- Исследование предполагает, что анализ крови, измеряющий биомаркер pTau217, может обнаружить ранние признаки болезни Альцгеймера за годы до того, как симптомы или признаки появятся на сканировании мозга.
- Более высокие уровни pTau217 у когнитивно здоровых взрослых были связаны с более быстрым накоплением белков амилоида и тау, а также с будущим снижением когнитивных функций.
- Изменения в pTau217 часто происходили до положительных результатов сканирования, что позволяет предположить, что это может быть более чувствительный инструмент раннего обнаружения.
- Низкие уровни pTau217 были связаны с меньшей вероятностью развития значительных изменений мозга, связанных с болезнью Альцгеймера, в течение многих лет.
По оценкам, более 7 миллионов взрослых американцев живут с болезнью Альцгеймера. Своевременная диагностика может дать множество преимуществ, например, помочь уменьшить когнитивные и функциональные нарушения и позволить человеку расставить приоритеты в отношении своего здоровья.
В настоящее время диагноз
Накопление этих белков может начаться за несколько лет до появления клинических симптомов и может служить измеримыми специфическими биомаркерами основной невропатологии. Таким образом, они могут обеспечить более раннюю и точную диагностику, чем существующие методы.
Теперь исследование, опубликованное в
Биомаркер крови может выявить болезнь Альцгеймера раньше, чем сканирование
Традиционно врачи использовали методы визуализации мозга, такие как ПЭТ-сканирование амилоида, чтобы обнаружить ранние изменения, связанные с болезнью Альцгеймера. Эти сканирования могут быть эффективными при выявлении ранних, даже доклинических, признаков болезни Альцгеймера путем обнаружения белков в мозге, часто до того, как начнется значительное снижение когнитивных функций.
Однако измерение биомаркеров крови может обеспечить еще более раннее обнаружение.
«Раньше мы думали, что обнаружение ПЭТ-сканирования является самым ранним признаком прогрессирования болезни Альцгеймера, выявляя накопление амилоида в мозге за 10–20 лет до появления симптомов», — сказал ведущий автор Хюн-Сик Ян, доктор медицинских наук, в пресс-релизе. «Но теперь мы видим, что pTau217 можно обнаружить на годы раньше, задолго до того, как на ПЭТ-сканировании амилоида появятся явные отклонения».
Результаты основаны на недавней динамике в этой области, включая решение
«Наши результаты позволяют исследователям предположить, что уровни pTau217 в плазме могут быть одним из самых ранних предсказателей будущего прогрессирования болезни Альцгеймера и могут использоваться для скрининга участников клинических исследований с целью выявления лиц, подверженных риску развития патологии и симптомов болезни Альцгеймера», — сказал Ян. Медицинские новости сегодня.
«Врачам я бы не рекомендовал использовать плазменный pTau217 для скрининга пожилых людей без когнитивных нарушений», — добавил он. «Полезно ли вмешательство в патологию (болезни Альцгеймера) на этой ранней стадии, остается неизвестным, поэтому клиническая польза от стратегий раннего скрининга неясна».
«Однако это исследование дает дополнительные доказательства того, что плазменный pTau217 эффективно выявляет патологию (болезнь Альцгеймера), и, как показывают многие другие исследования, тестирование биомаркеров плазмы является вариантом, который следует учитывать при обследовании пациентов с когнитивными нарушениями».
— Хён-Сик Ян, доктор медицинских наук
Более высокий pTau217 ускоряет прогрессирование болезни Альцгеймера
В исследовании, проведенном командой Массачусетского университета генерала Бригама, приняли участие 317 когнитивно здоровых взрослых. участвовал в Гарвардском исследовании старения мозга в среднем от 8 лет.
Участники были в возрасте от 50 до 90 лет и проходили регулярные анализы крови, визуализацию мозга и когнитивные оценки.
Команда изучила, могут ли начальные уровни и изменения pTau217 с течением времени помочь предсказать накопление амилоида в мозге, накопление тау-белка и снижение когнитивных функций.
Они обнаружили, что у людей с более высокими уровнями pTau217 обычно наблюдалось более быстрое прогрессирование изменений мозга, связанных с болезнью Альцгеймера.
Примечательно, что увеличение pTau217 часто происходило до того, как амилоидное ПЭТ-сканирование становилось положительным, что позволяет предположить, что биомаркер может обнаруживать активность заболевания на более ранней стадии.
