- Исследователи идентифицировали 12 белков, связанных с диагностикой рака простаты более чем через 15 лет после сбора крови.
- Примечательно, что белок GZMK был связан с будущим риском рака простаты, что указывает на возможную роль иммунных процессов в развитии заболевания.
- Семь белков были связаны с агрессивным заболеванием, включая ANKRD1, а также белки, уже связанные с известными генами рака простаты, включая ERBB3, KRAS и NRAS..
- Хотя результаты могут помочь улучшить понимание развития рака простаты и улучшить будущую оценку риска, большинство связей были скромными, и дальнейшие исследования все еще необходимы.
Рак простаты является вторым наиболее часто диагностируемым раком у мужчин во всем мире и пятой по значимости причиной смертности от рака среди мужчин. Тем не менее, несмотря на то, что это обычное явление,
Поэтому раннее выявление имеет решающее значение, поскольку выявление рака простаты на более ранней стадии может улучшить варианты лечения и результаты, подчеркивая важность понимания факторов, которые способствуют его развитию и прогрессированию.
Теперь исследования, проведенные учеными из Oxford Population Health, выявили белки крови, связанные с иммунной функцией, взаимодействием клеток и образованием кровеносных сосудов, которые могут дать ключ к пониманию будущего риска развития рака простаты у мужчины, включая агрессивные формы заболевания.
Исследование, опубликованное в журнале European Urology и представленное на ежегодном собрании Американского общества генетики человека, выявило 12 белков, связанных с раком простаты, диагностированным более чем через 15 лет после сбора образцов крови.
Исследователи также обнаружили 7 белков, связанных с агрессивным раком простаты, в том числе белок, связанный с раком, который распространился или в конечном итоге оказался смертельным.
Хотя полученные результаты позволяют по-новому взглянуть на биологию рака простаты, исследователи подчеркивают, что идентифицированные белки пока не пригодны для использования в качестве клинических испытаний.
Что обнаружило исследование?
Исследователи проанализировали образцы крови 982 мужчин, у которых впоследствии развился рак простаты, и 1573 мужчин, выбранных случайным образом из исследования Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC).
Они измерили более 6000 белков в крови участников и исследовали, связаны ли уровни белка с более поздним диагнозом рака простаты. За участниками наблюдали в течение примерно 16 лет.
Анализ выявил несколько белков, связанных с риском рака простаты, в том числе белки, участвующие в иммунных реакциях, взаимодействии между клетками и окружающими тканями и образовании новых кровеносных сосудов.
Эти процессы могут помочь исследователям понять биологические изменения, связанные с развитием рака простаты, особенно тех форм заболевания, которые с большей вероятностью прогрессируют или распространяются.
«Наши результаты показывают, что биологические изменения, связанные с раком простаты, особенно агрессивным заболеванием, могут быть обнаружены в крови за много лет до клинического диагноза», — сказал Чжэ Хуан, доктор философии MBBS, магистр здравоохранения, первый автор исследования и постдокторант эпидемиолог в Oxford Population Health. Медицинские новости сегодня.
«Мы идентифицировали несколько белков, связанных с агрессивным раком простаты, в том числе циркулирующие белки, кодируемые известными генами, вызывающими рак простаты. Эти результаты дают новые подсказки о биологических путях, которые могут способствовать агрессивному заболеванию, потенциально открывая возможности для будущих стратегий профилактики».
— Чжэ Хуан, доктор философии MBBS, MPH
Белки иммунной системы могут играть роль в риске рака простаты
Одним из примечательных открытий стал гранзим К (ГЗМК), белок, вырабатываемый иммунными клетками, который помогает распознавать и уничтожать аномальные клетки.
Исследователи выявили связь между ГЗМК и раком простаты, диагностированным более чем через 15 лет после сбора крови. Это открытие повышает вероятность того, что активность иммунной системы может быть вовлечена в биологические процессы, связанные с риском рака простаты, задолго до постановки диагноза.
«GZMK — это белок, вырабатываемый иммунными клетками, особенно некоторыми Т-клетками и естественными клетками-киллерами», — объяснил старший автор исследования Карл Смит-Бирн, доктор философии, доцент и старший молекулярный эпидемиолог в Oxford Population Health.
«Мы обнаружили, что циркулирующий ГЗМК был связан с риском рака простаты более чем за 15 лет до постановки диагноза. Это особенно интересно, поскольку рак простаты обычно считается иммунологически «холодной» опухолью».
— Карл Смит-Бирн, доктор философии
«Наши результаты повышают вероятность того, что иммунные процессы могут быть вовлечены в развитие рака простаты гораздо раньше, чем считалось ранее. Однако еще предстоит изучить, отражает ли ГЗМК защитный иммунный ответ, лежащую в основе иммунную регуляцию или другие биологические процессы», — добавил Брин.
