• В новом исследовании ученым удалось обратить вспять возрастные повреждения клеток печени у мышей и в культурах клеток человека.
  • Исследование сосредоточено на ферроптозе — форме железозависимой гибели клеток — как на возрастном процессе, затрагивающем ряд ключевых клеток печени, называемых «гепатоцитами».
  • Авторы обнаружили кластеры генов, связанных с этим процессом, как в клетках мышей, так и человека.
  • Вывод заключается в том, что можно обратить вспять процесс старения пораженных клеток печени с помощью фармацевтических вмешательств.

Новое исследование на мышах и образцах клеток человека показало, что можно устранить некоторые повреждения, возникающие со старением, восстановив здоровье печени хотя бы частично.

Авторы исследования обнаружили обилие генов, вызывающих гибель клеток в клетках печени старых мышей, а также в клетках человека.

Гены, связанные со старением, вызывают железозависимый тип гибели клеток, называемый ферроптоз. Ферроптоз также связан с повреждением сердца, почек и островков поджелудочной железы.

Основное внимание в исследовании уделяется неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), также известной как «стеатоз печени, связанный с метаболической дисфункцией (ССТП). Она вызывает цирроз или рубцевание основных клеток печени, гепатоцитов, и в конечном итоге может привести к органной недостаточности.

После идентификации кластера генов, которые влияют на старение клеток у мышей, исследователи изучили клетки, собранные у людей с ожирением и НАЖБП/МАСЛП. Они обнаружили ту же генетическую сигнатуру, что предполагает мишень для фармакологической терапии.

Чтобы подтвердить свою гипотезу, исследователи с помощью диеты вызвали развитие НАЖБП/МАСЛП у группы трехмесячных мышей и одной двухлетней мыши.

Некоторые из старых мышей также получали инъекции ферростатина-1, продолжая при этом питаться диетой, вызывающей НАЖБП/МАСЛД. Это было сделано для того, чтобы исследователи могли проверить потенциальные терапевтические эффекты препарата на стареющую печень.

В конце исследования ученые обнаружили, что клетки печени у старых мышей, получавших ферростатин-1, выглядели молодыми и здоровыми.

Исследователи сообщают о результатах своего исследования в журнале Природа Старение.

Новые методы лечения, способные остановить старение печени?

Авторы нового исследования надеются, что их результаты приведут к терапии НАЖБП/МАСЛП. Они также обнаружили, что «эти гены аналогичным образом активируются в различных тканях человека, пораженных болезнями и старением, включая печень, сердце, почки и ткань поджелудочной железы, пораженную диабетом», — объяснил Мухаммад Надим Аслам, MBBS.

Аслам — младший научный сотрудник кафедры патологии Мичиганского университета в Энн-Арборе, он не принимал участия в текущем исследовании.

«Это указывает на возможность существования общей молекулярной основы дегенерации тканей, связанной со старением, во многих системах органов», — сказал Аслам.

Старший автор исследования, доктор медицинских наук Анна Мэй Диль, заслуженный профессор медицины имени Флоренс Макалистер в Медицинской школе Университета Дьюка, заявила в пресс-релизе, что «исследование демонстрирует, что старение, по крайней мере, частично обратимо».

«Никогда не поздно стать лучше», — сказал Диль.

«Мы показали», — добавила она, — «что старение усугубляет неалкогольное заболевание печени, создавая феррооптический стресс, и, уменьшив это воздействие, мы можем обратить вспять ущерб».

Аслам отметил, что исследования показывают, что молекулярные основы ферроптоза имеют три основных аспекта: метаболизм железа, липидный метаболизм и антиоксидантная защитная система. «Эти пути предлагают множество потенциальных целей для терапевтического вмешательства», — сказал он.

«Это вселяет надежду для всех нас», — сказал Диль в пресс-релизе. «Это как если бы у нас были старые мыши, которые ели гамбургеры и картошку фри, и мы сделали их печень похожей на печень молодых подростков, которые едят гамбургеры и картошку фри».

Однако Аслам предупредил, что:

«Роль ферроптоза в заболеваниях печени проявляется как палка о двух концах. С одной стороны, ингибирование ферроптоза может смягчить повреждения печени и такие состояния, как жировая болезнь печени. С другой стороны, индуцирование ферроптоза может быть полезным, повреждая звездчатые клетки печени и убивая клетки рака печени, тем самым представляя потенциальный терапевтический путь для этих недугов».

Что такое MASLD/NAFLD?

НАЖБП/МАСЛП — распространенное заболевание печени, поражающее около один из трех взрослых во всем мире. Это также самая распространенная форма заболевания печени у детей. Около 100 миллионов американцев, или 25%, имеют MASLD, по данным Американского фонда печени.

При НАЖБП/МАСЛП печень человека состоит более чем из 5–10% жира.

Аслам объяснил Медицинские новости сегодня:

«Гепатоциты, основные эпителиальные или паренхиматозные клетки печени, составляют приблизительно 80% массы печени и 70% ее клеточных компонентов. Они играют незаменимую роль в метаболизме, детоксикации и синтезе белка. Остальная структура печени состоит из непаренхиматозных клеток, включая эндотелиальные клетки, звездчатые клетки, клетки Купфера и лимфоциты».

НАЖБП (нарушения жировой ткани печени) не имеет явных симптомов, кроме усталости, слабости или боли и дискомфорта в животе, а иногда и необъяснимой потери веса.

«У детей с (НАЖБП/МАСЛП)», — сообщает Аслам, — «могут проявляться такие симптомы, как боль в животе, обычно сосредоточенная в верхней правой части живота, и усталость». Однако они могут быть результатом других проблем, не связанных с этим заболеванием.

«Физическое обследование (детей) может выявить небольшое увеличение печени», — сказал Аслам, «а у некоторых детей и молодых людей могут быть пятнистые, темные изменения цвета кожи (акантоз черный), обычно вокруг шеи и подмышек».

НАЖБП/МАСЛД может быть диагностирована по анализу крови, который показывает аномально высокий уровень печеночных ферментов. Анализы крови, однако, часто не могут выявить наличие этого состояния.

Аслам сказал, что это заболевание печени «часто обнаруживается случайно во время процедур визуализации брюшной полости, таких как УЗИ или КТ, которые изначально проводятся по поводу несвязанных проблем, выявляя жировую инфильтрацию клеток печени».

Прямого лечения НАЖБП/МАСЛП не существует, хотя поддержание здорового питания и веса может замедлить прогрессирование заболевания.