- Более высокие уровни p-tau217 в крови были связаны с более высоким риском когнитивных нарушений, причем связь была сильнее среди носителей APOE-ε4, что позволяет предположить, что генетический фон может влиять на прогностическую способность p-tau217 в отношении снижения когнитивных функций.
- У носителей APOE-ε4 с более высокими уровнями p-tau217 также раньше развивались когнитивные нарушения: каждое увеличение стандартного отклонения p-tau217 ассоциировалось с сокращением времени до нарушения на 24%.
- Сочетание p-tau217 с генотипом APOE может улучшить стратификацию риска, потенциально помогая выявить людей, которым может быть полезен более тщательный мониторинг.
- Однако необходимы дальнейшие исследования для проверки этого подхода в различных группах населения.
P-tau217 представляет собой форму фосфорилированного тау, которую можно измерить в крови. Его считают важным биомаркером биологических изменений, связанных с болезнью Альцгеймера.
Уровни p-tau217 могут повышаться на ранних стадиях патологии, связанной с болезнью Альцгеймера, возможно, до того, как разовьются заметные симптомы. Однако люди с одинаковым уровнем биомаркера p-tau217
Ген аполипопротеина Е (APOE) участвует в транспорте липидов и здоровье мозга, а вариант APOE-ε4 является установленным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера по сравнению с людьми, не являющимися его носителями.
Теперь новые исследования показывают, что, хотя более высокие уровни p-tau217 могут сигнализировать о большем риске когнитивных нарушений, генетический фон человека может помочь определить, насколько быстро развиваются эти нарушения.
Результаты, опубликованные в
Результаты показывают, что объединение измерений p-tau217 с генотипом APOE может в конечном итоге помочь исследователям лучше выявлять людей с более высоким риском снижения когнитивных функций и определять, кому может быть полезен более тщательный мониторинг.
Более высокий p-tau217 связан с большим риском
Исследователи объединили данные на уровне участников проспективных когортных исследований с участием пожилых людей разного расового и этнического происхождения, в том числе участников, набранных в местных сообществах и академических исследовательских центрах в США, Канаде и Доминиканской Республике. В их число вошли:
- Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI)
- Исследование мозга «Здоровье и старение»: различия в состоянии здоровья (HABS-HD)
- Знакомая студия по генетическому влиянию на болезнь Альцгеймера (EFIGA)
- Вашингтон-Хайтс, Гамильтон-Хайтс, Проект старения Инвуд, Колумбия (WHICAP)
- Исследование религиозных орденов/Проект «Спешная память и старение» (РОСМАП)
- Реестр Висконсина по профилактике болезни Альцгеймера (WRAP)
- Висконсинский исследовательский центр болезни Альцгеймера
В объединенный анализ были включены 8582 человека со средним возрастом 70 лет. Около 66% участников составляли женщины, а 34% — мужчины. Примерно 47% участников были белыми неиспаноязычными, 16% — чернокожими, а 37% — латиноамериканцами или принадлежали к другим этническим группам.
В исследование были включены люди, которые были когнитивно здоровы, но считались подверженными повышенному риску развития деменции, а также участники с легкими когнитивными нарушениями или деменцией. Вместо того, чтобы оценивать, когда могут развиться симптомы, основываясь на прогнозируемом возрасте начала, исследователи использовали наблюдаемые данные клинических наблюдений, чтобы изучить как риск, так и время возникновения когнитивных нарушений.
Более высокие исходные концентрации p-tau217 были связаны с большей вероятностью когнитивных нарушений на момент оценки. Эта связь была особенно сильной среди людей, несущих аллель APOE-ε4.
«Самый важный вывод заключается в том, что плазменный p-tau217, по-видимому, предоставляет информацию не только о наличии патологии, связанной с болезнью Альцгеймера, но также о риске и сроках будущих когнитивных нарушений, и что это прогностическое значение различается в зависимости от генотипа APOE», — сказал Дунг Трин, доктор медицинских наук, терапевт из MemorialCare Medical Group и главный врач клиники Healthy Brain в Ирвине, Калифорния, который не участвовал в исследовании. Медицинские новости сегодня.
«В объединенном анализе более высокий уровень p-tau217 был связан с большей вероятностью когнитивных нарушений и с более ранними случаями когнитивных нарушений, с последовательно более сильными ассоциациями среди носителей APOE-ε4. Это говорит о том, что p-tau217 может быть наиболее информативным, если его интерпретировать в контексте генетического фона человека, а не как отдельный биомаркер».
— Дунг Трин, доктор медицинских наук
Статус носителя APOE-ε4 может предсказать время
Аналогичная картина возникла, когда исследователи наблюдали за участниками с течением времени. Более высокий исходный уровень p-tau217 был связан с повышенной вероятностью развития когнитивных нарушений во время наблюдения, причем связь снова была сильнее среди носителей APOE-ε4.
