- По прогнозам, к 2050 году число людей с деменцией почти утроится.
- Около 70% этих случаев, вероятно, являются болезнью Альцгеймера, наиболее распространенной формой деменции.
- Современные методы лечения могут облегчить некоторые симптомы, а новые методы лечения, модифицирующие заболевание, широко не доступны.
- Теперь исследователи разработали назальный спрей, который на мышах замедляет воспаление и устраняет накопление белка при болезни Альцгеймера.
- Исследователи предполагают, что спрей может задержать прогрессирование болезни Альцгеймера у людей на срок до 15 лет.
Рост населения и его старение означают, что число людей с деменцией, по прогнозам, достигнет
Существует несколько форм деменции, но наиболее распространенной в настоящее время является болезнь Альцгеймера.
Лечение моноклональными антителами, такое как леканемаб и донанемаб, является первым методом лечения болезни Альцгеймера, модифицирующим заболевание.
Они очищают
В новом исследовании, проведенном в Медицинском колледже Техасского университета A&M, исследователи использовали назальный спрей для воздействия на микроглию и астроциты — клетки, которые вызывают нейровоспаление (воспаление головного мозга), — замедляя прогрессирование болезни Альцгеймера на мышиной модели.
Они предполагают, что, если подобные эффекты подтвердятся у людей, спрей может задержать прогрессирование болезни Альцгеймера на срок до 15 лет.
Исследование опубликовано в журнале
Кортни Клоске, доктор философии, директор по научному участию Ассоциации Альцгеймера, не принимавшая участия в этом исследовании, рассказала: Медицинские новости сегодня что его результаты обнадеживают, но для их подтверждения необходимы гораздо больше исследований:
«Модели важны для того, чтобы помочь нам понять основы биологии болезни, но нам нужны исследования на людях в репрезентативных популяциях, чтобы идеи были полностью подтверждены. Микроглия — невероятно сложная иммунная клетка головного мозга, и исследователи все еще работают над тем, чтобы понять, почему она реагирует таким образом на разных стадиях заболевания. Таким образом, хотя это интригующие результаты, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять влияние и результаты такого рода вмешательства на людей, живущих с болезнью Альцгеймера или находящихся в группе риска».
Спрей воздействует на сверхактивные иммунные клетки в мозге
Микроглия и астроциты играют ключевую роль в нейровоспалении при болезни Альцгеймера. В здоровом мозге они защищают нервные клетки и удаляют поврежденную нервную ткань, но при болезни Альцгеймера после первоначального очищения от бета-амилоидных бляшек они становятся сверхактивными и разрушают нервные клетки.
Используя мышиную модель ранних стадий болезни Альцгеймера, исследователи вводили назальный спрей, содержащий противовоспалительное средство, полученное из стволовых клеток.
Целью было воздействовать на эти иммунные клетки, чтобы уменьшить воспаление и уменьшить накопление вредных белков в мозге.
Они дали 3-месячным мышам — как мышам, генетически модифицированным для проявления симптомов, подобных болезни Альцгеймера (трансгенные мыши), так и мышам дикого типа — 2 дозы назального спрея, содержащего лечение, или спрея плацебо с интервалом в 1 неделю.
Через семьдесят два часа после второй дозы они усыпили пять мышей, чтобы оценить количество и активность микроглии и астроцитов.
Через три недели после второй обработки они подвергли остальных мышей серии поведенческих тестов. Исследователи регулярно повторяли эти тесты в течение следующего месяца, чтобы контролировать когнитивные функции мышей после лечения. Затем они усыпили мышей и проанализировали их мозг.
Лечение спреем приводит к уменьшению воспаления и улучшению когнитивных функций.
В этой мышиной модели у необработанных трансгенных мышей к возрасту 4,5 месяцев обычно проявляются характерные признаки болезни Альцгеймера, такие как бета-амилоидные бляшки, повышенная активность микроглии и воспаление.
Однако в возрасте 4,5 месяцев у мышей, получавших назальный спрей в этом исследовании, наблюдалось уменьшение кластеров микроглии, а также снижение активации генов, связанных с нейровоспалением. Кроме того, у них было меньше бета-амилоидных бляшек, чем у необработанных мышей.
