• У мужчин и женщин распределение жира разное, и врачи уже знают, что это может повлиять на риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа у мужчин.
  • У мужчин диабет 2 типа развивается раньше и при более низком ИМТ, чем у женщин.
  • Исследователи из Каролинского института в Стокгольме, Швеция, показали, что брюшной жир у мужчин с ожирением и диабетом 2 типа имеет более высокую инсулинорезистентность и другие уровни экспрессии генов, чем у женщин.
  • Другая группа исследователей из Австралии показала, что у мужчин чаще развиваются осложнения, связанные с диабетом 1 и 2 типа, чем у женщин.

Мужчины с диабетом 2 типа и ожирением демонстрируют более высокий уровень резистентности к инсулину в жировой ткани, чем женщины.

Эту половую разницу у людей с диабетом 2 типа наблюдали ученые из Каролинского института в Стокгольме, Швеция.

Исследователи обнаружили, что более высокий уровень резистентности к инсулину у мужчин обусловлен менее эффективным ингибированием липолиза жировых клеток, процесса метаболизма жира.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что распад жировых клеток путем липолиза приводит к повышению уровня свободные жирные кислоты, что может способствовать воспалению и резистентности к инсулину. Они также определили ген, который может играть роль в повышении уровня резистентности к инсулину у мужчин.

Первый автор Дэниел Андерссон, доктор медицинских наук, консультант-кардиолог и доцент Каролинского института, рассказал Медицинские новости сегодня:

«Наша исследовательская группа уже несколько лет занимается изучением различных аспектов резистентности к инсулину в жировой ткани. Хорошо известно, что существуют половые различия между мужчинами и женщинами и риск развития диабета 2 типа. Однако основные механизмы половых различий в риске и влияние местной резистентности к инсулину в жировой ткани до конца не изучены».

Результаты этого исследования впервые появились в Международный журнал ожирения в марте 2024 г. и были представлены на Европейском конгрессе по ожирению (ECO) в Венеции, Италия, который проходил с 12 по 15 мая.

Половые различия в производстве жира и метаболизме

Люди с диабетом 2 типа были набраны для исследования из Стокгольма в период с 1993 по 2020 год для проведения ряда исследований метаболизма.

Для этой части исследования были привлечены 2344 женщины и 787 мужчин, которые сообщили о стабильном весе в течение 3 месяцев. Их пригласили посетить клинику в 8 утра, после ночного голодания.

Также были собраны данные об их ИМТ, возрасте, физической активности, кардиометаболических заболеваниях и употреблении табака. Исследователи провели анализ крови, в ходе которого измеряли уровни циркулирующих жирных кислот и инсулина у участников мужского и женского пола и корректировали его с учетом ИМТ, физической активности, кардиометаболических заболеваний и употребления табака.

У подгруппы из 259 участников женского пола и 54 участников мужского пола также были взяты образцы подкожного жира из области живота.

Анализ крови, называемый Адипо-ИРпоказали, что мужчины имели более высокие уровни циркулирующих жирных кислот и инсулина, чем женщины, но только тогда, когда у них было ожирение.

Эти половые различия возникали независимо от уровня физической активности, наличия кардиометаболических заболеваний или употребления никотина.

Исследователи обнаружили, что существуют различия в уровнях липолиза и липогенеза (производства жира), а также чувствительности клеток к ним между мужчинами и женщинами с ожирением, но не у людей без ожирения.

Фактически, жировая ткань женщин с ожирением имела в 10 раз более высокую чувствительность к инсулину, чем у мужчин. Жировые клетки, взятые у мужчин с ожирением, демонстрировали вдвое большую скорость липолиза, чем у женщин.

Генетическая экспрессия второй группы также была исследована: в исследование были включены 115 мужчин и 234 женщины с ожирением.

Исследователи изучили мРНК, экспрессируемую в жировых клетках, чтобы определить, какие гены экспрессируются. Они обнаружили, что ген, кодирующий субстрат 1 инсулинового рецептора IRS1 у мужчин была выражена меньше, чем у женщин.

Дальнейший анализ показал, что существуют различия в экспрессии определенных генов, включая рецепторы тестостерона, в мужской жировой ткани по сравнению с жировой тканью, взятой у женщин.

Авторы исследования предполагают, что наблюдаемые половые различия обусловлены разным гормональным профилем мужчин и женщин, влияющим на метаболические пути в жировой ткани.

