- Современные методы лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) направлены на уменьшение воспаления и облегчение симптомов с помощью лекарств.
- Однако некоторые люди с воспалительными заболеваниями кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона,не реагируйте ни на какой вид терапии.
- Два новых исследования показали, что комбинация двух препаратов может дать лучшие результаты при лечении ВЗК, чем использование каждого препарата по отдельности, особенно у людей, у которых другие методы лечения ранее не помогали.
По оценкам исследователей, более 4,9 миллионов человек во всем мире живут с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) — общим термином для двух состояний: язвенного колита (ЯК) и болезни Крона, которые негативно влияют на пищеварительную систему организма.
В настоящее время не существует лекарства от ВЗК. Современные методы лечения направлены на снижение воспаления и облегчение симптомов за счет использования лекарств, изменения образа жизни и хирургического вмешательства в надежде на достижение ремиссии.
К сожалению, не все лекарства подходят для всех больных ВЗК. Прошлые исследования показывают, что от одной трети до половины людей с ВЗК не реагируют ни на один тип терапии.
Теперь два новых исследования, недавно представленные на Неделе заболеваний органов пищеварения® (DDW) 2026, сообщают, что комбинация двух лекарств может дать лучшие результаты при лечении ВЗК, чем использование каждого препарата по отдельности, особенно у людей, у которых другие методы лечения ранее не принесли результата.
Результаты этих исследований еще не опубликованы в рецензируемом научном журнале.
В двух параллельных клинических испытаниях изучается двойной препарат
Ученые провели два клинических исследования фазы 2b, спонсируемых Johnson & Johnson, в тандеме — DUET-Crohn’s и DUET-UC — в которых изучалось использование комбинированной терапии ко-антителами с фиксированной дозой, известной как JNJ-4804, которая сочетала в себе препараты против IL-23, терапию гуселькумабом и
«За последние 25 лет мы наблюдали взрыв новых видов лечения воспалительных заболеваний кишечника», — рассказал Брюс Э. Сэндс, доктор медицинских наук, магистр медицины, профессор медицины доктора Беррилла Б. Крона в Медицинской школе Икана и руководитель отделения гастроэнтерологии доктора Генри Д. Яновица в системе здравоохранения Маунт-Синай и ведущий автор исследования болезни Крона. Медицинские новости сегодня.
«Но, к сожалению, хотя многие из этих препаратов весьма эффективны, со временем мы наблюдаем снижение эффективности. Нам необходимо продолжать поиск новых методов лечения, которые работают лучше и, будем надеяться, более долговечны, а также имеют хорошую безопасность», — сказал он.
Изучение двух препаратов в одном
«Болезнь Крона и язвенный колит являются очень сложными иммунологическими заболеваниями, и существует множество различных путей развития этого заболевания. Поэтому мы думаем, что если мы заблокируем более одного из этих путей одновременно, мы можем получить (больше) дополнительную пользу. Поэтому исследования DUET, как болезни Крона, так и ЯК, были разработаны для изучения этого путем сравнения комбинации двух методов лечения с одним из этих методов лечения в отдельности».
— Брюс Э. Сэндс, доктор медицинских наук, магистр наук
«Важно, что в исследование допускались только пациенты, которые уже проходили (по крайней мере) один предыдущий механизм продвинутой системной терапии», — добавила Мария Т. Абреу, доктор медицинских наук, исполнительный директор Института ВЗК им. Ф. Виджайи в Сидарс-Синай и ведущий автор исследования язвенного колита. «Так, например, они могли ранее принимать анти-ФНО, они могли ранее принимать анти-IL-23, (а) и они могли принимать несколько из них».
«Обычно проще всего лечить пациентов, которые ничего не получали», — объяснил Абреу. МНТ. «Если они ничего не принимали, то мир — ваша устрица. Большинство вещей помогает людям, которые ничего не принимали. Но те пациенты, которые раньше принимали лекарства, и это лекарство либо потеряло свое моджо, потеряло свое действие, либо никогда не давало эффекта, более устойчивы к лечению».
«На самом деле вполне возможно, что иммунная система меняется, потому что теперь, если вы подавляете только что-то одно, иммунная система пытается найти способ обойти это, чтобы продолжить воспалительную реакцию», — сказала она. «И поэтому они, по сути, просили включить в программу пациентов, которых было труднее всего лечить».
Комбинированная терапия значительно увеличивает клинический и эндоскопический ответ.
Исследователи набрали 693 участника для исследования Крона и 572 для исследования ЯК. Участники случайным образом получали либо плацебо, либо только голимумаб, только гуселькумаб, либо комбинированную терапию JNJ-4804.
По завершении клинического исследования ЯК исследователи обнаружили, что для участников исследования, которые ранее пробовали один или несколько методов лечения, но потерпели неудачу, JNJ-4804 показал лучшие результаты по сравнению с голимумабом, а также аналогичную эффективность с гуселькумабом по ключевым показателям ремиссии и эндоскопического улучшения через 48 недель. В ходе исследования CD самая высокая доза JNJ-4804 превзошла оба отдельных препарата.