Кроме того, исследователи обнаружили, что статус APOE-ε4 также влияет на то, как быстро возникают когнитивные нарушения.
Для носителей APOE-ε4 каждое увеличение p-tau217 на 1 стандартное отклонение было связано с сокращением периода до когнитивных нарушений на 24%. Для неперевозчиков соответствующее снижение составило 13%.
Среди людей с сопоставимыми концентрациями p-tau217 носители APOE-ε4, по-видимому, с большей вероятностью прогрессируют до когнитивных нарушений и делают это раньше.
«Наиболее правдоподобная интерпретация заключается в том, что носители APOE-ε4 могут быстрее переходить от основной патологии болезни Альцгеймера к клинически выявляемым нарушениям», — объяснил Трин МНТ. «Одним из возможных объяснений является то, что APOE-ε4 может ускорять или усиливать последующие эффекты патологии болезни Альцгеймера».
«В анализах каждое увеличение p-tau217 на 1 SD было связано с сокращением времени когнитивных нарушений у носителей APOE-ε4 на 24% по сравнению с 13% у неносителей, а кривые выживаемости начали более четко расходиться после нескольких лет наблюдения. Эта закономерность согласуется с идеей о том, что APOE-ε4 может влиять не только на то, развивается ли патология, но и на скорость, с которой патология трансформируется в симптомы».
— Дунг Трин, доктор медицинских наук
Может ли генетическая информация улучшить тестирование биомаркеров?
Полученные данные подчеркивают важную проблему использования биомаркеров крови для оценки будущего когнитивного здоровья.
Хотя уровни p-tau217 могут указывать на наличие или вероятность патологии, связанной с болезнью Альцгеймера, одна и та же концентрация биомаркера может не иметь одинакового прогностического значения для всех.
В частности, исследователи обнаружили, что связь между p-tau217 и когнитивными нарушениями оказалась сильнее среди белых участников неиспаноязычного происхождения, чем среди других расовых и этнических групп.
Однако исследователи не нашли существенных доказательств того, что APOE-ε4 изменяет эту связь в зависимости от расы или этнической принадлежности. Это различие важно, поскольку генетические и биомаркеры крови все чаще изучаются как инструменты для выявления людей, подверженных риску болезни Альцгеймера.
Таким образом, эти результаты подтверждают идею о том, что объединение нескольких источников информации вместо того, чтобы полагаться на один биомаркер, может дать более индивидуализированные оценки риска.
Каковы ограничения исследования?
Несмотря на обнадеживающие результаты, их следует интерпретировать в свете ряда ограничений. Большинство когорт предоставили только одно измерение p-tau217, а это означает, что исследование не могло полностью оценить, как изменения уровней биомаркеров с течением времени связаны с когнитивными траекториями.
Различия в лабораторных анализах, клиническом наблюдении и дизайне исследований также могли повлиять на результаты. Кроме того, результат объединил когнитивные нарушения разных типов, а не сосредоточился исключительно на болезни Альцгеймера.
Исследователи также отметили ограничения, связанные с категоризацией расовых и этнических групп, а также неполную информацию о функции почек, что может повлиять на концентрацию биомаркеров в крови.
Важно отметить, что исследование показывает связь между p-tau217, APOE-ε4 и когнитивными нарушениями. Однако не установлено, что какой-либо из факторов напрямую вызывает снижение когнитивных функций у человека.
Что это может означать для будущего?
Результаты показывают, что генотип APOE может добавить полезную прогностическую информацию к измерениям p-tau217 в плазме, особенно при оценке риска и потенциальных сроков когнитивных нарушений.
Однако необходимы дополнительные исследования, прежде чем такой подход можно будет регулярно использовать для прогнозирования будущего когнитивного состояния человека. Это, вероятно, потребует исследований с участием более широких групп населения во всем мире, повторных измерений p-tau217 и дополнительной генетической информации, такой как показатели полигенного риска.
«Результаты показывают, что люди без когнитивных нарушений с более высоким p-tau217, особенно носители APOE-ε4, могут представлять собой группу с более высоким краткосрочным риском и, следовательно, могут быть особенно актуальными для более тщательного мониторинга, профилактических испытаний или исследований раннего вмешательства», — заключил Трин.
«Однако исследование не устанавливает порог клинического лечения и не доказывает, что более раннее вмешательство на основе этой комбинации улучшает результаты, поэтому все еще необходимы проспективная валидация и клинические испытания, прежде чем этот подход будет регулярно использоваться для принятия решений о лечении».
— Дунг Трин, доктор медицинских наук
На данный момент исследование дополняет растущее количество доказательств того, что на риск болезни Альцгеймера влияют многочисленные факторы и что интерпретация результатов биомаркеров может частично зависеть от генетического фона человека, проходящего тестирование.