- Анализ крови, измеряющий биомаркер болезни Альцгеймера p-tau217, показывает, что у когнитивно здоровых пожилых людей с очень высоким уровнем риск развития когнитивных нарушений в течение 5 лет составляет 38%, а за 10 лет этот риск возрастает до 78%.
- Повышенные уровни p-tau217 были связаны с будущими когнитивными нарушениями независимо от существующих показателей риска, таких как результаты ПЭТ-сканирования с амилоидом и генетические факторы риска, включая АПОЕ4 вариант.
- Прогнозирующий анализ крови может помочь выявить людей с более высоким риском снижения когнитивных функций, которые могут стать подходящими кандидатами для клинических испытаний новых профилактических методов лечения.
- Однако, поскольку в настоящее время не существует проверенных методов лечения, модифицирующих заболевание, для бессимптомных людей из группы высокого риска, этот тест в настоящее время не рекомендуется для рутинного скрининга здоровых взрослых.
Биомаркеры на основе крови предлагают менее инвазивную и более доступную альтернативу сканированию мозга или анализам спинномозговой жидкости для обнаружения биологических изменений, связанных с болезнью Альцгеймера.
Одним из наиболее многообещающих маркеров является фосфорилированный тау-217 (p-tau217), белок, связанный с болезненным процессом.
Анализ крови, измеряющий p-tau217, показал
Новое исследование предполагает, что анализы крови на p-tau217 могут предсказать риск развития симптомов болезни Альцгеймера у взрослых без когнитивных нарушений на десятилетие раньше.
Исследование, представленное на Международной конференции Ассоциации Альцгеймера и опубликованное одновременно в
Однако авторы исследования добавляют, что тест еще не готов для рутинного скрининга здоровых взрослых, но полученные результаты могут сыграть важную роль в будущих исследованиях по профилактике и персонализированной оценке риска.
Более высокие уровни p-tau217 связаны с большим риском
Исследователи под руководством экспертов Массачусетского института нейробиологии имени Бригама объединили данные шести обсервационных исследований и клинических испытаний, проведенных в Северной Америке, Японии и Австралии.
В анализ были включены 2684 когнитивно здоровых пожилых человека, которые прошли анализ крови на p-tau217 и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) головного мозга, когда они присоединились к исследованиям.
Затем участники проходили ежегодные когнитивные оценки в течение нескольких лет. В ходе наблюдения у 478 участников исследования развились когнитивные нарушения.
Примечательно, что у людей с самым высоким уровнем p-tau217 в начале исследования вероятность развития когнитивных нарушений в течение 5 лет составляла 38%.
Согласно долгосрочным прогнозам, этот риск увеличился до 78% за 10 лет. Однако авторы предупреждают, что эти оценки были основаны на меньшем количестве участников, за которыми наблюдали в течение этого периода времени, что делает их менее достоверными, чем результаты, полученные за 5 лет.
«Основной вывод заключается в том, что очень высокие уровни p-tau217 в плазме предоставляют значимую информацию о будущем риске когнитивных нарушений среди пожилых людей, у которых изначально когнитивные нарушения не нарушены», — рассказала ведущий автор исследования Рэйчел Бакли, доктор философии, когнитивный нейробиолог Массачусетского института нейробиологии им. Бригама. Медицинские новости сегодня.
«На основе объединенных данных шести когорт, используя различные анализы плазмы и определения когнитивных нарушений, мы обнаружили последовательную закономерность: у людей с очень высоким уровнем p-tau217 риск когнитивных нарушений составлял 38% в течение 5 лет и 78% в течение 10 лет», — сказал Бакли.
«Кроме того, p-tau217 предоставил прогностическую информацию помимо амилоидной ПЭТ, предполагая, что он может отражать аспекты биологии болезни Альцгеймера, которые не объясняются только амилоидными бляшками», — сказал нам исследователь.
Однако она добавила предостережение:
«Эти результаты пока не следует интерпретировать как поддержку рутинного скрининга у бессимптомных лиц. Скорее, они подталкивают нас к индивидуализированным оценкам риска будущих когнитивных нарушений на основе p-tau217 в течение клинически значимых периодов времени, что будет иметь решающее значение, поскольку стратегии профилактики, как мы надеемся, станут реальностью в ближайшем будущем».
Анализ крови добавляет информацию помимо сканирования и генетики
Важно отметить, что анализ крови может быть в состоянии предсказать будущее снижение когнитивных функций независимо от других установленных факторов риска болезни Альцгеймера.
Связь с высокими уровнями p-tau217 оставалась значимой даже после учета бета-амилоидных бляшек, обнаруженных при ПЭТ-сканировании, и генетической предрасположенности, включая наличие АПОЕ4 вариант, самый сильный известный генетический фактор риска болезни Альцгеймера с поздним началом.
Полученные результаты могут стать важным достижением, выходя за рамки простого выявления биологических особенностей болезни Альцгеймера и вместо этого оценивая вероятность развития у человека симптомов с течением времени.
