- У пожилых людей вакцина БЦЖ может повысить чувствительность иммунных клеток в спинномозговой жидкости и крови, что позволяет предположить, что она может усилить иммунную функцию, не вызывая вредного воспаления.
- Среди лиц без признаков болезни Альцгеймера уровни бета-амилоида снижались в спинномозговой жидкости и повышались в кровотоке, что может указывать на улучшение клиренса амилоида. бета-амилоид из мозга.
- Однако вакцина не оказала аналогичного эффекта у тех, у кого уже были биомаркеры болезни Альцгеймера, что позволяет предположить, что БЦЖ может быть более эффективной до того, как разовьется серьезное заболевание.
- Это небольшое открытое исследование дает возможное объяснение предыдущей связи между БЦЖ и риском развития болезни Альцгеймера, но все еще необходимы более крупные исследования.
Вакцина Bacillus Calmette-Guérin (BCG) предотвращает тяжелые формы туберкулеза (ТБ) и является наиболее широко используемой вакциной в мире, а также самой старой вакциной, которая все еще используется.
В последние годы исследователи стали все больше интересоваться его «нецелевыми» эффектами, которые могут выходить за рамки защиты от туберкулеза.
Предыдущие исследования показывают, что БЦЖ может усилить более широкий иммунный ответ организма, известный как тренированный иммунитет.
Большинство исследований сосредоточено на иммунных изменениях в кровотоке, однако остается неясным, может ли БЦЖ также влиять на иммунные клетки в центральной нервной системе (ЦНС).
Теперь небольшое клиническое исследование, длившееся год, предполагает, что вакцина БЦЖ может изменить иммунную активность вокруг мозга и изменить уровни белка, тесно связанного с болезнью Альцгеймера, у пожилых людей без признаков этого заболевания.
Результаты, опубликованные в
БЦЖ повысила иммунную реакцию без усиления воспаления
В ходе небольшого исследования исследователи из Mass General Brigham наблюдали за 23 взрослыми в возрасте 55 лет и старше в течение 12-месячного периода после того, как они получили вакцинацию БЦЖ.
Участники были разделены на две группы: 12 участников без признаков патологии болезни Альцгеймера и 11 участников с биомаркерами, указывающими на патологию Альцгеймера.
Исследование было открытым, то есть и исследователи, и участники знали, что вакцина была введена. Также не было группы сравнения плацебо.
На протяжении всего исследования исследователи собирали образцы крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), чтобы оценить изменения в иммунной активности и биомаркеры, связанные с болезнью Альцгеймера.
Ключевой вывод исследования предполагает, что БЦЖ может повысить чувствительность иммунных клеток как в крови, так и в спинномозговой жидкости при воздействии последующих иммунных воздействий.
Важно отметить, что эта повышенная иммунная активность не совпадала с увеличением маркеров воспаления.
Исследовательская группа предполагает, что БЦЖ может усиливать иммунную функцию, не вызывая вредных воспалительных реакций, связанных со старением мозга.
Это различие может быть важным, поскольку все больше данных указывает на связь хронического воспаления с нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера.
Разговаривая с Медицинские новости сегоднясоавтор Марк Вайнберг, доктор медицинских наук, который внес свой вклад в исследование, работая научным сотрудником в Mass General Brigham, в качестве ключевого открытия подчеркнул усиление иммунного ответа без усиления воспаления.
«Это различие важно, потому что хроническое воспаление в головном мозге уже считается частью биологии болезни Альцгеймера. Воспаление может быть полезным, когда оно кратковременно и правильно направлено, но когда воспалительная сигнализация остается включенной с течением времени, она может повредить ткани и способствовать прогрессированию заболевания», — сказал нам Вайнберг.
«В этом исследовании БЦЖ, по-видимому, повысила чувствительность иммунных клеток в сложных условиях, не предоставив при этом доказательств устойчивой воспалительной активации в спинномозговой жидкости. Это важно, поскольку цель состоит не в том, чтобы просто «ускорить» воспаление в головном мозге, но потенциально улучшить иммунную функцию таким образом, чтобы она была более контролируемой, реактивной и эффективной».
– Марк Вайнберг, доктор медицинских наук, доктор философии
Биомаркеры болезни Альцгеймера изменились у здоровых участников
Исследователи также наблюдали изменения уровня бета-амилоида после вакцинации. Бета-амилоид описывает фрагменты белка, которые могут накапливаться в мозге и напрямую способствовать снижению когнитивных функций и потере памяти.
