- Прошлые исследования показывают, что генетика может играть важную роль в риске развития болезни Альцгеймера у человека.
- Предыдущие исследования показали, что вариант гена APOE4 может увеличить риск болезни Альцгеймера у человека, особенно если у него есть две копии гена APOE4/4.
- В новом исследовании сообщается о результатах клинического исследования фазы 3 исследуемого препарата валилтрамипросат, разработанного для пациентов с генетическим риском APOE4/4.
- У участников APOE4/4 с MCI, получавших новый препарат, наблюдалось замедление атрофии мозга и снижение диффузии воды.
Хотя исследователи до сих пор не знают, что именно вызывает тип деменции, называемый болезнью Альцгеймера, прошлые исследования показывают, что генетика может играть важную роль.
Одним из вариантов гена, который особенно связан с риском болезни Альцгеймера, является
А некоторые люди являются носителями двух копий гена под названием APOE4/4, который еще больше увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. Предыдущие исследования показали, что люди, имеющие две копии варианта гена APOE4, могут
«Пациенты с APOE4/4, которые составляют около 15% всех случаев болезни Альцгеймера, сталкиваются с самым высоким генетическим риском, испытывают более быстрое прогрессирование заболевания и имеют наименьшее количество вариантов лечения», — сказала Сьюзан Абушакра, доктор медицинских наук, сертифицированный невролог и главный медицинский директор биофармацевтической компании Alzheon. Медицинские новости сегодня. «Пациенты с болезнью Альцгеймера APOE4/4 сталкиваются с самым высоким риском отека/опухания головного мозга и кровоизлияний в мозг (так называемые ARIA-E и ARIA-H) при современной антиамилоидной иммунотерапии».
Абушакра является автором нового исследования, недавно опубликованного в журнале. Наркотики в котором сообщается о результатах клинических испытаний фазы 3 исследуемого препарата под названием валилтрамипросат (ALZ-801) при лечении людей с APOE4/4 на ранней стадии болезни Альцгеймера, включая легкие когнитивные нарушения (MCI) и легкую деменцию при болезни Альцгеймера.
Как действует валилтрамипросат?
По словам Абушакры, валилтрамипросат является первым экспериментальным пероральным препаратом, разработанным для пациентов с генетическим риском APOE4/4.
«Одним из первых отклонений в мозге при болезни Альцгеймера является слипание (агрегация) небольших белков, называемых
«ALZ-801 предназначен для работы на ранних стадиях этого процесса, чтобы блокировать образование нейротоксичных растворимых амилоидных олигомеров, тем самым защищая нейроны от их токсического воздействия», — сказала она.
Чем отличается это лекарство
«В отличие от инфузий антител, которые удаляют бляшки на более поздних стадиях заболевания, ALZ-801 действует раньше, до того, как бляшки образуются, с целью замедлить или остановить прогрессирование заболевания и избежать побочных эффектов ARIA, наблюдаемых при других методах лечения. Исследование APOLLOE4 — это первое исследование фазы 3, проведенное полностью на людях с двумя генами APOE4, группе с самым высоким генетическим риском развития болезни Альцгеймера».
— Сьюзан Абушакра, доктор медицинских наук
Таблетки помогают замедлить атрофию мозга
Для этого исследования исследователи набрали 325 участников исследования в возрасте от 50 до 80 лет с APOE4/4 и на ранних симптоматических стадиях болезни Альцгеймера, включая MCI и легкую деменцию болезни Альцгеймера. Участники были случайным образом разделены на две группы: одна получала валилтрамипросат, а другая — плацебо.
По завершении исследования исследователи обнаружили, что у участников исследования APOE4/4 с MCI, которых лечили исследуемым препаратом, наблюдалось замедление атрофии мозга во многих областях мозга, а также снижение диффузии воды, что проявляется в замедлении нейродегенерации.
«В заранее определенном анализе на стадии MCI, которая является самой ранней симптоматической фазой болезни Альцгеймера, мы увидели сигналы клинически значимых когнитивных и функциональных преимуществ, а также защиту от атрофии мозга», — сказал Абушакра. «Пациенты, получавшие ALZ-801 в течение 78 недель, имели больший объем мозга на МРТ, чем пациенты, принимавшие плацебо».
«Мы использовали другой метод визуализации, называемый диффузионной МРТ, который измеряет движение и содержание воды в тканях мозга», — продолжила она. «Используя эту технику визуализации, у пациентов, получавших ALZ-801, в мозгу было меньше воды, чем у пациентов, принимавших плацебо. Относительно больший объем мозга при ALZ-801 был обусловлен не большим содержанием воды, а сохранением нейронов и тканей головного мозга. Это говорит о том, что у пациентов с MCI ALZ-801 может замедлять нейродегенерацию, что приводит к клиническим преимуществам».