«Мы были удивлены, увидев, что это предсказывает будущее накопление β-амилоида даже у людей с низкими сигналами ПЭТ-амилоида-β, то есть в «отрицательном» диапазоне, потому что мы думали, что накопление амилоида-β в мозге является начальным событием, и что за ним последует повышение pTau217 в плазме», — объяснил Ян МНТ.
«Мы подозреваем, что наше наблюдение было обусловлено относительной чувствительностью тестов (т. е. плазменный pTau217 может быть более чувствительным, чем ПЭТ с бета-амилоидом на очень ранних стадиях), а не с тем, что pTau217 способствует накоплению бета-амилоида. Тем не менее, наши результаты имеют важное значение для дизайна клинических исследований и выбора панели биомаркеров», — продолжил он.
Результаты также показывают, что у людей с низким исходным уровнем pTau217 с меньшей вероятностью разовьется значительное накопление амилоида в течение многих лет.
«Лично я считаю, что это открытие может иметь наибольшую практическую ценность для планирования клинических исследований и, как только станут доступны эффективные стратегии профилактики (болезни Альцгеймера), для стратификации риска (болезни Альцгеймера) в клинике».
— Хён-Сик Ян, доктор медицинских наук
«Мы заметили, что пожилые люди без когнитивных нарушений с очень низким исходным уровнем pTau217 редко становились амилоид-положительными (повышенный уровень β-амилоида при ПЭТ) в течение периода наблюдения за ПЭТ-сканированием, который в среднем составлял около 6 лет», — сказал Янг. МНТ.
«Это означает, что люди с очень низкими уровнями pTau217 подвергаются низкому риску прогрессирования (Альцгеймера), и в исследованиях по профилактике (Альцгеймера), возможно, стоит рассмотреть возможность исключения этой подгруппы людей для оптимального усиления своих исследований», — добавил он.
Значение для раннего выявления и профилактики болезни Альцгеймера
Хотя результаты могут иметь важное значение для клинических испытаний и будущих стратегий скрининга, исследователи предупреждают, что еще слишком рано рекомендовать рутинное тестирование pTau217 для населения в целом.
«Уже есть 2 одобренных FDA анализа крови на pTau217, находящихся в клиническом использовании. По мере накопления новых данных анализы крови, особенно pTau217, кажутся такими же хорошими или даже лучше, чем тестирование спинномозговой жидкости, и демонстрируют отличное соответствие с ПЭТ на амилоид-β», — сказал Ян. МНТ.
«Учитывая большую доступность, биомаркеры на основе крови готовы в ближайшем будущем заменить более инвазивные и дорогие тесты, по крайней мере, в диагностических целях», — сказал он.
«Тем не менее, учитывая длительную доклиническую фазу болезни Альцгеймера, клиническое суждение не может быть полностью заменено тестированием биомаркеров, поскольку повышенные сигналы pTau217 или Aβ не обязательно означают, что патология (болезни Альцгеймера) является основной движущей силой симптомов пациента; эта часть все еще требует оценки клиницистов».
— Хён-Сик Ян, доктор медицинских наук
«Я также хотел бы подчеркнуть, что измерение pTau217 в плазме в настоящее время не рекомендуется для скрининга у лиц с когнитивными нарушениями. Клинические преимущества более широкого скрининга остаются неясными, а скрининг pTau217 подходит только в исследовательских условиях», — заключил Ян.
Со-старший автор Джасмир Чхатвал, доктор медицинских наук, отмечает, что цель состоит в том, чтобы выявить людей, находящихся в группе риска, на раннем этапе, когда профилактическое лечение может быть более эффективным.
«Предвидя, у кого в будущем станет амилоид-положительным, мы пытаемся отодвинуть время назад, чтобы сделать возможным более ранний прогноз болезни Альцгеймера», — сказал Чхатвал в пресс-релизе.
По мере продолжения исследований биомаркеры крови, такие как pTau217, могут стать частью рутинных медицинских осмотров, предлагая более доступную и доступную альтернативу нынешним диагностическим методам.
Эти тесты могут сыграть центральную роль в смещении лечения болезни Альцгеймера в сторону более ранней диагностики, целенаправленной профилактики и более персонализированных стратегий лечения.