Паркинсон: лекарство от кашля может помочь замедлить снижение когнитивных

Авторы настоящего исследования отмечают необходимость в модификации заболевании вмешательств для деменции болезни Паркинсона. Они отмечают, что сосредоточение внимания на конкретном ферменте, бета-глюкоцереброзидазе, обладает потенциалом, с увеличением этого фермента, возможно, улучшает ситуацию. Они также отмечают, что лекарство Ambroxol влияет на этот фермент.

Это исследование включало в себя изучение безопасности Ambroxol, того, насколько хорошо участники переносили лекарства и как оно влияло на когнитивные симптомы.

Всего было 55 участников. Всеми участникам было более 50 лет, и они подтвердили болезнь Паркинсона в течение 1 года или более, прежде чем развивать деменцию. У всех участников также был партнер по обучению, кто -то, кто общался с ними «не менее 4 дней в неделю».

Участники взяли либо Ambroxol, либо плацебо в течение 1 года. У исследователей были проблемы с набором персонала для группы Ambroxol с низкой дозой, поэтому эта группа не была включена в статистический анализ первичных и вторичных результатов. В целом, в группе Ambroxol высокой дозы было 22 участника и 24 участника группы плацебо.

В качестве основного результата исследователи оценили условия участников, используя две оценки: глобальное впечатление клинициста в отношении изменений и оценка по альцгеймеру, версии 13.

Они также использовали другие инструменты оценки для вторичных результатов, в том числе когнитивную шкалу болезни Паркинсона, шкалу рейтинга клинической деменции и нейропсихиатрический инвентарь. Исследователи смогли посмотреть на мозговую спинной жидкость и биомаркеры плазмы и у некоторых участников.

На протяжении всего исследования некоторые участники вышли из -за нежелательных явлений. Восемь участников в группе Ambroxol вышли, а трое в группе плацебо вышли.

Участники группы Ambroxol увидели больше желудочно -кишечных неблагоприятных событий. Группа плацебо испытала больше психических побочных эффектов и падений, чем группа вмешательства.

В статистическом анализе первичные и вторичные результаты между двумя группами были примерно одинаковыми. Таким образом, Ambroxol, по -видимому, не оказал существенного влияния на познание.

Тем не менее, исследователи заметили, что нейропсихиатрический инвентарь остался прежним для группы Ambroxol, но в этой области ухудшилась группа плацебо, что указывает на то, что группа плацебо испытывала ухудшение поведенческого функционирования.

Авторы исследования отмечают, что GBA1 Варианты генов могут увеличить риск снижения когнитивных средств у людей, у которых болезнь Паркинсона, и что «гомозиготные варианты вызывающих заболевания в GBA1«Может увеличить риск болезни Паркинсона.

У участников с GBA1 Варианты генов, у тех, кто принимал высокую дозу Ambroxol, снизились в показателях нейропсихиатрических инвентаризации, от трех до уровня «клинически значимого улучшения», а три также имели клинически важные улучшенные когнитивные оценки.

Исследователи также наблюдали повышенные уровни бета-глюкоцереброзидазы среди участников Ambroxol на 26-недельной отметке.

Автор исследования Стивен Х. Пастернак, доктор медицинских наук, PhD, FRCPC, специалист по неврологии, объяснил следующее об исследовании Медицинские новости сегодня:

«Наша цель состояла в том, чтобы проверить безопасность и переносимость Ambroxol и оценить его влияние на познание. Мы рандомизировали 55 пациентов в Ambroxol 1050 мг/день (миллиграммы в день) или плацебо в течение 1 года. Ambroxol хорошо переносился; мы видели только расстройство желудка в качестве побочного эффекта, и это было в основном легкими. У пациентов с у пациентов с психиатрической психиатрической симптомами. У пациентов с ними. У пациентов с ними. GFAP, маркер нейродегенерации. GBA1 Мутации), по -видимому, имели улучшенное познание ».

