• В 2020 году более 495 000 взрослых во всем мире получили диагноз рака поджелудочной железы.
  • Более 90% людей с распространенным типом рака поджелудочной железы имеют мутации KRAS.
  • Исследователи обнаружили что определенные мутации KRAS при раке поджелудочной железы связаны с лучшими показателями выживаемости по сравнению с другими мутациями при этом заболевании.
  • Полученные результаты дополняют существующие исследования, направленные на мутации KRAS для разработки вакцины против рака.

В 2020 году более 495 000 взрослых во всем мире был поставлен диагноз рака поджелудочной железы, что сделало его 12-м по распространенности раком в мире.

В США рак поджелудочной железы является четвертая по значимости причина случаев смерти от рака.

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы — наиболее распространенный тип рака поджелудочной железы, на долю которого приходится около 90% всех случаев — со средней 5-летней выживаемостью менее 10%.

Предыдущие исследования показывают, что традиционные методы лечения рака, такие как химиотерапия не помогают увеличить выживаемость при этом типе рака поджелудочной железы.

Более 90% людей с раком поджелудочной железы имеют мутации в организме. КРАСгеныкоторые играют важную роль в нормальном росте и гибели клеток.

Теперь исследователи из Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета обнаружили, что люди с раком поджелудочной железы с определенными типами KRAS-мутации имеют лучшую выживаемость, чем люди с другими типами мутаций.

Исследование, недавно опубликованное в журнале Прецизионная онкология NPJдополняет текущие исследования, изучающие мутации KRAS как потенциальную мишень для вакцина против рака при раке поджелудочной железы и колоректальном раке.

Доктор Дэн Чжао, научный сотрудник отделения желудочно-кишечной медицинской онкологии отделения онкологической медицины Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета и соведущий автор этого исследования, объяснил: Медицинские новости сегодня:

«По прогнозам, аденокарцинома протоков поджелудочной железы станет второй по значимости причиной смертности от рака, но возможности ее лечения остаются ограниченными. Общая 5-летняя выживаемость пациентов с метастатическим заболеванием составляет менее 5%. Растет заболеваемость раком поджелудочной железы. Эффективное лечение аденокарциномы протоков поджелудочной железы остро необходимо».

Как диагностируется и лечится рак поджелудочной железы?

Поджелудочная железа расположена позади желудка в верхней левой части брюшной полости.

Как часть пищеварительной системы, поджелудочная железа вырабатывает ферменты, используемые для расщепления пищи, а также вырабатывает инсулин, который помогает поддерживать стабильный уровень сахара в крови человека.

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы формируется в клетках, выстилающих протоки поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы – это один из самых трудных для поиска на ранних стадиях, потому что у большинства людей нет никаких симптомов, а опухоли трудно обнаружить из-за того, где расположена поджелудочная железа.

Лечение рака поджелудочной железы зависит от того, на какой стадии находится рак. Если рак не распространился на другие части тела, операция может быть возможно.

Прошлые исследования показывают, что на более поздних стадиях традиционные методы лечения рака не помогают при аденокарциноме протоков поджелудочной железы, что приводит к необходимости новые методы лечения.

Как мутации KRAS влияют на рак?

По словам доктора Чжао, ген гомолога вирусного онкогена саркомы крысы Кирстен (KRAS) был первоначально выделен из линий раковых клеток более 30 лет назад.

В здоровой среде ген KRAS играет важную роль в росте и обновлении клеток. Однако если ген KRAS мутирует, это может привести к росту и распространению раковых клеток.

«Белок, который он кодирует, представляет собой ГТФазакоторый обладает ферментативной активностью по превращению ГТП к ВВП и индуцировать передачу сигналов ниже по течению», — объяснила она.

«Ген KRAS является наиболее мутированным онкоген при раке вызывает активацию сигнальных путей, способствующих росту раковых клеток и подавлению иммунитета к раку», — отметил доктор Чжао.

Помимо рака поджелудочной железы, предыдущие исследования также обнаружили мутации KRAS в:

  • колоректальный рак
  • рак легких
  • рак молочной железы

Мутации KRAS при раке поджелудочной железы

Для этого исследования доктор Чжао и ее команда проанализировали данные 803 человек с аденокарциномой протоков поджелудочной железы.

