• Около 32 миллионов человек во всем мире страдают болезнью Альцгеймера.
  • Существуют некоторые лекарства, такие как антиамилоидные моноклональные антитела, которые могут помочь замедлить прогрессирование заболевания.
  • Исследователи из Рокфеллеровского института неврологии Университета Западной Вирджинии говорят, что сочетание фокусированного ультразвука и антиамилоидных моноклональных антител может ускорить выведение бета-амилоидных бляшек в мозгу людей с болезнью Альцгеймера.

Нейродегенеративное заболевание, болезнь Альцгеймера, поражает около 32 миллиона человек во всем мире.

В настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера. Есть некоторые лекарства Доступные препараты помогают замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы.

Один из таких препаратов называется антиамилоидные моноклональные антитела. Предыдущие исследования показали, что эти препараты, в число которых в настоящее время входит адуканумаб, леканемаби донанемаб — может помочь уменьшить бета-амилоидная бляшка накопление в мозге, которое считается одним из причины болезни Альцгеймера.

Теперь исследователи из Института нейронаук Рокфеллера Университета Западной Вирджинии обнаружили, что комбинация фокусированный ультразвук а препараты моноклональных антител против амилоида могут ускорить выведение бета-амилоидных бляшек в мозгу людей с болезнью Альцгеймера.

Исследование было недавно опубликовано в Медицинский журнал Новой Англии.

Преодоление гематоэнцефалического барьера

По мнению исследователей, некоторые методы лечения болезни Альцгеймера с помощью антиамилоидных моноклональных антител эффективны. трудность пройти мимо гематоэнцефалический барьер войти в мозг.

Гематоэнцефалический барьер представляет собой полупроницаемую мембрану между кровеносными сосудами и мозгом. Хотя это помогает предотвратить попадание вредных веществ в мозг, оно также влияет на то, насколько хорошо лекарства могут проникать в мозг.

«Гематоэнцефалический барьер ограничивает попадание более 98% лекарств и терапевтических средств в мозг из кровеносных сосудов», — доктор Али Р. Резай, директор Института нейробиологии Рокфеллера и заместитель декана, штатный профессор Джона Д. Рокфеллера IV. доктор нейробиологии в Университете Западной Вирджинии, и ведущий автор этого исследования объяснил Медицинские новости сегодня.

«Таким образом, антитела против бета-амилоида с трудом преодолевают гематоэнцефалический барьер», — продолжил доктор Резай. «Если мы сможем открыть гематоэнцефалический барьер в областях головного мозга с высоким содержанием бета-амилоида, мы сможем увеличить доступ антитела к мозгу после инфузии антитела».

Почему фокусированный ультразвук?

В рамках этого исследования доктор Резай и его команда решили рассмотреть возможность использования сфокусированного ультразвука для безопасного и временного открытия гематоэнцефалического барьера и обеспечения большего доступа антиамилоидных антител к мозгу.

«Фокусированное ультразвуковое исследование — это минимально инвазивная амбулаторная технология, не являющаяся хирургической процедурой. Сфокусированный ультразвук временно открывает гематоэнцефалический барьер, позволяя большему количеству антител проникнуть в мозг, что обычно было бы проблемой из-за барьера».

– Доктор Али Р. Резай

Исследование, опубликованное в марте 2023 года, показало, что использование сфокусированного ультразвука позволяет открыть гематоэнцефалический барьер и клинические преимущества без каких-либо специфических побочных эффектов.

На 32% меньше бета-амилоидных бляшек в головном мозге

В ходе исследования три человека с легкой болезнью Альцгеймера получали шестимесячные инфузии адуканумаба, за которыми сразу же следовал фокусированный ультразвук, чтобы открыть гематоэнцефалический барьер в областях мозга с высоким содержанием бета-амилоидных бляшек.

Через 6 месяцев комбинации фокусированного ультразвука и лечения антителами исследователи обнаружили в среднем на 32% меньше бета-амилоидных бляшек в областях мозга с открытым гематоэнцефалическим барьером по сравнению с областями, которые не были открыты.

«Мы ожидали увеличения клиренса антител при открытии гематоэнцефалического барьера», — сказал доктор Резай. «Эта гипотеза была подтверждена этим первоначальным исследованием. Нам необходимо изучить дополнительных пациентов и провести более длительное наблюдение».

Он также сказал, что в следующий раз они планируют объединить леканемаб с открытием гематоэнцефалического барьера.

«Леканемаб — это новый одобрен FDA антитела против болезни Альцгеймера, которые вводятся каждые 2 недели в течение 18 месяцев и дольше, чтобы уменьшить уровень бета-амилоида в мозге и снизить прогрессирование заболевания», — продолжил доктор Резай. «Наша цель — выяснить, сможем ли мы еще больше ускорить выведение бета-амилоидов за более короткое время с открытием гематоэнцефалического барьера».

Гематоэнцефалический барьер — главное препятствие в проведении терапии

Изучив это исследование, доктор Карен Д. Салливан, сертифицированный нейропсихолог, владелец организации I CARE FOR YOUR BRAIN и научный сотрудник Reid Healthcare Transformation в FirstHealth of the Carolinas в Пайнхерсте, Северная Каролина, рассказала: МНТ что этот подход имеет хороший научный смысл, поскольку прохождение терапевтических молекул через высокоизбирательный гематоэнцефалический барьер было серьезной проблемой.

«Препараты, предназначенные для улучшения функций мозга, должны проникнуть в мозг, чтобы выполнить свою работу, и это намного сложнее, чем думают люди», — объяснил доктор Салливан.

Она отметила:

«Эта сложная система ворот (гематоэнцефалический барьер) защищает от многих вредных веществ, но иногда она создает проблемы, например, когда мы хотим ввести химиотерапию непосредственно в чей-то мозг или в случае с новым моноклональным антителом против бета-амилоида. терапии, когда чем больше лекарств мы принимаем, тем больший клиренс амилоида мы можем получить».

«Фокусированное ультразвуковое исследование является передовой, неинвазивной формой нейромодуляция уже некоторое время, и я в восторге от этого отчета», — добавила она.

Что касается следующих шагов в этом исследовании, д-р Салливан сказала, что ей хотелось бы знать, какие дополнительные функциональные улучшения увидели эти три пациента при дополнительном клиренсе амилоида на 32%, если таковые имеются.

«Когнитивное тестирование улучшилось или не ухудшилось так же быстро?» она продолжила. «Были ли какие-либо изменения в повседневных функциях или настроении/поведении? В конце концов, именно этого мы хотим от лечения болезни Альцгеймера — изменения в функции мозга, а не только в его структуре».

Ультразвук может улучшить систему доставки многих лекарств

МНТ также поговорил об этом исследовании с доктором Дженнифер Брамен, старшим научным сотрудником Тихоокеанского института нейронаук в Санта-Монике, Калифорния.

Доктор Брамен сказала, что ее первоначальной реакцией на это исследование было то, что фокусированный ультразвук потенциально может стать системой доставки многих терапевтических средств.

«Чтобы быть эффективной, терапия моноклональными антителами против бета-амилоида должна достигать мозга», — объяснила она. «Хотя гематоэнцефалический барьер является защитным щитом, он создает препятствие для применения этих методов лечения. Результаты этого небольшого выборочного исследования обнадеживают. Важным следующим шагом будет проведение более крупного рандомизированного клинического исследования».