- По оценкам, более 55 миллионов человек во всем мире живут с болезнью Альцгеймера.
- Лечение болезни Альцгеймера в настоящее время включает в себя лекарства, такие как антиамилоидные препараты, которые удаляют бляшки бета-амилоида из мозга у людей с ранней болезнью Альцгеймера.
- Новое исследование показывает, что антиамилоидные препараты могут не иметь каких-либо клинически значимых положительных эффектов и могут увеличить риск отека и кровотечения в мозге.
Ученые полагают, что их более
Хотя исследователям до сих пор неясна истинная причина этого состояния, текущие теории включают в себя
В настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера. Заболевание лечится с помощью многофакторного подхода, который включает изменение образа жизни, методы лечения и лекарства, которые могут помочь замедлить прогрессирование заболевания и справиться с его симптомами.
Некоторые из этих лекарств включают антиамилоидные препараты, которые удаляют бляшки бета-амилоида из мозга у людей с ранней болезнью Альцгеймера.
Теперь в статье, недавно опубликованной в Кокрейновской базе данных систематических обзоров, сделан вывод, что антиамилоидные препараты могут не иметь каких-либо клинически значимых положительных эффектов и могут фактически увеличить риск отека и кровотечения в мозге.
Антиамилоидные препараты могут практически не влиять на тяжесть симптомов деменции
Для этого обзора исследователи проанализировали данные 17 клинических испытаний, охватывающих в общей сложности более 20 000 участников исследования со средним возрастом от 70 до 74 лет.
Во всех использованных исследованиях изучалось использование антиамилоидных препаратов для лечения участников с легкими когнитивными нарушениями (MCI) или легкой деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера.
По завершении исследования исследователи обнаружили, что через 18 месяцев антиамилоидные препараты могут практически не влиять на тяжесть симптомов деменции и, вероятно, практически не влиять на снижение памяти или мыслительных способностей.
«К сожалению, данные свидетельствуют о том, что эти препараты не оказывают существенного влияния на пациентов», — заявил в пресс-релизе Франческо Нонино, доктор медицинских наук, невролог и эпидемиолог из Института неврологических наук IRCCS в Болонье, Италия, и ведущий автор этого исследования.
По словам Нонино, «сейчас имеется убедительная совокупность доказательств, позволяющих сделать вывод об отсутствии клинически значимого эффекта».
«Хотя ранние исследования показали результаты, которые были статистически значимыми, важно различать это и клиническую значимость. В исследованиях часто обнаруживаются статистически значимые результаты, которые не приводят к значимой клинической разнице для пациентов», — отметил он.
Кроме того, исследователи сообщили, что использование антиамилоидных препаратов, вероятно, увеличивает риск отека и кровотечения в мозге.
Означает ли это, что антиамилоидные препараты лучше оставить?
Медицинские новости сегодня по поводу этого обзора у меня была возможность поговорить с Меган Гленн, психиатром, клиническим нейропсихологом из Центра памяти и здорового старения Хакенсакского меридианного института неврологии при Медицинском центре Университета Джерси-Шор в Нью-Джерси.
Гленн, который не принимал участия в исследовании, отметил, что, хотя этот обзор представляет собой ценное, общее резюме имеющихся на сегодняшний день доказательств, мы, тем не менее, должны быть очень осторожны в интерпретации его выводов.
«Очень важно понимать, что этот обзор объединяет данные 17 различных исследований, охватывающих много лет, большинство из которых включало старые, безуспешные препараты», — объяснил Гленн.
«Только в двух исследованиях изучались недавно одобренные методы лечения — леканемаб и донанемаб. Хотя общий вывод обзора не обнаруживает среднего клинически значимого эффекта для всех этих препаратов, он не отменяет конкретных результатов основных исследований новых лекарств», — подчеркнула она.
«Эти отдельные исследования леканемаба и донанемаба действительно показали небольшое, статистически значимое замедление снижения когнитивных и функциональных функций. Этот обзор усиливает центральный вопрос, над которым мы, как врачи, боролись все время: является ли этот небольшой эффект — например, изменение на 1-2 балла по 90-балльной когнитивной шкале — действительно значимым в повседневной жизни пациента? Когда вы сопоставляете эту скромную пользу с вполне реальными и частыми рисками отека мозга и кровотечения, соотношение риска и пользы Расчет остается серьезным разговором, который каждый пациент и его семья должны вести со своим врачом».