Пастернак сказал МНТ Это: «Мы надеемся, что Ambroxol, или препараты, такие как Ambroxol, смогут предотвратить начало болезни Паркинсона и деменции, если она будет дана достаточно рано».

Несмотря на то, что необходимо дополнительные исследования, это исследование устанавливает возможность использования Ambroxol в будущем, чтобы помочь людям с деменцией болезни Паркинсона.

Даниэль Труонг, доктор медицинских наук, невролог, медицинский директор Института нейробиологии Труонга в медицинском центре Memorialcare Orange Coast в Фонтанской долине, Калифорния, и главный редактор журнала клинического паркинсонизма и связанных с ним расстройств, которые не участвовали в этом исследовании, объяснил, что при будущих исследованиях это может привести к «новым классам заболеваемой терапии (Deement Heals Deement).

Гипотезы о потенциальных механизмах действия, Труонг объяснил, что:

«Ambroxol, усиливая лизосомальную функцию через GCASE (бета-глюкоцереброзидазу), может замедлить основную нейродегенерацию, особенно при PDD, связанной с GBA1 (деменция болезни Паркинсона)-отмечает сдвиг в направлении целенаправленной модификации заболевания, а не чисто симптоматического лечения».

Он также отметил, что это может привести к «переделке установленного препарата», поскольку «Ambroxol уже широко используется в качестве муколитического агента с известным профилем безопасности».

«Это сокращает время развития, регуляторные барьеры и стоимость, что делает его более возможным для быстрого клинического внедрения-особенно в условиях ограниченных ресурсов»,-добавил Труонг.

Однако, хотя он обычно используется в медицинских учреждениях во многих европейских странах, отхаркирующее лекарство в настоящее время не одобрен в Соединенных Штатах Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

Тем не менее, если текущие результаты исследования будут подтверждены дальнейшими исследованиями, Pasternak надеется, что эксперты могут увидеть препарат в новом свете.

«Текущие методы лечения болезни и деменции Паркинсона рассматривают симптомы, но не останавливают основное заболевание. Эти (новые) результаты показывают, что Ambroxol может защитить функцию мозга, особенно в тех генетически подверженных риску. Он предлагает новую перспективную проспекту лечения, где мало существует», — отметил он в пресс -релизе.

Исследование имеет несколько ограничений. Это было довольно небольшое исследование с в основном белыми участниками мужского пола, которое продолжалось только в течение года. Возможно, что 1 год был недостаточно долго, чтобы оценить изменения в когнитивных симптомах, поскольку группа плацебо не видела снижения когнитивных симптомов.

Исследователи также отмечают, что исследование было ограниченным, так как это было испытание фазы 2 из одного центра.

Они также признают трудности в наборе и удержании и отмечают, что участники обладали «ограниченной способностью переносить длинные когнитивные оценки».

Исследователи не могли провести статистический анализ, чтобы рассмотреть различия между высокими и низкими дозами Ambroxol. Они также отмечают, что у группы с низкими дозами, похоже, было худшее познание. Они предполагают, что будущие исследования должны быть, возможно, стратифицировать участников по когнитивной тяжесть.

Они также признают, что вполне возможно, что версия 13-когнитивной подшкалы Альцгеймера может быть недостаточно чувствительной, чтобы обнаружить изменения в 1 году у участников, у которых была мягкая деменция болезни Паркинсона. Все участники этого исследования имели только легкое или умеренное деменцию.

Наконец, всего восемь участников GBA1 Варианты генов, поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы увидеть, могут ли люди в этой группе испытывать отличные выгоды от Ambroxol. Только три участника с GBA1 Варианты генов имели минимальное клинически важное различие в когнитивных оценках, и исследователи признают, что «эта выборка слишком мала, чтобы подтвердить любой вывод».

Пастернак и его коллеги планируют провести последующее клиническое испытание позже в 2025 году. Текущее исследование получило финансирование от Фонда Гарфилда Уэстона, неправительственной организации, предоставляющей грант в Соединенном Королевстве.