общей выживаемости».
Важность отрицательных результатов
Исследование, возможно, не выявило пользы от высоких доз витамина D3, но Кетан Танки, доктор медицинских наук, сертифицированный колоректальный хирург, специализирующийся на доброкачественных и злокачественных заболеваниях толстой, прямой кишки и заднего прохода в Онкологическом институте МемориалКэр Тодда при Медицинском центре Лонг-Бич в Лонг-Бич, Калифорния, и не принимавший участия в этом исследовании, приветствовал его публикацию.
«Исследования с «отрицательными» результатами так же важны, как и, если не более, важны, чем исследования с «положительными» результатами. Это потому, что без отрицательных результатов медицинская литература становится перекошенной в сторону положительных результатов, что приводит к переоценке того, насколько многообещающими являются методы лечения, трате ресурсов на тупиковые гипотезы и потенциальному повторению экспериментов, ответы на которые уже есть в неопубликованных файлах», — сказал Саки. МНТ.
«Отрицательное исследование, такое как SOLARIS, может закрыть открытый вопрос, перенаправить ресурсы и рассказать нам что-то истинное о биологии», — добавил он.
Лечение рака кишечника на поздней стадии
В двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании фазы 3 455 пациентов с метастатическим колоректальным раком были случайным образом распределены для приема высоких или стандартных доз витамина D3 каждые 14 дней наряду со стандартным химиотерапевтическим лечением их заболевания.
«Моей первой мыслью после прочтения этой статьи было то, что нынешний стандарт лечения не включает рутинный прием, даже в низких дозах, витамина D3 для пациентов, проходящих химиотерапию по поводу метастатического колоректального рака. В результате, не упускаем ли мы эффект какой-либо степени приема добавок — низкой или высокой — сравнивая низкую дозу с высокой дозой и не включая группу, которая вообще не включает добавки, если только у пациента уже нет дефицита на исходном уровне или нет высокого риска потери костной массы во время химиотерапии?»
– Кетан Танки, доктор медицинских наук
После прекращения лечения некоторых пациентов, у которых заболевание прогрессировало, 212 пациентов в группе с высокими дозами получали 8000 международных единиц/день (МЕ/сут) витамина D3 в качестве нагрузочной дозы в начале исследования, а затем по 4000 МЕ/день в течение последующих 14-дневных циклов, а 209 пациентов из группы стандартной дозы получали 400 МЕ/день на протяжении всего исследования.
На момент включения в исследование средний возраст пациентов составлял 59 лет, а средний возраст
В группе высоких доз у 38,2% первичная опухоль была в левой части толстой кишки, у 35,1% — в правой и у 21,5% — в прямой кишке. В группе стандартной дозы у 39,8% первичная опухоль была в левой ободочной кишке, у 33,6% — в правой ободочной кишке и у 20,4% — в прямой кишке.
Исследователи наблюдали за участниками до тех пор, пока не была достигнута первичная конечная точка, которой стала выживаемость без прогрессирования — время от рандомизации до первого случая документированного прогрессирования заболевания или смерти. На протяжении всего исследования исследователи следили за уровнем витамина D в плазме участников.
Нет разницы в общей выживаемости между высокими и стандартными дозами витамина D.
Медиана выживаемости без прогрессирования в группе высоких доз составила 11,8 месяца, а в группе стандартной дозы — 10,3 месяца. В группе с высокой дозой умерло 120 человек, а в группе со стандартной дозой — 112 смертей.
Не было существенной разницы между двумя группами ни по выживаемости без прогрессирования, ни по общей выживаемости.
Тем не менее, высокие дозы витамина D3, по-видимому, принесли пользу одной группе пациентов, как объяснил Нг: «В подгруппе пациентов с левосторонними первичными колоректальными опухолями действительно наблюдалась польза для тех, кто был рандомизирован для приема высоких доз витамина D, со значительным улучшением выживаемости без прогрессирования по сравнению с теми пациентами с левосторонними опухолями, которые получали низкие дозы витамина D».
У тех, кто принимал высокие дозы, медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,8 месяцев, тогда как у тех, кто получал стандартную дозу, она составляла 10,2 месяца.
Тем не менее, Нг предупредил, что это открытие носит «гипотезирующий и исследовательский характер и определенно требует дальнейшего подтверждения в будущих исследованиях, но интригует, учитывая, что мы знаем, что левосторонние колоректальные опухоли отличаются от правосторонних колоректальных опухолей».
Саки согласился, что это открытие требует дальнейшего исследования: «Когда вы смотрите на несколько подгрупп, вы увеличиваете вероятность обнаружения ложноположительного результата по чистой случайности. В целом исследование было отрицательным, а это означает, что к любому сигналу подгруппы следует относиться скептически».
Однако он рассказал МНТ:
«Это отличная отправная точка для того, чтобы задать вопрос, по-разному ли рак левой и правой части толстой кишки реагирует на добавки D3, но это ни в коем случае не ответ, что они реагируют. Мы знаем, что рак правой и левой части толстой кишки имеет очень разную биологию опухоли, поэтому не будет преувеличением предположить, что они могут, и, возможно, дальнейшие исследования продемонстрируют, что D3 полезен для одного, а не для другого».