- Сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) был связан со снижением риска прогрессирования рака эндометрия на 41% по сравнению со стандартной химиотерапией у женщин, ранее проходивших химиотерапию и иммунотерапию.
- У тех, кто получал sac-TMT, риск смерти также был на 32% ниже, чем у тех, кто получал стандартную химиотерапию.
- Более чем в два раза больше женщин, получавших sac-TMT, испытали такой ответ, как уменьшение опухоли, по сравнению с химиотерапией (35,1% против 17,3%).
- Результаты показывают, что sac-TMT может предложить новый многообещающий вариант лечения для людей с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия, хотя дальнейшая оценка и нормативная оценка важны.
Рак эндометрия развивается в эндометрии, внутренней оболочке матки. Это
Несмотря на то, что болезнь
Теперь результаты клинического исследования фазы 3, представленные на ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии и опубликованные в The Lancet, предполагают, что новый таргетный противораковый препарат может помочь снизить риск прогрессирования заболевания и смерти у женщин с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия.
Препарат под названием сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) был связан со снижением риска прогрессирования рака на 41% и снижением риска смерти на 32% по сравнению со стандартной химиотерапией у женщин, рак которых ранее лечился с помощью химиотерапии и иммунотерапии.
Результаты могут предложить новый вариант лечения для людей с раком эндометрия, особенно для тех, у кого заболевание возвращается или прогрессирует после первоначального лечения.
Как действует новое лекарство от рака?
Sac-TMT принадлежит к классу лекарств, известных как конъюгаты антитело-лекарство (ADC). Эти методы лечения сочетают в себе антитело, которое распознает конкретную мишень на раковых клетках, и препарат, предназначенный для их уничтожения.
Sac-TMT нацелен на белок, называемый антигеном 2 поверхности клеток трофобласта (Trop-2), который в больших количествах обнаруживается на поверхности многих раковых клеток эндометрия. После связывания с Троп-2 препарат доставляет химическое вещество, убивающее рак, в клетки-мишени. Этот подход направлен на то, чтобы направить лечение на раковые клетки, ограничивая при этом воздействие на другие клетки.
«Sac-TMT соединяет антитело, которое нацелено на TROP2, с полезной нагрузкой ингибитора топоизомеразы I через уникальный бифункциональный линкер. Линкер предназначен для того, чтобы оставаться стабильным в кровотоке и высвобождать полезную нагрузку внутри опухолевых клеток после того, как лекарство связывается с TROP2 и интернализуется», — объяснила автор исследования Доменика Лоруссо, доктор медицинских наук, из Университета Humanitas в Милане, Италия. Медицинские новости сегодня.
«Высвободившаяся полезная нагрузка останавливает деление раковой клетки и вызывает ее гибель. Она также может распространиться на близлежащие опухолевые клетки, что известно как эффект свидетеля», — объяснил Лоруссо.
«TROP2 является многообещающей мишенью, поскольку он сверхэкспрессируется более чем в 90% случаев рака эндометрия в большинстве гистологических исследований и помогает стимулировать рост и распространение опухоли. В TroFuse-005 у 98% пациентов были опухоли с экспрессией TROP2», — продолжила она.
Исследователи исследовали, может ли sac-TMT помочь контролировать рак эндометрия у женщин, которые уже прошли химиотерапию с последующей химиотерапией Кейтрудой (пембролизумаб), иммунотерапевтическим препаратом, который помогает иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки.
До сих пор варианты лечения для людей, у которых рак эндометрия возвращается или прогрессирует после этих методов лечения, были ограничены.
Что показало клиническое исследование?
В исследование TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 были включены 776 женщин с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия, ранее получавших химиотерапию и иммунотерапию.
В исследовании приняли участие более 200 онкологических центров в 29 странах Европы, Азии и Северной Америки. Исследователи случайным образом распределили 386 участников на получение sac-TMT и 390 на получение стандартной химиотерапии.
Исследование показало, что у людей, получавших sac-TMT, риск прогрессирования заболевания был на 41% ниже, чем у тех, кто получал только химиотерапию. Риск смерти также был на 32% ниже в группе sac-TMT по сравнению с группой стандартной химиотерапии.
«Эти результаты весьма значимы», — подчеркнул Лоруссо МНТ. «Рак эндометрия является одним из немногих видов рака, заболеваемость и смертность от которого растут во всем мире. Иммунотерапия в сочетании с химиотерапией препаратами платины в настоящее время является стандартным лечением первой линии, поэтому у все большего числа женщин прогрессирует после обоих методов лечения. У этих женщин медиана выживаемости составляет менее года при текущих вариантах лечения».
