- Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD), ранее известная как неалкогольная жировая болезнь печени, является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени, от которого страдают почти 40% взрослых во всем мире.
- Если его не лечить, это может привести к более тяжелым заболеваниям печени, таким как цирроз и рак печени, но для лечения ранних стадий доступно мало лекарств.
- Теперь исследование на животных моделях показало, что в сочетании два широко используемых сердечных препарата обращают вспять накопление жира в печени.
- Исследователи предполагают, что, если дальнейшие исследования подтвердят их выводы, это может стать многообещающим методом лечения MASLD.
Распространенность стеатотической болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (MASLD), или неалкогольной жировой болезни печени, неуклонно растет на протяжении последних десятилетий. Теперь это влияет
Это состояние тесно связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку эти состояния имеют много общего.
MASLD часто ассоциируется с избыточным весом или ожирением, поэтому одним из наиболее эффективных немедикаментозных методов лечения является снижение веса. Исследования показывают, что у людей с избыточным весом или ожирением потеря 3-5% веса тела может улучшить состояние, а потеря веса на 10% может помочь обратить вспять фиброз печени.
Однако, если потеря веса неэффективна, фармакологических методов лечения этого заболевания мало.
Новое исследование показало, что на животных моделях жировой болезни печени два широко используемых сердечных препарата — пемафибрат, который используется для снижения уровня липидов в крови, и телмисартан, лекарство от артериального давления — значительно уменьшают накопление жира.
В своем исследовании, опубликованном в журнале Pharmacological Research, исследователи предполагают, что этот результат поддерживает повторное использование телмисартана и пемафибрата для лечения MASLD.
Марта Алегрет, доктор медицинских наук, один из авторов исследования, профессор фармакологии кафедры фармакологии, токсикологии и медицинской химии Университета Барселоны в Испании, рассказала: Медицинские новости сегодня:
«Мы использовали диетическую модель крыс, которая имитирует начальную стадию MASLD, простой стеатоз без воспаления или фиброза. Этими фазами часто пренебрегают, поскольку считается, что они доброкачественные, но правда в том, что риск смертности уже повышен. Важность наших результатов заключается в том, что мы демонстрируем, что телмисартан и пемафибрат, по отдельности или в сочетании, эффективно снижают уровень липидов в печени в этой модели».
Зачем изучать заболевания печени на животных моделях?
Исследователи использовали две модели стеатоза печени — аномального накопления жира в печени — одну у крыс, а другую у личинок рыбок данио.
В крысиной модели животные были случайным образом разделены на пять групп. В течение двух месяцев контрольная группа придерживалась обычной диеты, а четыре группы придерживались диеты с высоким содержанием жиров и свободным доступом к 10% раствору фруктозы (сахара).
В течение третьего месяца три группы диеты с высоким содержанием жиров лечились следующим образом:
- группа 1 получала 0,5 миллиграмма на килограмм в день (мг/кг/день) пемафибрата.
- группа 2 получала телмисартан в дозе 10 мг/кг/день.
- группа 3 получала комбинацию 0,25 мг/кг/день пемафибрата и 5 мг/кг/день телмисартана.
По истечении трех месяцев исследователи собрали образцы крови для анализа.
Рыбки данио имеют сходный углеводно-липидный обмен и физиологию печени с млекопитающими, поэтому их часто используют как более быструю и дешевую альтернативу моделям млекопитающих.
Исследователи поместили 5-дневных личинок рыбок данио в аквариумы с разными режимами кормления — стандартным кормом, перекормом плюс фруктозой и перекормом плюс глюкозой. Затем они добавили телмисартан в воду в резервуаре с глюкозой для перекорма.
После 5 дней лечения исследователи собрали данные изображений тела и образцы печени рыбок данио для анализа.
Комбинированное лечение лекарствами уменьшает накопление жира в печени
На крысиной модели ожирения печени без ожирения как пемафибрат (0,5 мг/кг/день), так и телмисартан (10 мг/кг/день) были высокоэффективны в снижении уровня триглицеридов в печени.
У рыбок данио телмисартан аналогичным образом уменьшал накопление жира в печени.
Примечательно, что исследователи обнаружили, что сочетание препаратов, каждый в половине обычной дозы, одинаково эффективно снижает накопление жира в печени.
Алегрет рассказал МНТ:
«Обоснование сочетания пемафибрата с телмисартаном основано на их взаимодополняющих механизмах действия по снижению липидов в печени: пемафибрат существенно усиливает катаболизм (распад) липидов, тогда как телмисартан влияет на пути, связанные с синтезом эндогенных липидов в печени. Кроме того, у пациентов с MASLD высок сердечно-сосудистый риск, и каждое из этих соединений нацелено на один различный сердечно-сосудистый фактор риска (дислипидемия и гипертония). Следовательно, их комбинация может привести к снижению сердечно-сосудистого риска».
«Более того, — продолжила она, — одним из наших ключевых выводов на крысиной модели MASLD является то, что комбинация пемафибрата и телмисартана в половине дозы, используемой каждого препарата по отдельности, столь же эффективна в снижении накопления жира в печени, как и монотерапия. Возможность использования низких доз соединений при их комбинировании снизит риск побочных эффектов».
Преимущества перепрофилирования лекарств
Ченг-Хан Чен, доктор медицинских наук, сертифицированный интервенционный кардиолог и медицинский директор программы структурного сердца в медицинском центре MemorialCare Saddleback в Лагуна-Хиллз, Калифорния, объяснил, как в настоящее время используются эти препараты:
«Пемафибрат — это препарат, тесно связанный с классом фибратов, а телмисартан принадлежит к классу препаратов, известных как блокаторы рецепторов ангиотензина II. Обе эти категории препаратов обычно используются при лечении сердечно-сосудистых заболеваний и имеют благоприятный профиль безопасности и эффективности», — рассказал Чен, не принимавший участия в этом исследовании. МНТ.
«Разработка новых лекарств — это дорогостоящий процесс, который часто заканчивается неудачей из-за проблем с безопасностью. Перепрофилируя лекарства, которые уже продемонстрировали безопасность при использовании при других заболеваниях, можно будет найти эффективные методы лечения определенных неудовлетворенных медицинских потребностей более эффективным и экономически выгодным способом».
– Ченг-Хан Чен, доктор медицинских наук
Первые шаги на пути к эффективному лечению заболеваний печени
Алегрет предупредил, что их результаты являются ранней стадией разработки этих препаратов в качестве потенциального лечения заболеваний печени.
«Исходя только из наших результатов, мы не можем рекомендовать эти препараты отдельно или в сочетании для лечения MASLD. Было бы необходимо продемонстрировать их положительные эффекты в клинических исследованиях у пациентов с этим заболеванием», — сказала она.
«Насколько нам известно, в некоторых небольших клинических исследованиях сообщалось об улучшении маркеров MASLD, таких как индекс жировой дистрофии печени, при приеме пемафибрата или телмисартана», — добавил автор исследования.
«Однако, чтобы одобрить эти препараты для лечения MASLD, необходимо провести анализы с большим количеством пациентов, большей продолжительностью и конкретными гистологическими конечными точками — например, улучшение стадии фиброза и снижение содержания жира в печени, измеренное с помощью визуализации или биопсии», — отметила она.