- Различные стадии меланомы имеют более высокий риск возвращения рака кожи после хирургического удаления.
- Экспериментальная терапия, разработанная компаниями Merck и Moderna, направлена на снижение частоты рецидивов у людей с полностью удаленной меланомой стадии IIB-IV.
- У участников клинического исследования нового метода лечения на основе мРНК наблюдалось снижение на 49% частоты рецидивов или смертности от меланомы.
В 2022 году у около 330 000 человек во всем мире был диагностирован меланома рака кожи, и около 60 000 человек умерли от этого заболевания.
Различные стадии меланомы имеют более высокий риск рецидива — возвращения после хирургического удаления. Например, прошлые исследования показали, что меланома III стадии несет в себе
19 августа фармацевтические компании Merck и Moderna объявили о результатах третьей фазы клинических исследований экспериментальной терапии, призванной помочь снизить частоту рецидивов у людей с меланомой стадии IIB-IV, у которых опухоль была полностью удалена.
Медицинские новости сегодня поговорил с семью экспертами по меланоме, чтобы узнать больше об этом потенциальном новом методе лечения и о том, как оно может помочь снизить риск рецидива у людей с более высокими стадиями меланомы.
Почему меланома имеет высокий риск рецидива?
По словам Джоан Леви, доктора философии, главного научного сотрудника Альянса по исследованию меланомы, «полная резекция» означает, что хирурги успешно удалили всю меланому, которую они смогли обнаружить. Однако проблема, по словам Леви, заключается в том, чего не видят врачи.
«Стадии от IIB до IV относятся к пациентам, у которых меланома имеет характеристики, повышающие риск рецидива», — пояснила она.
«На стадиях IIB и IIC меланома все еще может локализоваться на коже, но такие особенности, как глубина опухоли или изъязвление, повышают риск. Стадия III обычно означает, что меланома распространилась регионально, например, в близлежащие лимфатические узлы. Стадия IV означает, что она распространилась на отдаленные части тела — хотя у пациентов в этом исследовании это заболевание было полностью удалено хирургическим путем».
— Джоан Леви, доктор философии
«Таким образом, у этих пациентов может не быть обнаруживаемого рака после операции, но у них все еще могут оставаться микроскопические клетки меланомы где-то в организме», — продолжил Леви. «Эти клетки могут в конечном итоге снова начать расти. Вот почему предотвращение рецидивов является такой важной целью. Мы не хотим ждать, пока меланома вернется, прежде чем начать ее лечение, если мы можем безопасно вмешаться раньше».
Как работает аутогенная терапия интисмераном на основе мРНК?
Экспериментальная терапия, интисмеран аутоген, представляет собой исследовательскую индивидуальную неоантигенную терапию (INT) на основе информационной РНК (мРНК), используемую в сочетании с иммунотерапевтическим препаратом Кейтруда (пембролизумаб), который в настоящее время используется для лечения ряда видов рака, включая рак кожи.
У каждого рака есть мутации в ДНК, объяснил Майкл Б. Аткинс, доктор медицинских наук, FAIO, FASCO, заместитель директора Джорджтаунского комплексного онкологического центра Ломбарди при Джорджтаунском университете и член правления Фонда исследования меланомы. МНТИзвестно, что меланома имеет большое количество этих мутаций из-за повреждения ультрафиолетовым облучением.
«Многие из этих мутаций приводят к образованию аномальных белков, которые могут быть распознаны иммунной системой как чужеродные. Чтобы избежать иммунного распознавания и разрушения, раковые клетки экспрессируют белки, которые отключают иммунный ответ. Пембролизумаб может блокировать эту отключающую функцию, позволяя иммунной системе снова распознавать и уничтожать опухоли. После резекции опухоли вокруг часто оказывается недостаточно иммунных клеток, которые могут распознать опухоль как чужеродную».
— Майкл Б. Аткинс, доктор медицинских наук, FAIO, FASCO
«Moderna решила эту проблему, взяв кусок удаленной меланомы, определив наиболее вероятные мутации ДНК, которые будут распознаваться иммунной системой, и создав персонализированную мРНК-вакцину, охватывающую эти мутации», — объяснил Аткинс.
«Проще говоря, эта терапия подобна созданию специально созданного плаката «разыскивается» для вашей иммунной системы, чтобы выследить ваш конкретный рак», — добавил Эндрю Пекора, доктор медицинских наук, руководитель отделения службы кожи и саркомы в Онкологическом центре Джона Тюрера в Медицинском центре Университета Хакенсака в Нью-Джерси. «После хирургического удаления опухоли ученые анализируют ее ДНК, чтобы найти уникальные мутации или «флаги», которые присутствуют только в раковых клетках».
