- Аденокарцинома протоков поджелудочной железы является наиболее распространенным типом рака поджелудочной железы, и ее лечение может быть трудным.
- Одной из проблем является устойчивость опухоли к группе лекарств, называемых ингибиторами RAS(ON).
- Исследование с участием мышей показало, что комбинация ингибитора RAS(ON) дараксонрасиба с двумя другими препаратами эффективно помогает лечить аденокарциному протоков поджелудочной железы, одновременно успешно избегая резистентности опухоли.
Согласно
Более 90% случаев рака поджелудочной железы представляют собой аденокарциному протоков поджелудочной железы. Таким образом, поиск способов лечения рака поджелудочной железы является областью важнейших исследований.
К счастью, варианты лечения в этой области могут развиваться. Недавнее исследование, опубликованное в PNAS, в котором использовались мышиные модели, подтвердило эффективность комбинированной терапии аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
Будущие исследования могут продвинуться к тому, чтобы выяснить, будет ли терапия эффективна у людей.
Комбо лечит рак поджелудочной железы, избегая при этом резистентности опухоли
Исследователи отмечают, что недавней проблемой лечения рака поджелудочной железы является устойчивость опухоли к ингибиторам RAS(ON). Эти препараты нацелены на определенные белки, вырабатываемые
При аденокарциноме протоков поджелудочной железы в этом гене часто возникают мутации.
Исследователи работали с линиями клеток поджелудочной железы мышей, раковыми клетками мышей, которые были привиты мышам, опухолями человека и опухолями человека, которые были имплантированы мышам.
Они следили за размером опухоли, а также смогли проанализировать кровь мышей после эвтаназии.
В начале исследования исследователи продемонстрировали, что воздействие на три ключевых компонента сигнального пути KRAS посредством генетической абляции может помочь регрессировать опухолям поджелудочной железы.
Они продемонстрировали, что особенно важно блокировать компонент сигнального пути, называемый преобразователем сигнала и активатором транскрипции 3 (STAT3).
Авторы утверждают и объясняют в своей работе, что когда два других фактора блокируются посредством генетической абляции, активация третьего компонента приводит к резистентности опухоли.
Они использовали мышей, чтобы показать, что устранение этих трех компонентов приводит к долгосрочному устранению опухолей поджелудочной железы. Данные также показали, что резистентности опухоли не возникло.
Затем исследователи протестировали комбинацию трех препаратов: дараксонрасиб, афатиниб и SD36. Они исследовали, как они влияют на рак поджелудочной железы.
Эта комбинация эффективно убивала клетки аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Однако все лекарства необходимо применять одновременно, поскольку опухоли, ставшие устойчивыми к дараксонрасибу, не реагировали на последующее добавление двух других лекарств.
«Тройная терапия, которая полностью устраняет опухоли»
В дальнейших исследованиях на мышах трио лекарств эффективно регрессировало опухоли, и эффект был длительным. Лечение также хорошо переносилось мышами. Авторы отмечают, что это говорит о том, что трио лекарств было эффективным в предотвращении резистентности опухоли.
Дальнейшие испытания in vitro на мышах с генетически модифицированными опухолями мышей и на мышах с опухолями, имплантированными от людей, дали аналогичные результаты.
Например, среди мышей с генно-инженерными опухолями у половины мышей, получавших трио лекарств, наблюдалась полная регрессия.
Дальнейшие исследования также показали, что использование других ингибиторов KRAS также может быть эффективным в сочетании с двумя другими препаратами.
Автор исследования Кармен Гуэрра, доктор философии и научный сотрудник Испанского национального онкологического центра (CNIO), рассказала об исследовании Медицинские новости сегодняотметив:
«Мы разработали тройную терапию, которая полностью устраняет опухоли. Этот терапевтический эффект сохраняется вовремя, и мы не наблюдали рецидивов опухоли. Это было сделано с использованием нескольких моделей на мышах. Эта стратегия открывает двери для более эффективных терапевтических стратегий (персонализированная и точная медицина). Но нам еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем мы узнаем, может ли эта терапия принести терапевтическую пользу в клинике».
Будет ли этот подход к лечению эффективен у людей?
Это исследование является важным предварительным шагом, но необходимы дополнительные исследования, чтобы увидеть, насколько эффективной будет эта комбинированная терапия у людей. Поскольку исследования комбинированной терапии проводились на мышах, неясно, насколько хорошо она подействует на людей.
Исследователи также отмечают, что препарат афатиниб в настоящее время не одобрен для использования в качестве лечения аденокарциномы протоков поджелудочной железы, что является еще одной проблемой, когда дело доходит до внедрения этого метода в клиническую практику.
Мыши также получили гораздо более высокую дозу дараксонрасиба, чем та, которая использовалась в аналогичных исследованиях, поэтому вопросы дозировки также могут иметь важное значение.
Существуют также проблемы, связанные с поиском других лекарств, которые были бы наиболее эффективными в клинической практике. Например, все еще существовали различия между методом генетической абляции и применением лекарств. Вопросы дозирования также будут иметь важное значение.
Наконец, важно отметить, что это исследование может не применяться к другим опухолям поджелудочной железы или опухолям, не вызванным определенными мутациями.
«Чрезвычайно захватывающее» исследование требует проверки на людях
Тем не менее, это исследование дает надежду на разработку методов лечения рака поджелудочной железы.
Антон Бильчик, доктор медицинских наук, хирург-онколог, главный врач и директор желудочно-кишечной и гепатобилиарной программы в Онкологическом институте Провиденса Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния, который не участвовал в этом исследовании, поделился своим взглядом на результаты.
«Рак поджелудочной железы — одно из самых смертоносных онкологических заболеваний», — подчеркнул Бильчик. «Возможности лечения ограничены, и у большинства пациентов симптомы появляются только после того, как у них развилась неизлечимая стадия заболевания».
«В последнее время появилась более целенаправленная терапия против КРАС ген показал терапевтические перспективы. Однако, — предупредил он, — польза недолговечна, поскольку рак поджелудочной железы быстро развивает устойчивость».
«Это исследование является чрезвычайно интересным и новым, поскольку оно показывает, как можно преодолеть эту резистентность на модели мышей. Следующие шаги, которые явно более сложны, — это оценка безопасности и эффективности на людях в клинических испытаниях. В случае успеха это изменит практику ведения и лечения одного из самых смертоносных видов рака».
– Антон Бильчик, доктор медицинских наук
Гуэрра далее отметил, что исследовательская группа, проводившая это исследование, «работает над разработкой и тестированием более эффективных лекарств для этих целей».
«Для этого мы сейчас сотрудничаем с небольшой компанией Biotec Vega Oncotargets», — поделился автор исследования. «Мы также тестируем эту тройную терапию на метастазах и на моделях мышей, которые несут различные мутации, чтобы найти потенциальную устойчивость к этой терапии. В этом случае мы будем изучать механизмы устойчивости, чтобы иметь возможность разработать новые терапевтические стратегии».