- Новое исследование предлагает узконаправленный и эффективный способ уничтожения клеток рака простаты.
- В методе используется предшественник витамина К, который использует прооксидантную реакцию, чтобы лишить клетки липида, необходимого им для успешного управления клеточными отходами, вызывая их перегрузку и взрыв.
- Такое же лечение, по-видимому, также дает надежду на лечение изнурительного генетического заболевания мышц, называемого «Х-сцепленная миотубулярная миопатия».‘
Согласно новому исследованию на мышах, проведенному в лаборатории Колд-Спрингс-Харбор (CSHL) в Колд-Спринг, штат Нью-Йорк, прооксидантная добавка может предложить уникально эффективное средство нацеливания и уничтожения клеток рака простаты.
Авторы исследования, которое опубликовано в Наука — обнаружили, что добавка менадион, предшественник витамина К, значительно подавляет рост рака у мышей и в более чем 100 раковых клетках человека и мыши в лаборатории.
Похоже, что менадион ингибирует липид, фосфатидилинозитол-3-фосфат (PI(3)P), который позволяет клеткам идентифицировать, сортировать и правильно обрабатывать поступающие материалы. Не имея возможности сделать это, раковые клетки перегружаются, заставляя их взрываться и умирать.
«Это похоже на транспортный узел, такой как JFK (аэропорт)», — отметил в пресс-релизе автор исследования Ллойд Тротман, доктор философии, профессор и заместитель директора по образованию онкологического центра CSHL. «Если все, что входит, немедленно обезличить, никто не знает, куда самолетам следует направиться дальше. Новые материалы продолжают поступать, и хаб начинает раздуваться. В конечном итоге это приводит к разрыву клеток».
Гибель клеток рака простаты обеспечивает более окончательное разрешение заболевания, чем современные методы лечения, такие как облучение, которые заставляют рак простаты впадать в спячку, из-за чего в какой-то момент у него может развиться резистентность.
Исследователи также обнаружили, что относительный избыток PI(3)P является причиной смертельного генетического заболевания мышц — Х-сцепленной миотубулярной миопатии.
Введение менадиона мышам, выращенным с Х-сцепленной миотубулярной миопатией, предполагает дальнейшее изучение менадиона в качестве средства лечения этого заболевания.
Прооксиданты против антиоксидантов: что они делают в организме?
Молекулы, вызывающие окисление в организме, называются оксидантами. Реакции окисления в организме могут привести к образованию свободных радикалов, которые образуются во время многих процессов, включая воспаление, стресс и старение.
Окислители выполняют ценную роль, например, удаляют ненужные клетки и микробы, а также помогают бороться с патогенами. Оксиданты контролируются антиоксидантами, которые производит организм.
Когда оксидантов слишком много по сравнению с антиоксидантами, возникает окислительный стресс и может привести к повреждению здоровых клеток, что приводит к раку и различным хроническим заболеваниям.
С возрастом организм вырабатывает меньше антиоксидантов. К счастью, антиоксиданты доступны во многих продуктах питания и добавках.
Крупное исследование, изучающее потенциал антиоксидантного лечения рака простаты,
Исследование было остановлено через три года после запланированного 12-летнего периода исследования, когда было замечено, что прием антиоксидантов связан с увеличением заболеваемости раком простаты, а не с уменьшением, и участникам было дано указание прекратить прием антиоксидантов.
«Несмотря на первоначальный провал селена и витамина Е, окисление остается активной областью исследований», — онколог и гематолог Дэниел Ландау, доктор медицинских наук, медицинский директор отделения виртуальной гематологии Медицинского университета Южной Каролины в Чарльстоне, который не участвовал в недавнем исследовании. учиться, рассказал Медицинские новости сегодня.
Авторы нового исследования решили изучить другую сторону медали окисления: как насчет прооксидантов? Они разработали новые исследования с использованием менадиона, в которых предшественник витамина К будет оказывать прооксидантное действие.
Насколько важны прооксиданты при раке?
«Одна из проблем, связанных с терапией, влияющей на окисление, заключается в том, что некоторые клетки лучше справляются с антиоксидантной деятельностью, а некоторые — с проокислением», — отметил Ландау. «Поэтому важно избирательное воздействие на раковые клетки».
«Это пока не то, чего мы можем добиться с помощью большинства системных методов лечения. Однако существуют конъюгаты антитело-лекарственное средство, которые могут контролировать, на какие клетки воздействовать. Возможно, именно поэтому предыдущие исследования окисления потерпели неудачу», — предположил он. «Мы не могли выборочно воздействовать на интересующие клетки».
С помощью менадиона эта проблема может быть решена благодаря природе естественного дефицита PI(3)P в клетках рака предстательной железы.
В то время как здоровые клетки имеют достаточно этого липида, чтобы преодолеть ингибирующий эффект менадиона, клетки рака простаты его не имеют, и поэтому его снижение оказывает на них более серьезное воздействие.
Кроме того, Тротман рассказал МНТ что когда клетки рака простаты лопаются, нет риска распространения рака, «поскольку любой взрыв клетки является неизлечимым событием смерти; нет никакой надежды на метастазирование».
«Для метастазирования необходимы очень приспособленные клетки, которые мигрируют из тканей неповрежденными», — объяснил он.
Менадион: щадящее лечение рака простаты?
По словам Тротмана, побочные эффекты менадиона не вызывают беспокойства, отметив, что:
«Он был разработан как пусковой механизм для производства витамина К, поскольку он является непосредственным предшественником этого витамина. Витамин К необходим для свертывания крови».
«Побочные эффекты практически не наблюдаются при пероральном применении. Его часто используют в кормах для животных в качестве источника витамина К», — также добавил он.
Что касается «побочных эффектов повреждения тканей», то они возникают только «при инъекциях животным высоких доз», отметил Тротман. «В нашем исследовании используется только пероральная доставка менадиона».
Кому может быть полезно лечение менадионом?
«Хотя это правда, что большинство видов рака простаты являются медленно растущими видами рака, мы часто не можем подобрать варианты для пациентов с запущенным заболеванием, которые, как ожидается, будут жить в течение длительного периода времени», — признал Ландау.
Объясняя, кто может получить наибольшую пользу от приема менадиона, Тротман сказал: «Мы увидим это в первую очередь для пациентов, находящихся под наблюдением на предмет прогрессирования рака простаты.
«Наблюдение за пациентами представляет собой либо бдительное ожидание (минимально инвазивное тестирование), либо активное наблюдение (повторное диагностическое тестирование)», — отметил он.
«При раке простаты это будет диагноз 7-й степени по шкале Глисона, которая представляет собой серую зону между ленивым (6-й балл по шкале Глисона – оставить в покое) и агрессивным (8-10-й степени по шкале Глисона, необходимо вмешательство)», – объяснил Тротман.
«(Хотя в настоящее время окисление не является практическим подходом к лечению, нам требуются новые и новые методы лечения. Особенно те, у которых низкий профиль побочных эффектов», — сказал Ландау. «Исследования, подобные этому, дают надежду на то, что на горизонте может появиться новый вариант».