Как работают мРНК-вакцины
«Используя технологию мРНК — ту же самую, что используется в некоторых вакцинах против COVID — они создают персонализированную вакцину, содержащую инструкции для вашего организма по выработке этих безвредных флагов рака. После инъекции ваши клетки создают эти флаги, и ваша иммунная система распознает их как опасные, обучая высокоспециализированную армию клеток искать и уничтожать все, что их несет».
— Эндрю Пекора, доктор медицинских наук
«Эта недавно обученная иммунная армия затем действует как долгосрочная сила наблюдения, патрулирующая ваше тело, чтобы уничтожить любые микроскопические раковые клетки, которые могли остаться после операции, тем самым предотвращая возвращение меланомы», — добавил Пекора.
Что эти результаты исследования означают для людей с меланомой?
По данным Moderna и Merck, после 5-летнего наблюдения у участников исследования, получавших новую терапию, наблюдалось снижение риска рецидива или смерти на 49%, а также снижение риска отдаленных метастазов или смерти на 59% по сравнению с теми, кто получал только Кейтруду.
Ким Марголин, доктор медицинских наук, медицинский онколог и медицинский директор программы по борьбе с меланомой Фонда семьи Борштейнов в Онкологическом институте Сент-Джон в Провиденсе в Санта-Монике, Калифорния, рассказала: МНТ что у врачей уже есть эффективные адъювантные методы лечения, которые могут снизить риск рецидива у пациентов с меланомой высокого риска, в том числе
Однако, по словам Марголина, эти методы лечения не устраняют риск рецидива у всех, и у некоторых пациентов все равно развивается метастатическая меланома.
«У нас также есть все более эффективные методы лечения меланомы, которая рецидивирует или метастазирует, но предотвращение рецидива остается важной терапевтической целью. Идеальная стратегия заключалась бы в выявлении и устранении микроскопических остаточных заболеваний до того, как они получат возможность расти и распространяться».
— Ким Марголин, доктор медицинских наук
«Поэтому вопрос не в том, есть ли у нас сегодня эффективные методы лечения, а в том, можем ли мы улучшить их и определить, какие пациенты, скорее всего, выиграют от дополнительных или альтернативных подходов», — сказал Марголин.
Хилари Гомолин, доктор медицинских наук, медицинский онколог и гематолог из Института рака Юджина М. и Кристины Линн, входящего в состав Baptist Health South Florida, согласна: «В настоящее время у нас есть отличные варианты лечения меланом высокого риска, которые были удалены с помощью ряда различных иммунотерапевтических препаратов, которые показали улучшение безрецидивной выживаемости. Всегда существует необходимость продвигать науку вперед и улучшать результаты лечения наших пациентов».
Что нам еще нужно знать об интисмеране
Все эксперты сходятся во мнении, что еще есть вопросы и необходимо провести исследования, чтобы продолжить оценку этой новой потенциальной терапии.
Например,
«С точки зрения безопасности в отчете указывается, что побочные эффекты были аналогичны эффекту одной Кейтруды», — сказала Аннунциата. МНТ. «Для пациентов, которым вакцина не принесла пользы, было бы интересно секвенировать клетки рецидива рака, чтобы увидеть, изменился ли мутационный профиль».
Ширин Баджадж, доктор медицинских наук, сертифицированный дерматолог и микрографический хирург Мооса, работающая на горе Синай в сентябре, сказала, что ей также хотелось бы увидеть практические реалии этого варианта лечения.
«Создание персонализированной вакцины в настоящее время занимает порядка шести недель с того момента, как опухоль и образцы крови пациента поступают в центральную лабораторию (заявленная компанией цель восстановления), хотя, по независимым оценкам, это занимает больше времени, примерно от двух до четырех месяцев, поэтому цикл производства, стоимость, страховое покрытие и равный доступ будут иметь большое значение для реального использования».
— Ширин Баджадж, доктор медицинских наук
Суть в том, добавила она, что это одно из самых многообещающих достижений как в лечении меланомы, так и в персонализированной онкологической помощи за последние годы.
«И положительный результат 3-й фазы — это важный шаг, но это еще не стандартное лечение», — продолжил Баджадж. «Исследование все еще продолжается, и подробные долгосрочные данные покажут нам, насколько велика разница, которую оно действительно имеет».