– Меган Гленн, психолог
Понимание важности продолжения исследований
Питер Глибус, доктор медицинских наук, руководитель отделения неврологии и директор отделения когнитивной и поведенческой неврологии Института неврологии Маркуса, входящего в состав Baptist Health, рассказал: МНТ что когда дело доходит до исследования болезни Альцгеймера, ученым крайне важно оценить как успешные, так и неудачные лекарства.
«Когда лекарство или класс лекарств не показывает клинической пользы, это требует переоценки механизмов заболевания, свойств лекарств и фундаментальных гипотез», — объяснил Глибус, который не участвовал в текущем обзоре.
«Понимание того, почему некоторые лекарства неэффективны, может дать ценную информацию о доставке лекарств.
Хотя Глибус повторил, что «в обзоре подчеркивается, что удаление амилоида из мозга не всегда приводит к клиническому улучшению», он также отметил, почему важно сохранять надежду, отметив, что:
«Учиться на неудачах жизненно важно для научного прогресса, помогая уточнять исследовательские вопросы, предотвращать повторные ошибки и разрабатывать более эффективные и целенаправленные методы лечения. Рассматривая как успешные, так и неудачные подходы, эта область остается динамичной, самокорректирующейся и остается восприимчивой к новым идеям».
Результаты обзора не меняют реальную клиническую практику.
МНТ также поговорил с Полом Монро Батлером, доктором медицинских наук, доцентом неврологии Гарвардской медицинской школы и неврологом в Mass General Brigham, о недавнем обзоре.
Батлер, который также не участвовал в этом исследовании, сказал, что его первой реакцией было то, что этот обзор не меняет того, что происходит в реальной клинической практике с одобренными FDA препаратами леканемаб и донанемаб.
«В исследовании объединены успешные и неудачные антиамилоидные препараты, поэтому неудивительно, что эффект среднего класса выглядит скромным», — отметил он.
Однако он добавил: «Я бы не согласился с предпосылкой, что антиамилоидная терапия не имеет клинической жизнеспособности. В Mass General Brigham, одной из крупнейших лечебных программ в мире, мы видим, что эти методы лечения могут проводиться безопасно и могут значительно замедлить прогрессирование у многих пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера».
«Настоящее будущее строится на этом фундаменте — сочетании снижения уровня амилоида с методами лечения следующего поколения, направленными на тау, воспаление и нейродегенерацию», — подчеркнул Батлер.
Он также отметил, что: «Болезнь Альцгеймера не является болезнью с одним путем, и ни один механизм не может дать полного ответа. Каждое исследование — независимо от того, успешное оно или нет — обостряет наше понимание биологии, помогает нам определить, какие пациенты получают пользу, и направляет нас к более эффективному и точному лечению. Именно этот итерационный процесс — это именно то, как мы переходим от ранних, скромных методов лечения к все более преобразующим».
Какие другие варианты лечения могут помочь при болезни Альцгеймера?
Если подход к лечению антиамилоидными препаратами не имеет клинической жизнеспособности, какие еще варианты лечения могут сработать?
Гленн сказал, что внимание к амилоиду было важным, но мы знаем, что болезнь Альцгеймера — сложное заболевание.
«На практике мы часто наблюдаем целый ряд проблем в мозге, помимо амилоидных бляшек», — объяснила она. «Вот почему будущее лечения должно быть направлено на другие цели».
Гленн сказал, что реализуется несколько многообещающих стратегий, в том числе:
- Нацеленность на тау: «Другой белок, называемый тау, образует токсичные клубки внутри клеток мозга, и количество клубков тесно связано с потерей памяти. Исследователи разрабатывают методы лечения, чтобы остановить образование и распространение этих клубков».
- Улучшение общего состояния мозга, включая уменьшение хронического воспаления и поддержку энергоснабжения мозга: «Это
связь между сердцем и мозгом «Вы слышите — идею о том, что контроль артериального давления и диабета, а также выбор образа жизни, такого как диета, полезная для сердца, и физические упражнения, могут помочь защитить мозг», — добавила она.
«Будущее (лечения болезни Альцгеймера), скорее всего, не будет одной-единственной волшебной пулей», — сказал Гленн. «Наиболее эффективным подходом, вероятно, будет комбинированная терапия, при которой лечение будет персонализировано для решения конкретного комплекса проблем — будь то амилоид, тау или сосудистые проблемы — у отдельного пациента».