рассказала Александра Кауцки-Виллер, доктор медицинских наук из Венского медицинского университета, специалист в области эндокринологии и гендерной медицины, не участвовавшая в этих исследованиях. МНТ что «(мы) знаем, что женщинам приходится набирать больше веса, чтобы заболеть диабетом», а это означает, что на момент постановки диагноза у них часто более высокий ИМТ, чем у мужчин, и именно поэтому в этот момент они проявляют такую ​​​​же резистентность к инсулину, как и мужчины. точка.

Мужчины подвергаются более высокому риску осложнений диабета

Предыдущее исследование показало, что мужчины с более низким ИМТ более склонны к развитию диабета 2 типа, чем женщины, и некоторые эксперты полагают, что это связано с различным распределением жира. Мужчины также склонны к развитию этого заболевания в более молодом возрасте.

Еще одно исследование, опубликованное недавно в журнале Журнал эпидемиологического общественного здравоохранения показали, что мужчины подвергаются большему риску развития осложнений, связанных с диабетом 1 и 2 типа, чем женщины, независимо от того, как долго они страдали этим заболеванием.

Анализ когорты из 25 713 мужчин и женщин старше 45 лет, базирующихся в Австралии, показал, что у мужчин на 51% повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с женщинами, на 47% выше риск осложнений нижних конечностей, на 55% выше риск заболеваний почек. осложнений и на 14% повышен риск диабетической ретинопатии.

Должны ли мужчины и женщины использовать разные методы лечения диабета?

Если существуют половые различия, когда речь идет о резистентности к инсулину и риске серьезных осложнений, связанных с диабетом, возникает вопрос: должны ли мужчины и женщины также использовать разные пути лечения?

«Препараты, снижающие вес, предпочтительны для всех пациентов с диабетом 2 типа, но особенно для женщин», — сказал Кауцки-Виллер. Она объяснила МНТ что некоторые другие Агонисты ГПП-1 были более эффективен у женщин, чем у мужчин.

«В период полового созревания женщины более устойчивы к инсулину, но затем более чувствительны к инсулину, чем мужчины, вплоть до менопаузы; и лучший ответ на инсулин, и лучший липидный профиль (более низкий уровень холестерина ЛПНП) и более низкое кровяное давление. У них лучше сохраняется жир (запас энергии на случай возможной беременности); однако после менопаузы женщины теряют свое биологическое преимущество и развивают андрогенный фенотип», — пояснила она.

Авторы первого исследования предполагают, что их результаты показывают, что резистентность к инсулину у мужчин с ожирением может быть целенаправленно направлена ​​на предотвращение диабета 2 типа с помощью фармацевтических препаратов и изменения образа жизни, но их выводы должны быть подкреплены проспективными исследованиями.

Исследование половых различий при диабете: направления будущих исследований

Причины различий в распределении жира и поведении требуют дальнейшего изучения, сказал Каутцки-Виллер.

«Нам необходимо исследовать половые и гендерные различия в терапии и вмешательствах. Большинство исследований не дают ценной информации, и в большинстве исследований женщины составляют лишь 30% (от когорты)», — отметила она.

«Однако в исследованиях ожирения обычно участвует гораздо больше женщин (70%), и поэтому даже в некоторых рандомизированных контрольных исследованиях по ожирению у нас около 50% женщин», — предположила она далее. «Таким образом, у нас есть возможность изучить половые различия в патофизиологии и реакции на лечение».

Кауцки-Виллер утверждал, что для улучшения исследований диабета:

«(Мне) необходимо будет измерять нечто большее, чем просто снижение веса как результат! Нам необходимо изучить изменения в распределении жира в организме и мышечной массе (мышцах!), а также изучить изменения внутриорганных жировых отложений — (жировых отложений внутри органов, таких как) поджелудочная железа, сердце и т. д. Тогда мы сможем обнаружить новые цели. и начать настоящую точную терапию у мужчин и женщин».

Около 95% когорты первого исследования были белыми европейцами, поэтому невозможно экстраполировать результаты на людей разного происхождения, несмотря на то, что люди африканского и азиатского происхождения более склонны к развитию диабета 2 типа. Таким образом, еще одним шагом вперед должно стать диверсификация когорт участников исследований диабета.