Экспериментальная вакцина KRAS может помочь предотвратить рак поджелудочной железы

В этом исследовании изучался возможный способ предотвращения PDAC, отмечая, что одной из возможных целей является мутантный KRAS.

Автор исследования Элизабет М. Джаффи, доктор медицинских наук, заместитель директора Комплексного онкологического центра Сидни Киммела при Университете Джонса Хопкинса, объяснила Медицинские новости сегодня:

«Рак поджелудочной железы развивается в течение 10 или более лет. Он начинается в нормальных клетках поджелудочной железы с мутации в белке KRAS. KRAS обычно регулирует рост, деление и выживание клеток, чтобы поддерживать здоровье таких органов, как поджелудочная железа. Мутация в этом белке приводит к неконтролируемому росту. Но для развития рака поджелудочной железы должны произойти дополнительные мутации. Более 90% случаев рака поджелудочной железы начинаются с этой мутации, и рак остается зависимым от этой мутации».

До этого исследования команда разработал вакцину нацелены на шесть наиболее распространенных мутаций KRAS, присутствующих в PDAC, которые они протестировали на людях, у которых уже был PDAC, с благоприятными результатами.

Текущее исследование было сосредоточено на участниках группы риска по PDAC, например, на тех, у кого есть близкие родственники с PDAC. У всех участников также были «рентгенографические признаки аномалии поджелудочной железы», подробно описано в исследовании.

Всего исследователям удалось поработать с 20 участниками, средний возраст участников составил 66,5 лет.

Исследователи давали участникам 5 доз соответствующей вакцины в течение нескольких недель, причем последняя ревакцинация была назначена на 13-й неделе. Участники хорошо переносили инъекции, отмечались лишь легкие побочные эффекты, такие как усталость.

Исследовательская группа провела ряд тестов и анализов, в том числе с использованием информации об определенных клетках крови участников.

Вакцина произвела твердый Т-клетка ответ, определенный тип лейкоцитов. Этот мутантный KRAS-специфичный Т-клеточный ответ наблюдался у 90% участников.

Они обнаружили, что ответ Т-клеток был сильнее против определенных мутаций KRAS, чем против других, но у 50% участников все еще наблюдался значительный ответ Т-клеток против всех шести мутаций.

Дополнительное тестирование отдельных клеток крови показало, что ответ на мутации KRAS был самым высоким для подтипа Т-клеток, называемого CD4+ Т-клетками.

Исследователи наблюдали за участниками в среднем 16,5 месяцев. За это время ни у одного участника не наблюдалось PDAC или не было поражений поджелудочной железы, потребовавших хирургического вмешательства.

У трех участников даже наблюдалось разрешение кисты поджелудочной железы, а у трех других наблюдалось уменьшение размера кисты. По сравнению с невакцинированной группой, аналогичной группе вмешательства, в вакцинированной группе наблюдалось большее уменьшение и разрешение кист.

Долгосрочное наблюдение также показало, что ответ Т-клеток может поддерживаться и быть полезным в долгосрочной перспективе. Дополнительные испытания в различные моменты времени дополнительно подтвердили, что вакцина «может генерировать прочный репертуар функциональных (мутантных) KRAS-специфичных Т-клеток», пишут исследователи.

Джаффи подчеркнул:

«В этом исследовании тестировалась вакцина, которая вызывает иммунитет против мутации KRAS, чтобы искоренить самые ранние изменения в клетках поджелудочной железы, которые начинают свой путь к развитию рака. Цель состоит в том, чтобы остановить это прогрессирование. Мы тестировали ее на здоровых людях, у которых есть либо семейный анамнез, либо генетическая предрасположенность и у которых на МРТ наблюдались небольшие кисты на поджелудочной железе. Мы обнаружили, что вакцина вызывала иммунные реакции против мутаций KRAS и оставалась обнаруживаемой в течение как минимум 2 лет».

Это исследование дает больше информации и надежды на предотвращение рака поджелудочной железы, но оно все еще имеет ограничения. Во-первых, в него вошли только 20 участников, поэтому, вероятно, будет полезно больше данных с большим количеством людей.

В некоторых последующих наблюдениях участвовало еще меньшее количество участников, что еще раз указывает на необходимость дополнительных исследований. Тип исследования также имел ограничения, например, то, что оно не было рандомизированным.

Исследователи признают, что у них также была ограниченная возможность увидеть, как иммунный ответ коррелирует со стабильностью кисты и случаями PDAC в долгосрочной перспективе. Они также отмечают, что наблюдаемое разрешение кисты на самом деле могло быть связано с техническими ограничениями используемой ими визуализации.

Они отмечают, что наиболее распространенные поражения, являющиеся предшественниками PDAC, нелегко обнаружить рентгенологически. Большинство кист, которые они наблюдали, не были этими наиболее распространенными поражениями. Дальнейшие исследования и анализ предшественников рака поджелудочной железы, вероятно, будут полезны.

Не все участники получили вакцины, нацеленные на одну конкретную мутацию KRAS, хотя реакция Т-клеток была примерно одинаковой у тех, кто это сделал, и у тех, кто этого не сделал. Существует также возможность искажения данных о Т-клетках. фенотипыили что исследователи смогли наблюдать о характеристиках Т-клеток.

Максимальный период наблюдения составлял 2 года, поэтому могут быть полезны дополнительные долгосрочные данные, а также изучение необходимости повторных прививок, поскольку иммунный ответ действительно снизился.

В целом, полученные результаты указывают на возможный путь к предотвращению рака поджелудочной железы, что расширит возможности борьбы с этим сложным типом рака.

Нилеш Вора, доктор медицинских наук, сертифицированный гематолог и медицинский онколог, а также медицинский директор Института рака MemorialCare Тодда в Медицинском центре Лонг-Бич в Лонг-Бич, Калифорния, который не участвовал в этом исследовании, отметил, что «эта стратегия приводит к потенциальному переходу от лечения к профилактике».

«В настоящее время большинство методов лечения рака поджелудочной железы направлены на лечение заболевания после постановки диагноза, часто на поздних стадиях», — сказал Вора. «Подход, основанный на вакцинах, может расширить наш набор инструментов, предложив упреждающий вариант, направленный в первую очередь на предотвращение развития рака, особенно у лиц из группы высокого риска. Со временем это может дополнить существующие методы лечения и улучшить общие результаты».

Джаффи также подчеркнул, что «это первое исследование, показывающее, что можно индуцировать иммунный ответ против белка, вызывающего рак, на самых ранних стадиях развития рака».

«Мы не можем с уверенностью сказать, что разрешение кист напрямую связано с иммунными реакциями, которые мы тестируем в крови. Кисты слишком малы для биопсии», — предупредила она.

«Но эти результаты показывают, что нам необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы попытаться предотвратить рак. Это безопасно и может предотвратить развитие рака и заболеваемость, связанную с лечением поздних стадий предраковых заболеваний, требующих хирургического вмешательства», — заключил автор исследования.