Ранняя диагностика и вмешательство имеют большое значение
В официальном пресс-релизе исследователи заявили, что им не удалось достичь основного клинического результата этого исследования. Когда его спросили об этом, Абушакра объяснил: «Основные результаты, полученные ранее в этом году, показали, что исследование не достигло своей основной конечной точки в общей популяции пациентов с ранней болезнью Альцгеймера. Однако эта новая рецензируемая публикация дает более глубокий взгляд на заранее заданный анализ по стадиям заболевания».
«Болезнь Альцгеймера — сложное, многоэтапное заболевание, и результаты зависят от того, когда начнется лечение», — пояснила она. «В этом исследовании пациенты, которые уже находились на стадии легкой деменции, не показали значимых клинических преимуществ, но пациенты, получавшие раннее лечение на стадии MCI, увидели наибольшую пользу. Пациенты с MCI показали значительное замедление потери памяти, стабилизацию функций и значительную защиту от сжатия/атрофии мозга».
«Результаты подчеркивают четкую идею: время и отбор пациентов имеют ключевое значение, а ранняя диагностика и вмешательство имеют наибольшее значение. Мы планируем опираться на полученные знания в дизайне будущих исследований, поскольку мы продолжаем клинические разработки и нормативные обсуждения, чтобы как можно быстрее доставить ALZ-801 пациентам».
— Сьюзан Абушакра, доктор медицинских наук
Таблетки могут быть безопаснее для пациентов с ограниченным выбором
МНТ имел возможность поговорить с Джасдипом С. Хандалом, доктором медицинских наук, ABPP-CN, директором Центра памяти и здорового старения в Институте нейробиологии Хакенсак Меридиан при Медицинском центре Университета Джерси Шор и доцентом кафедры психиатрической неврологии в Медицинской школе Хакенсак Меридиан в Нью-Джерси, об этом исследовании, который отметил, что его первой реакцией на его результаты был осторожный оптимизм.
«Хотя лечение не показывает явных преимуществ для всех пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера, оно показало многообещающие результаты у пациентов с очень ранними симптомами, которые соответствуют критериям MCI. У этих пациентов наблюдалось более медленное ухудшение памяти и меньшее сокращение мозга».
— Джасдип С. Хундал, доктор психологических наук, ABPP-CN
«Самое главное, препарат оказался безопасным, особенно по сравнению с другими методами лечения болезни Альцгеймера, которые несут серьезные побочные эффекты в этой группе высокого риска», — продолжил он. «Если будущие исследования подтвердят эти результаты, это может стать более безопасным и простым в использовании вариантом для пациентов, у которых в настоящее время очень ограниченный выбор».
Потребность в безопасных и доступных лекарствах от потери памяти
МНТ также поговорил об этом исследовании с Клиффордом Сегилом, доктором медицинских наук, неврологом в Центре здоровья Провиденс-Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния.
«Я согласен с исследователями в том, что нам все еще необходимо найти лекарства от потери памяти, которые были бы безопасными, эффективными, доступными и могли бы дать клинически значимые результаты», — прокомментировал Сегил.
«Лекарства, используемые сейчас для снижения веса, дали видимые и четкие результаты, а амилоидные препараты, используемые сейчас в дополнение к основным пероральным препаратам для лечения потери памяти, таким как Aricept/Namenda, не показывают видимых значимых улучшений в памяти и познании пациентов. Нам необходимо найти лекарства, которые работают лучше, чем современные антиамилоидные методы лечения и основные пероральные препараты, которые влияют на ацетилхолин в мозге и
«К сожалению, этот пероральный антиамилоидный препарат не привел к каким-либо значимым когнитивным улучшениям, даже несмотря на то, что его использование привело к уменьшению объема определенных областей мозга или атрофии гиппокампа, поскольку не было никакого клинического улучшения при приеме этого перорального антиамилоидного препарата (который показал только номинальный значимый положительный клинический эффект в группе MCI».
— Клиффорд Сигил, DO
«Я думаю, что те же современные методы визуализации, которые использовались в исследовании, следует применить к пациентам с деменцией Альцгеймера, которые в настоящее время получают Aricept или Namenda, чтобы увидеть, обеспечивают ли эти лекарства, одобренные FDA для лечения деменции, те же анатомические преимущества, что и эти пероральные амилоидные препараты», — добавил Сегил.