• Рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин во всем мире и в редких случаях может встречаться и у мужчин.
  • Существует много различных типов рака молочной железы, из которых трижды негативный рак молочной железы является одним из самых трудно поддающихся лечению.
  • Новое клеточное исследование выявило два ингибитора, которые при совместном использовании заставляют клетки трижды негативного рака молочной железы вернуться в состояние, в котором их легче уничтожить.
  • Исследователи предполагают, что их результаты должны быть подтверждены в клинических испытаниях, чтобы определить, могут ли они лечь в основу нового лечения этого трудноизлечимого типа рака молочной железы.

Согласно Американское онкологическое обществоХорошей новостью является то, что, хотя заболеваемость раком молочной железы растет, все меньше людей заболевают раком молочной железы. смерти от этой болезни из-за широкого скрининга и более эффективных методов лечения.

Однако некоторые формы рака молочной железы все еще трудно поддаются лечению. Один из этих — тройной негативный рак молочной железы (TNBC) — агрессивный тип рака молочной железы, который имеет тенденцию к быстрому росту и распространению и имеет худший прогноз, чем другие виды рака молочной железы.

Об этом рассказал Бен Аткинсон, руководитель отдела исследовательских коммуникаций компании Breast Cancer Now. Медицинские новости сегодня:

«Каждый год около 8000 британских женщин диагностируют тройной негативный рак молочной железы. Обычно он более агрессивен и имеет более высокий риск возвращения и распространения, чем некоторые другие виды рака молочной железы, особенно в первые несколько лет».

TNBC трудно поддается лечению, поскольку, в отличие от многих других видов рака молочной железы, опухолевые клетки не имеют рецепторов эстрогена или прогестерона и не вырабатывают белок, называемый HER2. Поэтому они не реагируют на гормональную терапию или препараты против HER2, которые используются для борьбы с другими формами рака молочной железы.

Теперь исследование Mass General Brigham показало, что комбинация двух типов терапевтических агентов может избирательно убивать эти клетки рака молочной железы, что вселяет надежду, что это может привести к новому лечению тройного негативного рака молочной железы.

Исследование опубликовано в Природа.

«Это исследование имеет уникальную историю происхождения, прочно основанную на поддержке фундаментальных исследований и сотрудничества. При поддержке Cancer Research UK и The Mark Foundation в рамках программы Cancer Grand Challenges глобальная группа исследователей исследовала ключевые вопросы биологии рака в течение пяти лет. Их результаты привели к созданию новой комбинации ингибиторов AKT и EZH2, основанной на глубоком понимании путей, способствующих росту рака. Многие комбинированные методы лечения выбираются без четкой теории о том, почему они должны хорошо работать вместе, но эта команда начала с основ, и это принесло свои плоды».

— Райан Шенфельд, генеральный директор Фонда исследований рака Марка

Ингибирование белков, участвующих в росте и размножении клеток

В этом исследовании клеток исследователи нацелились на два белка —АКТ и ЭЖ2 — оба из которых участвуют в росте и пролиферации клеток. Сверхэкспрессия этих белков может привести к образованию раковых опухолей.

Ингибирование АКТ сам по себе эффективен при лечении некоторых форм рака молочной железы, но не тройного негатива. Ингибиторы EZH2такой как таземетостаткоторый был одобрен FDA в 2020 году, в клинических испытаниях показал себя многообещающим против некоторых лимфом. Однако ни один из них до сих пор не доказал свою эффективность против тройного негативного рака молочной железы.

Карен Чиховски, доктор философии, старший автор, профессор медицины/генетики в женской больнице Бригама, рассказала об исследовании МНТ:

«Объединив два ингибитора – которые подавляют AKT и EZH2 – мы заставили трижды негативные раковые клетки дифференцироваться в состояние, в котором они затем могли быть уничтожены этими агентами».

«Когда терапия терпит неудачу, это часто происходит потому, что раковые клетки могут перейти в более «примитивное» состояние, устойчивое к лекарствам (или изначально в опухоли есть примитивные клетки). Эта комбинация лекарств выводит клетки из этого примитивного состояния, а затем «фиксирует» их в состоянии, в котором эти лекарства теперь могут их убить», — добавила она.

Когда исследователи обработали изолированные клеточные линии TNBC комбинацией ингибиторов AKT и EZH2, количество клеток значительно сократилось. в течение четырех дней.

Шенфельд, чья организация поддержала исследование, рассказал МНТ почему он был оптимистичен в отношении результатов:

«Это исследование особенно обнадеживает после недавней неудачи Truqap, таргетной терапии, результаты клинических испытаний которой оказались неутешительными. Это также предлагает новую гипотезу о том, почему сочетание эпигенетического ингибитора с АКТ может оказаться успешным там, где ингибирование АКТ в сочетании с химиотерапией не помогло, что подтверждается убедительными доклиническими данными».

ИИ идентифицирует людей, которым лечение может принести наибольшую пользу

Обнаружив, что комбинированное лечение убило около 60% клеток в их культурах, исследователи использовали машинное обучение, чтобы определить, что сделало некоторые клетки TNBC более уязвимыми для терапии, чем другие.

Используя этот подход, они разработали, как идентифицировать людей с опухолями, которые с наибольшей вероятностью ответят на лечение.

Шенфельд прокомментировал:

«ИИ и машинное обучение становятся важными для выявления пациентов, которые с наибольшей вероятностью будут реагировать на новые комбинированные методы лечения, поскольку они могут выявить закономерности, в которых традиционные биомаркеры терпят неудачу. Такой целенаправленный подход не только повышает шансы на успех клинических испытаний, но и гарантирует, что правильный препарат попадет к нужным пациентам».

Призыв к клиническим испытаниям для проверки новой терапии рака молочной железы

«У пациентов с ТНРМЖ, как и у всех больных раком, есть две глубокие неудовлетворенные потребности – жить дольше и иметь лучшее качество жизни. Обещание более эффективной терапии, которая потенциально могла бы избавить пациентов от разрушительных побочных эффектов химиотерапии, меняет правила игры».

— Райан Шенфельд

Циховский рассказал МНТ что помимо исследований клеточных культур они также оценивали лекарства в ксенотрансплантаты, полученные от пациента и несколько других моделей опухолей на мышах, во всех случаях наблюдая драматическую регрессию опухоли, добавив:

«Эти результаты обеспечивают надежную поддержку для проведения клинических испытаний на людях».

Аткинсон согласился: «Подобные новые стратегии лечения необходимы для борьбы с этой формой заболевания, для которого в настоящее время существует мало вариантов лечения».

«Мы с нетерпением ждем возможности рассмотреть дополнительные доказательства, чтобы лучше понять, может ли это стать потенциальным вариантом лечения в будущем и остановить смерть людей от этой разрушительной болезни», — добавил он.