• Предыдущие исследования выявили связь между болезнью Паркинсона и воспалительными заболеваниями кишечника.
  • Новое исследование изучает генетическую связь, лежащую в основе этой связи.
  • Подтверждая роль некоторых известных генов, ученые также идентифицируют новые гены, представляющие интерес.
  • Авторы надеются, что это открытие может помочь исследователям найти более эффективные методы лечения обоих заболеваний.

Недавнее исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Икан в Маунт-Синай, штат Нью-Йорк, раскрывает свежие подробности о связях между болезнью Паркинсона и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).

В соответствии с предыдущей работой они показывают, что варианты гена, называемого ЛРРК2 важны в обоих случаях. Они также идентифицируют новые гены и пути, общие для болезни Паркинсона и ВЗК.

Авторы надеются, что раскрытие этих общих биохимических путей может дать новое понимание потенциальных методов лечения обоих состояний.

Болезнь Паркинсона и кишечник: какая связь?

Болезнь Паркинсона — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражающее область мозга, называемую черной субстанцией. По мере прогрессирования происходит снижение уровня дофамина, что вызывает такие симптомы, как скованность и тремор.

ВЗК, с другой стороны, влияет на пищеварительную систему, вызывая вздутие живота, спазмы желудка, диарею и запор.

На бумаге эти два состояния кажутся не связанными друг с другом — одно в первую очередь влияет на кишечник, а другое — на мозг.

Однако экспертам давно известно о связи между болезнью Паркинсона и кишечником.

Медицинские новости сегодня поговорил с Дэниелом Труонгом, доктором медицинских наук, неврологом и медицинским директором Института нейронаук Труонга при Медицинском центре MemorialCare Orange Coast в Фаунтин-Вэлли, Калифорния.

Труонг, главный редактор журнала клинического паркинсонизма и связанных с ним расстройств, не участвовал в текущем исследовании.

«В начале 19 века Джеймс Паркинсон, в честь которого названо заболевание, заметил желудочно-кишечные симптомы», — пояснил он. «Запор является одним из наиболее распространенных немоторных симптомов болезни Паркинсона и часто может на несколько лет предшествовать двигательным симптомам».

Совсем недавно некоторые исследования показали, что люди с ВЗК имеют повышенный риск развития болезни Паркинсона в более позднем возрасте. Ученые хотят понять, почему.

Как ось кишечник-мозг влияет на болезнь Паркинсона?

Одним из признаков болезни Паркинсона являются так называемые тельца Леви в мозге. В основном они состоят из белка под названием альфа-синуклеин.

Такое накопление белка является явным признаком болезни Паркинсона, но это не понятно являются ли сами тельца Леви токсичными, или их накопление является частью защитных механизмов организма.

В любом случае, некоторые данные свидетельствуют о том, что эти неправильно свернутые белки могут начать свою жизнь в кишечнике в ответ на длительное воспаление и в конечном итоге переместиться в мозг.

«Присутствие альфа-синуклеина в нервной системе кишечника подтверждает гипотезу о том, что патология Паркинсона может начаться в кишечнике и распространиться на мозг через блуждающий нерв», — объяснил Труонг МНТ.

Помимо накопления белка, предыдущие исследования также отмечали ассоциации между изменениями в гене, называемом ЛРРК2 и ВЗК, и болезнь Паркинсона.

На сегодняшний день, ЛРРК2 является наиболее устоявшейся генетической связью между двумя состояниями. Похоже, что разные варианты этого гена могут либо увеличивать или снизить риск обоих заболеваний.

Последнее расследование ВЗК и болезни Паркинсона

В последнем исследовании, опубликованном в Геномная медицинаисследователи изучили редкие генетические варианты, чтобы раскрыть связь между ЛРРК2ВЗК и болезнь Паркинсона.

Исследователи проанализировали генетические данные из BioМне Биобанк и Биобанк Великобритании, а также целые геномы 67 человек с ВЗК и болезнью Паркинсона.

После анализа авторы подтвердили, что определенные варианты ЛРРК2 связаны с повышенным риском развития болезни Паркинсона и ВЗК. Они также обнаружили другие варианты генов, которые могут сыграть роль.