«Для пациентов, у которых не удалось выполнить два или более механизмов действия, которых мы получаем все больше и больше по мере расширения нашего арсенала, имеет большой смысл использовать комбинации терапии», — объяснил Абреу.
«В идеале они должны быть рациональными, а это означает, что методы лечения будут взаимодополняющими по своим механизмам действия и будут иметь некоторую продуманную основу. И это действительно первый шаг в этом направлении — использование этой комбинации. Поэтому я думаю, что мы зарезервируем наши комбинированные методы лечения, по крайней мере на данный момент, для пациентов, которые являются наиболее нуждающимися пациентами», — сказала она.
Когда эта терапия станет доступна пациентам?
Хотя результаты этих исследований являются многообещающими, людям с ВЗК, возможно, придется ждать дольше, прежде чем эта терапия станет доступной в качестве стандартного лечения.
«Я думаю, что значимость этих исследований заключается не только в прямых результатах, которые показывают, что эта конкретная комбинация анти-ФНО и анти-IL-23, голимумаба и гуселькумаба, более эффективна, чем любая из них по отдельности, у пациентов, у которых два или более классов терапии оказались неэффективными. Это говорит в более широком смысле о том, что комбинированная терапия является многообещающим направлением для лечения людей с ВЗК в целом».
— Брюс Э. Сэндс, доктор медицинских наук, магистр наук
«И что очень важно, по крайней мере для этой комбинации, мы надеемся, что в будущих комбинациях не будет увеличения количества событий, связанных с безопасностью, и поэтому больше не будет риска для комбинации», — сказал Сэндс.
«Это были исследования фазы 2B, поэтому, чтобы получить одобрение, эта комбинация должна будет войти в исследования фазы 3, которые считаются регистрационными исследованиями, которые приведут к одобрению препарата», — пояснил он.
«И поскольку это будут масштабные исследования, и их проведение займет некоторое время, я полагаю, что мы не увидим их одобрения ранее, чем через два с половиной или, возможно, три года. Но в то же время по этому поводу есть много волнений», — добавил он.
К людям с ВЗК, возможно, потребуется другое лечение
Алисса Париан, доктор медицинских наук, директор Центра воспалительных заболеваний кишечника (CIBD), комплексной программы, предлагающей специализированную помощь пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника и связанными с ними колоректальными заболеваниями, которая не участвовала в исследовании, рассказала MNT об этих исследованиях.
«Мы уже часто используем двойную продвинутую терапию в нашей практике для пациентов с тяжелыми рефрактерными заболеваниями», — сказал Париан. «Эти контролируемые исследования помогают подтвердить то, что мы наблюдаем клинически, а именно, что у этих пациентов улучшена реакция на двойную терапию, и предоставляют данные о долгосрочной безопасности».
«Концепция терапии «ко-антителами», направленной одновременно на два воспалительных пути, является значительным шагом вперед. Видеть, что этот подход может «перехитрить» иммунную систему, как упомянул доктор Абреу, очень интересно. Тот факт, что комбинированная терапия демонстрирует аддитивную эффективность без увеличения рисков для безопасности, является критическим открытием».
— Алисса Париан, доктор медицинских наук
«Долгосрочный мониторинг долговечности будет иметь решающее значение, поскольку могут возникнуть опасения, что иммунная система может продолжать находить способы обойти даже двойную терапию», — добавил Париан.
МНТ также поговорил с Ашканом Фархади, доктором медицинских наук, сертифицированным гастроэнтерологом Медицинского центра MemorialCare Orange Coast в Фаунтин-Вэлли, Калифорния, об этих двух клинических испытаниях.
Фархади сказал, что для исследователей очень важно продолжать поиск новых методов лечения ВЗК, особенно для тех людей, для которых текущие методы лечения могут не работать. Он объяснил, что во многих случаях людей с ВЗК рассматривают как гетерогенную группу под одной крышей, но это говорит нам о том, что, возможно, это не одно заболевание.
«Это разные заболевания, которые очень похожи, и мы называем их одинаково», — продолжил Фархади. «И, возможно, именно поэтому некоторые из этих пациентов прекрасно реагируют на одно лекарство, а другое нет».
Некоторые пациенты с ВЗК не реагируют на лечение
«В целом, мы имеем что-то в диапазоне 30-50%, а иногда и 58% показателей ответа на все эти лекарства. А затем вы поместите их в контекст, что у вас 20-30% ответа на плацебо по сравнению с общим, у нас почти 40% людей не реагируют на конкретное лекарство».
— Ашкан Фархади, доктор медицинских наук
«И если вы даже смените (их лекарство), вы можете не получить ответа», — добавил он. «Поэтому вполне естественно думать, что если вы просто используете два лекарства, вы можете получить лучший ответ. Так что это не так уж и неуместно, если вы хотите об этом подумать».