Исследователи обнаружили, что участники исследования с KRAS дикого типа и мутации KRAS G12R имели лучшую выживаемость, чем мутации KRAS G12D или KRAS Q61.

Кроме того, ученые обнаружили, что мутации KRAS G12D коррелируют с метастатическим заболеванием, а мутации KRAS G12R часто встречаются в хорошо и умеренно дифференцированных опухолях.

«Результаты не удивительны», — сказал доктор Чжао. «Они согласуются с результатами других типов рака и биохимическими особенностями различных подтипов мутаций KRAS».

«KRAS G12R наиболее распространен при аденокарциноме протоков поджелудочной железы (~ 15%), но редко при других видах рака (~ 1%)», — продолжила она.

«Известно, что мутация KRAS G12R затрудняет рост рака на обычных моделях мышей. Сообщалось, что мутант KRAS G12R имеет другие нижестоящие сигнальные пути, а мутант KRAS Q61 оказался более онкогенным в лабораторных исследованиях. Это исследование является одним из первых и крупнейших исследований у пациентов с раком поджелудочной железы, призванных выяснить молекулярные и клинические особенности аденокарциномы протоков поджелудочной железы с мутацией KRAS».

— Доктор Дэн Чжао, соавтор исследования

Современные методы лечения, направленные на мутации KRAS

Доктор Чжао сказал, что нацеливание на KRAS было сложной задачей до недавнего открытия Ингибитор KRAS G12C.

«В настоящее время два ингибитора KRAS G12C — Соторасиб и Адаграсиб — были одобрены FDA США для лечения рака легких, но еще не одобрены для лечения аденокарциномы протоков поджелудочной железы», — добавила она.

В дополнение к этому исследованию доктор Чжао является главным исследователем клинического исследования, которое, по ее словам, может предоставить дополнительную информацию о безопасности и эффективности монотерапии Адаграсибом при аденокарциноме протоков поджелудочной железы.

«Я надеюсь, что результаты этого исследования помогут в разработке терапии, нацеленной на KRAS, и помогут определить будущие стратегии комбинированной терапии, нацеленные на KRAS», — добавила она.

Насколько близки ученые к разработке вакцины от рака?

Ингибитор KRAS G12C в настоящее время стимулирует исследования в области потенциальной вакцины от рака.

Например, ранее в этом году результаты первой фазы клинических испытаний ELI-002 — потенциальной вакцины против колоректального рака и рака поджелудочной железы — показали, что она может помочь предотвратить повторное появление рака у тех, кто уже прошел лечение от рака.

«Текущие данные о вакцине против рака поджелудочной железы, находящейся в первой фазе клинических испытаний, впечатляют», — сказал доктор Чжао. «Я с нетерпением жду возможности вскоре увидеть результаты у большего числа пациентов в исследованиях фазы 2, особенно в рандомизированных контролируемых исследованиях».

МНТ об этом исследовании также поговорил с доктором Антоном Бильчиком, хирургом-онкологом, главным врачом и директором желудочно-кишечной и гепатобилиарной программы в Онкологическом институте Провиденса Сент-Джонс в Санта-Монике, Калифорния.

Доктор Бильчик сказал, что это исследование очень важно, поскольку рак поджелудочной железы является смертельным заболеванием, однако за последние 20 лет прогресс в увеличении выживаемости был очень незначительным.

«KRAS — действительно важная мишень для вакцины», — продолжил он. «Я думаю, что одна из проблем заключается в том, что мы просто не знаем, как долго будет сохраняться польза, поскольку некоторые предполагают, что вакцинальная терапия может иметь лишь очень кратковременный эффект. Кроме того, существует множество различных подтипов KRAS, поэтому мы пытаемся выяснить, какой именно подтип может быть наиболее важным для нацеливания».

«Таким образом, предстоит еще много работы, но она определенно очень интересна, поскольку до сих пор не было доказано, что ни иммунотерапия, ни вакцинная терапия эффективны при раке поджелудочной железы», — заявил доктор Бильчик.