Такое снижение воспалительных эффектов было наиболее заметным в гиппокамп — область мозга, которая играет важную роль в обучении и памяти, — которая серьезно страдает от болезни Альцгеймера.
В поведенческих тестах мыши, как самцы, так и самки, получавшие лечение, показали лучшие когнитивные функции и настроение, чем мыши, не получавшие лечения.
Однако Клиффорд Сегил, доктор медицинских наук, невролог из Медицинского центра Провиденс-Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния, который не принимал участия в этом исследовании, подчеркнул, что это были первые дни для лечения бляшек.
«Авторы исследования отметили, что стволовые клетки, доставляемые через нос, могут уменьшить количество бляшек у пациентов с деменцией Альцгеймера, и в настоящее время во всем мире используются лекарства, которые делают то же самое. Постмаркетинговое наблюдение позволит определить, вызывают ли эти лекарства, уменьшающие зубной налет, какие-либо заметные когнитивные улучшения», — сказал он. МНТ.
«Если клиническое применение приведет к улучшению памяти у пациентов, в отличие от испытаний, которые привели к одобрению этих препаратов, новые и ранние методы уменьшения мозговых бляшек будут чрезвычайно желательны», — добавил Сегил.
Регуляция иммунных клеток мозга очищает токсичные бляшки, но есть ли побочные эффекты?
Снижение активности микроглии могло привести к уменьшению их полезного действия, но этого не наблюдалось, когда мышам вводили назальный спрей.
В пресс-релизе авторы исследования заявили, что «прием внеклеточных везикул, полученных из нервных стволовых клеток, значительно изменил экспрессию генов микроглии и уменьшил количество вредных провоспалительных белков, не влияя при этом на способность микроглии продолжать очищать накопление белков, связанных с болезнью Альцгеймера».
Стивен Алдер, BMedSci, BMBS, FRCP, DM, невролог-консультант в Re:Cognition Health, также не участвовавший в исследовании, приветствовал его результаты, отметив, что:
«Назальный спрей, по-видимому, эффективно регулирует активность микроглии. Предотвращая сверхактивацию микроглии, он уменьшает вредное воспаление, позволяя этим клеткам продолжать очищать бета-амилоидные бляшки, которые связаны с прогрессированием болезни Альцгеймера. Этот баланс имеет решающее значение, поскольку чрезмерное воспаление может привести к повреждению нейронов, а очистка бляшек необходима для поддержания здоровья мозга».
Однако он предупредил МНТ потенциальных побочных эффектов. «Хотя исследование показывает многообещающие результаты, необходимо оценить возможные побочные эффекты», — предупредил он.
«Побочные реакции могут возникнуть в результате изменения поведения иммунных клеток, неожиданного воздействия на другие типы клеток или долгосрочных последствий манипулирования иммунным ответом мозга. Клинические испытания должны будут отслеживать любые побочные эффекты, связанные с иммунитетом, или неожиданное воздействие на когнитивные функции», — пояснил далее Олдер.
Болезнь Альцгеймера: «Важно учитывать различные механизмы доставки лекарств»
Клоске подчеркнул необходимость дальнейших исследований для расширения спектра доступных методов лечения болезни Альцгеймера.
«Лечение болезни Альцгеймера со всех точек зрения и на всех стадиях заболевания крайне важно, и именно поэтому так важно стратегическое финансирование исследований, направленное на диверсификацию разрабатываемых методов лечения», — сказала она нам.
«Также важно учитывать различные механизмы доставки лекарств, например, интраназальную доставку, которая используется в этом исследовании. Необходимо изучить все научно обоснованные пути достижения целей лечения и методы доставки лекарств от болезни Альцгеймера и других видов деменции», — добавил Клоске.
«Ассоциация Альцгеймера видит будущее, в котором будет доступно множество методов лечения, которые лечат эти заболевания разными способами и могут быть объединены в мощные комбинированные методы лечения, скорее всего, в сочетании с рекомендациями по здоровому для мозга образу жизни», — сказала она. МНТ.