Среди участников без патологии Альцгеймера уровни бета-амилоида в спинномозговой жидкости снизились, но увеличились в кровотоке в ходе исследования.
Эта закономерность может отражать улучшение клиренса белка из ЦНС в кровь. Однако исследование не было предназначено для прямого доказательства этого механизма.
«Одна из возможностей заключается в том, что БЦЖ может оказать больший эффект до того, как изменения, связанные с болезнью Альцгеймера, будут четко установлены», — объяснил Вайнберг МНТ. «У людей без патологии Альцгеймера иммунная система и система клиренса все еще могут быть достаточно гибкими, чтобы реагировать на иммунную тренировку, вызванную БЦЖ».
Напротив, у тех, у кого уже были доказательства патологии Альцгеймера, не наблюдалось подобных изменений биомаркеров.
«При наличии патологии Альцгеймера некоторые процессы, которые обычно помогают регулировать или очищать бета-амилоид, уже могут быть нарушены. Если эти пути повреждены, насыщены или менее адаптируемы, БЦЖ может не давать такого же измеримого биомаркерного ответа. Это будет важным вопросом для более крупных плацебо-контролируемых исследований», — отметил Вайнберг.
Это говорит о том, что БЦЖ может иметь больший эффект до того, как болезнь Альцгеймера установится, что потенциально подчеркивает важность выбора времени для любых будущих профилактических стратегий.
«У участников без патологии Альцгеймера мы наблюдали более низкие уровни бета-амилоида в спинномозговой жидкости и более высокие уровни в крови после вакцинации БЦЖ. Одна из возможных интерпретаций заключается в том, что БЦЖ может влиять на то, как бета-амилоид транспортируется, выводится или перераспределяется между мозгом и остальным телом», — добавил Вайнберг.
«Мы должны быть осторожны с этой интерпретацией, потому что мы не измеряли клиренс бета-амилоида напрямую. Мы измеряли уровни бета-амилоида в различных компартментах до и после БЦЖ, поэтому результаты предполагают возможное влияние на обращение с амилоидом, но они не доказывают точно, куда пошел бета-амилоид или снизилась ли нагрузка амилоида в мозге», — предупредил он.
Первые выводы требуют подтверждения
Хотя результаты обнадеживают, исследователи подчеркивают, что еще слишком рано рассматривать БЦЖ в качестве профилактического лечения болезни Альцгеймера.
На данный момент исследование предлагает новое понимание сложных взаимоотношений между иммунной системой и мозгом и обеспечивает основу для будущих исследований того, могут ли иммунные подходы помочь сохранить здоровье мозга по мере старения людей.
Кроме того, авторы предупреждают, что исследование было небольшим и предназначено в первую очередь для изучения биологических механизмов, а не для определения того, снижает ли БЦЖ риск болезни Альцгеймера или улучшает когнитивные функции.
Поскольку в исследовании не участвовала группа плацебо, невозможно сделать вывод, что наблюдаемые изменения были вызваны исключительно вакциной.
Таким образом, потребуются более крупные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, чтобы подтвердить результаты и определить, приводят ли эти биологические изменения к значимым клиническим преимуществам.
«Обученный иммунитет — это форма памяти врожденной иммунной системы, которая является частью иммунной системы, которая быстро и широко реагирует на угрозы», — сказал Вайнберг. МНТ.
«Один из способов думать об этом — это как безопасность аэропорта после достоверного предупреждения: система может стать более осведомленной и реагировать на будущие проблемы, не обязательно находясь в постоянном состоянии тревоги», — проиллюстрировал он.
«Это может быть важно для здоровья мозга, поскольку иммунная функция меняется с возрастом. Стареющая иммунная система может стать менее эффективной в реагировании на вредные изменения, связанные с болезнями, а также становится более склонной к хроническим, вялотекущим воспалениям», — сказал Вайнберг.
«Наша гипотеза заключается в том, что БЦЖ может помочь перепрограммировать врожденные иммунные клетки, в том числе иммунные клетки, связанные с центральной нервной системой, поэтому они более чувствительны к изменениям, связанным с болезнями, а не только с инфекциями. Это исследование предоставляет ранние доказательства того, что этот вид иммунного перепрограммирования может быть обнаружен в центральной нервной системе, что является важным шагом в проверке этой гипотезы».
– Марк Вайнберг, доктор медицинских наук, доктор философии