Кроме того, поскольку исследователи объединили данные шести отдельных когорт, это позволило им проверить результаты на разнообразной группе участников, наблюдая при этом устойчивую связь между повышенными уровнями p-tau217 и последующим снижением когнитивных функций.
«Наши модели пока выглядят довольно хорошо, но, хотя наши модели являются захватывающим первым шагом, необходимы дальнейшие разработки, такие как тестирование в более разнообразных сообществах, изучение влияния других факторов, которые могут повлиять на эти анализы крови (например, на функцию почек), а также сбор оценок смертности и других сопутствующих заболеваний (например, сердечно-сосудистого риска), чтобы мы могли продолжать уточнять наши оценки», — отметил Бакли.
Анализ крови на P-tau217 еще не готов для обычного скрининга
Несмотря на обнадеживающие результаты, исследователи подчеркивают, что в настоящее время этот тест не следует использовать для скрининга здоровых людей, у которых нет когнитивных симптомов.
В настоящее время не существует широко доступных методов лечения, модифицирующих заболевание, которые, как было доказано, предотвращают когнитивные нарушения, связанные с болезнью Альцгеймера, у тех, кто входит в группу повышенного риска только по результатам анализа крови.
На данный момент рекомендации для пожилых людей остаются неизменными. К ним относятся принятие мер образа жизни, которые поддерживают общее здоровье мозга, таких как регулярная физическая активность, здоровый план питания, достаточный сон и поддержание умственной активности.
Однако авторы исследования предполагают, что роль биомаркеров крови при болезни Альцгеймера может измениться, если текущие клинические испытания покажут, что более раннее лечение может задержать или предотвратить симптомы болезни Альцгеймера. В таких условиях анализы крови могут помочь выявить людей, которым наиболее вероятно будет полезно профилактическое лечение до того, как начнется снижение когнитивных функций.
Исследователи сравнили эту потенциальную будущую роль с другими анализами крови, которые определяют долгосрочный риск определенных состояний человека и определяют решения о профилактическом лечении.
«Я оптимистично настроен на то, что антиамилоидная терапия может появиться уже не за горами для людей с когнитивными нарушениями, и как только это станет нашей новой реальностью, мы обязательно задумаемся о раннем выявлении с помощью таких маркеров, как плазма», — добавил Бакли.
«Подобно тому, как мы используем A1C при диабете и холестерине при сердечно-сосудистом риске, я надеюсь, что мы начнем думать о плазменном p-tau217 как об обычной части ежегодных медицинских осмотров для пожилых людей, чтобы информировать их о риске когнитивных нарушений и о том, нужно ли им лечение. Это, конечно, наша мечта, но мы надеемся, что эта мечта рано или поздно станет реальностью».
– Рэйчел Бакли, доктор философии
Ограничения исследования и потенциальные последствия
Несмотря на многообещающие результаты, авторы признают несколько ограничений своих выводов. Участники были включены в научные исследования, а не представляли общую популяцию, что повышало вероятность систематической ошибки отбора.
Кроме того, хотя исследователи смогли оценить риск в течение 10 лет, в течение этого времени за сравнительно небольшим количеством участников наблюдали, что делает эти долгосрочные прогнозы менее точными.
Для подтверждения результатов и уточнения оценок индивидуального риска потребуются дальнейшие исследования с участием более широких и репрезентативных групп населения.
Тем не менее, исследование дополняет растущее количество доказательств того, что биомаркеры крови могут стать ценными инструментами для выявления болезни Альцгеймера до развития симптомов.
На данный момент эксперты полагают, что наибольшее немедленное применение тестирования p-tau217, вероятно, будет в научных исследованиях, особенно для отбора участников для клинических испытаний по изучению профилактического лечения.
Однако, если методы лечения, способные отсрочить или предотвратить болезнь Альцгеймера, станут доступными, анализы крови, такие как p-tau217, могут в конечном итоге помочь клиницистам оценить будущий риск для человека и определить, кому может быть полезно более раннее вмешательство.
«Эти данные свидетельствуют о том, что p-tau217 имеет значимое прогностическое значение у пожилых людей без когнитивных нарушений. В частности, очень высокие уровни p-tau217 в плазме, постоянно наблюдаемые при различных анализах плазмы, могут предоставить важную информацию об индивидуальном риске когнитивных нарушений в течение 5- и 10-летних периодов», — повторил Бакли.
«Это важно, потому что эти долгосрочные оценки риска приближают нас к модели, ориентированной на профилактику болезни Альцгеймера, где биомаркеры могут в конечном итоге помочь выявить риск достаточно рано, чтобы направлять профилактические вмешательства, когда они станут доступны для этой группы населения. Мы надеемся, что вскоре будут положительные результаты в профилактических исследованиях на людях с признаками заболевания без когнитивных симптомов», — объяснила она.
Когда этот день наступит, наши данные предоставят клиницистам первоначальную информацию для оценки риска когнитивных нарушений в этой группе населения в течение 10 лет — для меня это чрезвычайно ценно. До тех пор мы не рекомендуем проводить анализы крови в клиниках для взрослых без когнитивных нарушений», — заключил Бакли.