Однако исследование не устанавливает, помогает ли ГЗМК защитить от рака простаты, способствует его развитию или просто отражает другие биологические процессы, связанные с заболеванием.
«Наши результаты указывают на несколько биологических процессов, включая иммунную функцию, адгезию клеток и образование кровеносных сосудов, которые могут быть вовлечены в развитие рака простаты», — отметил Хуанг.
«Эти различия в белках могут отражать основную биологическую восприимчивость или ранние изменения в путях развития рака. Однако точные механизмы остаются неясными, и для понимания этих взаимосвязей потребуются дальнейшие экспериментальные исследования», — добавил он.
7 белков, связанных с агрессивным раком простаты
Исследование также выявило семь белков, связанных с агрессивным раком простаты.
Один белок,
«ANKRD1 — это белок, участвующий в клеточных реакциях на стресс и регуляции экспрессии генов. Предыдущие исследования также показали его участие в процессах, связанных с раком, хотя его точная роль при раке простаты остается неясной», — сказала Смит-Бирн. МНТ.
«В нашем исследовании ANKRD1 последовательно ассоциировался с несколькими агрессивными формами рака простаты, включая запущенные и смертельные заболевания. Это делает его особенно интересным кандидатом для дальнейшего изучения. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы установить, играет ли ANKRD1 прямую роль в прогрессировании заболевания или отражает другие основные биологические процессы».
— Карл Смит-Бирн, доктор философии
Исследователи также обнаружили ассоциации с участием белков, продуцируемых генами, которые, как известно, важны для рака простаты, включая ERBB3,
Эти результаты могут помочь ученым изучить молекулярные пути, участвующие в раннем развитии агрессивного рака простаты.
Однако обнаружение связи между белком и будущим диагнозом не обязательно означает, что рак уже присутствовал на момент сбора образца крови. Вместо этого уровни белка могут отражать биологические процессы, связанные с последующим развитием заболевания.
Могут ли белки крови помочь предсказать риск рака простаты?
Выявление биологических маркеров, связанных с будущим риском рака простаты, может в конечном итоге помочь исследователям разработать более эффективные подходы для выявления мужчин с большей вероятностью развития клинически значимого заболевания.
Это особенно важно, поскольку рак простаты
Таким образом, выявление белков крови, связанных с раком простаты, за несколько лет до постановки диагноза может помочь понять, как мужчины, у которых развивается агрессивный рак простаты, биологически отличаются от тех, у кого этого не происходит, что потенциально будет способствовать улучшению оценки риска.
«…это одна из захватывающих долгосрочных возможностей», — отметил Хуанг. «Одна из основных проблем при раке простаты — отличить мужчин, у которых может развиться агрессивное, опасное для жизни заболевание, от тех, у кого рак, скорее всего, будет продолжать медленно расти».
Он утверждал, что исследование было основано на выявлении белков, связанных с риском рака простаты, и расшифровке их потенциальной биологической роли, а не на разработке теста для прогнозирования риска.
«Хотя некоторые белки были связаны с агрессивным заболеванием, это не обязательно означает, что они могут точно предсказать индивидуальный риск. Для изучения их потенциального клинического применения потребуются дальнейшие исследования в более крупных и разнообразных популяциях, а также специальный анализ прогнозирования риска», — добавил он.
Каковы ограничения исследования?
Хотя исследование охватывало большую популяцию и исследовало тысячи белков, некоторые результаты были подтверждены дополнительными популяционными исследованиями и генетическими данными, в то время как другие не могли быть подтверждены. Исследователи также не установили, способствуют ли идентифицированные белки непосредственно развитию рака простаты или являются индикаторами других лежащих в основе биологических процессов.
Важно отметить, что белки в настоящее время не подходят для использования в качестве клинических скрининговых тестов. Потребуются дополнительные исследования, чтобы установить, могут ли они улучшить прогнозирование агрессивного или клинически значимого рака простаты.
Таким образом, полученные результаты следует рассматривать как ранний шаг к пониманию биологии заболевания, а не как доказательство того, что новый анализ крови готов к клиническому использованию.
Будущие исследования в рамках Программы этиологии и профилактики рака простаты (PCAP), финансируемой Cancer Research UK, позволят выяснить, могут ли эти результаты способствовать улучшению подходов к прогнозированию или предотвращению рака простаты.
На данный момент исследование предоставляет новые доказательства биологических различий, связанных с будущим риском рака простаты, одновременно подчеркивая необходимость дальнейших исследований, прежде чем эти результаты смогут послужить основой клинической практики.