«TroFuse-005 — первое глобальное исследование фазы 3, а sac-TMT — первое ADC, которое продемонстрировало статистически значимое улучшение как ОВ, так и ВБП по сравнению с химиотерапией для этих пациентов. На основании этих данных FDA США приняло заявку на получение лицензии на биологические препараты для приоритетного рассмотрения».
– Доменика Лоруссо, доктор медицинских наук, доктор философии
«Наиболее важным открытием является то, что sac-TMT соответствует всем трем конечным точкам: общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоте объективного ответа (ЧОО)», – подчеркнул Лоруссо МНТ.
«Самое главное, это увеличило общую выживаемость. Sac-TMT снизил риск смерти на 32% (ОР 0,68) при средней выживаемости 19,0 месяцев по сравнению с 12,1 месяца для химиотерапии. Это улучшение почти на 7 месяцев. Он также снизил риск прогрессирования или смерти на 41% (ОР 0,59) и удвоил частоту ответа (35,1% против 17,3%)», — сказала она нам.
«Преимущество также было продолжительным», — добавил автор исследования. «Средняя продолжительность ответа составила 11,1 месяца при использовании sac-TMT по сравнению с 6,9 месяца при химиотерапии. Пациенты оставались на sac-TMT примерно в два раза дольше, чем при химиотерапии (медиана 31,1 против 15,0 недель). Несмотря на это, количество случаев прекращения лечения из-за побочных эффектов, связанных с лечением, было низким: 3,1% при sac-TMT по сравнению с 4,9% при химиотерапии. Качество жизни, связанное со здоровьем, сохранялось с течением времени».
«В совокупности эти результаты показывают, что пациенты продолжали получать sac-TMT, чтобы добиться значительного увеличения выживаемости», — сказал Лоруссо.
Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты, связанные с sac-TMT, включали анемию, нейтропению, воспаление полости рта и сухость или зуд в глазах, которые, по мнению исследователей, можно было контролировать.
Однако дальнейшая оценка безопасности лечения, включая его долгосрочные последствия, будет важна, поскольку исследователи продолжают оценивать его потенциальную роль в лечении рака.
Почему эти выводы важны?
Рак эндометрия остается растущей проблемой здравоохранения, и прогнозы показывают, что заболеваемость и смертность существенно возрастут в течение следующих трех десятилетий.
Таким образом, методы лечения ADC, такие как sac-TMT, могут помочь задержать прогрессирование рака и продлить выживаемость у людей, у которых болезнь возвращается. Препарат также может стать важным достижением для людей, у которых мало эффективных вариантов лечения после химиотерапии и иммунотерапии.
«Для большинства пациентов, у которых рак прогрессирует после химиотерапии и иммунотерапии препаратами платины, основным вариантом сегодня является монохимиотерапия, такая как доксорубицин или паклитаксел. Не существует установленного стандарта лечения», — отметил Лоруссо.
«Эти пациенты исторически жили менее года после прогрессирования. В TroFuse-005 у пациентов в группе химиотерапии медиана ОВ составляла 12,1 месяца, что согласуется с предыдущими исследованиями монохимиотерапии в этих условиях. При использовании sac-TMT медиана ОВ достигала 19,0 месяцев, а ответы были в два раза чаще и длились дольше», — объяснила она.
Кроме того, потенциальное применение sac-TMT может выходить за рамки рака эндометрия. Поскольку препарат нацелен на Троп-2, он также может иметь отношение к другим видам рака, при которых этот белок сверхэкспрессируется, например, рак молочной железы, простаты, поджелудочной железы и яичников.
Однако потребуются дополнительные клинические исследования, чтобы установить, является ли sac-TMT безопасным и эффективным для других типов рака.
Аналогичным образом, хотя результаты 3-й фазы являются многообещающими, дальнейшие исследования и нормативная оценка помогут определить, как sac-TMT можно включить в рутинное лечение рака эндометрия.
Тем не менее, исследование предоставляет доказательства того, что нацеливание на Trop-2 может улучшить результаты для женщин, у которых рак эндометрия прогрессировал или вернулся после предыдущего лечения, что потенциально представляет собой значимый шаг к расширению вариантов лечения заболевания, с которым может быть сложно справиться.