МНТ поговорил с одним из авторов исследования, Мельтемом Эдже Карсом, доктором медицинских наук, из Института персонализированной медицины Чарльза Бронфмана, Медицинской школы Икана на горе Синай.

Она была удивлена ​​тем, что «хотя между генами, ассоциированными с ВЗК-Паркинсоном, и ранее известными генами болезни Паркинсона и ВЗК было минимальное перекрытие, анализ обогащения путей показал заметное перекрытие в этих трех состояниях».

Другими словами, гены, общие для этих двух заболеваний, отличаются от тех, которые вызывают болезнь Паркинсона и ВЗК по отдельности. Однако они, по-видимому, влияют на схожие биохимические пути.

«Интересно», продолжила она, «мы также обнаружили значительно обогащенные пути, уникальные для ВЗК-Паркинсона, такие как передача сигналов MAPK, опосредованное LPS/IL-1 ингибирование функции RXR и передача сигналов NAD».

Эти пути могут быть важны, поскольку, как пишут авторы, они «установили или предположили свою роль в воспалении кишечника и метаболизме нейронов».

Что делает ген LRRK2?

Мы спросили Карса, что ЛРРК2 ген у здоровых людей.

Она сказала нам, что он «играет роль в транспортировке биохимических молекул между клетками и поддержании клеточных компонентов, а также в фагоцитозе и аутофагии, которые являются физиологическими процессами удаления чужеродных, дисфункциональных и ненужных веществ из клеток».

Важно отметить, что она сказала нам, что «также было доказано, что он играет важную роль в регуляции воспаления и иммунных процессов».

Воспаление играет решающую роль в болезни Паркинсона, сказал Труонг МНТ.

«Нейровоспаление, характеризующееся активацией глиальных клеток — иммунных клеток центральной нервной системы — является отличительной чертой болезни Паркинсона», — добавил он.

Будущее исследований ВЗК-Паркинсона

Мы спросили Карса, как эти результаты могут помочь в поиске новых методов лечения обоих состояний:

«Мы идентифицировали 14 генов, в том числе ЛРРК2, как потенциальных кандидатов для дальнейшей проверки в клинических условиях для будущей таргетной терапии. Кроме того, пути, связанные с воспалением и аутофагией, выявленные в этом исследовании, могут проложить путь к разработке новых терапевтических стратегий и перепрофилированию лекарств».

МНТ спросил Карса, будут ли они продолжать это расследование:

«Учитывая общие механизмы, лежащие в основе ВЗК и болезни Паркинсона, мы хотели бы проверить, могут ли лекарства, используемые при одном из этих состояний, применяться к другому, что приведет к перепрофилированию лекарств».

«Мы уже показали, что ЛРРК2 ингибиторы, разработанные для лечения болезни Паркинсона, облегчили экспериментальный колит (форму ВЗК) на мышиной модели, — продолжила она, — указывая на то, что эти препараты могут помочь открыть новые терапевтические возможности для пациентов с ВЗК.

В соответствии с этими линиями, предыдущие исследования показали, что лечение анти-ФНО-терапией — обычное лечение ВЗК — снижает риск развития болезни Паркинсона.

По словам Карса, это говорит о том, что «уменьшение периферического воспаления может быть разумным способом предотвратить болезнь Паркинсона. Оптимизация этих препаратов и их тестирование в клинических испытаниях станут важным следующим шагом».

Труонг соглашается: «Продолжаются исследования по использованию нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кортикостероидов и других противовоспалительных средств для замедления прогрессирования болезни Паркинсона».

Кроме того, как установили исследователи, «участие генов, связанных с иммунитетом, воспалением и аутофагией, предполагает, что лекарства, модулирующие эти процессы, могут быть эффективными».

«Например, — продолжает Труонг, — можно изучить эффективность противовоспалительных препаратов или усилителей аутофагии как при ВЗК, так и при болезни Паркинсона».

Хотя ученым еще предстоит проделать гораздо больше работы, более глубокое понимание того, как действуют ВЗК и болезнь Паркинсона, является важным следующим шагом на пути к более эффективному лечению обоих заболеваний.