- Празинезумаб, моноклональное антитело, предназначенное для воздействия на белковые скопления в мозге людей с быстро прогрессирующей болезнью Паркинсона, показало многообещающие результаты в уменьшении двигательных симптомов.
- Это первое экспериментальное моноклональное антитело с таким нацеливанием, и исследование с участием 316 человек предполагает, что это может стать шагом вперед в борьбе с болезнью.
- Однако эксперты говорят, что существует ряд вопросов, которые еще предстоит решить посредством более строгих клинических испытаний.
Новое исследование показало, что экспериментальное моноклональное антитело обещает снизить ухудшение двигательных навыков у людей с быстро прогрессирующей болезнью Паркинсона. Результаты показывают, что празинезумаб, который предназначен для связывания агрегированного альфа-синуклеина — важного аспекта болезни Паркинсона, который, как считается, способствует прогрессированию заболевания, — может оказывать некоторое положительное влияние на двигательные симптомы.
Болезнь Паркинсона характеризуется значительным неврологическим ухудшением, которое может проявляться в треморе, проблемах с контролем движений и деменции. Причина неизвестна, но она связана с недостатком дофамина в мозге. Это
Исследование PASEDENA, опубликованное в
Исследователи предположили, что люди с быстро прогрессирующей болезнью Паркинсона будут лучше всего реагировать на празинезумаб, поскольку препарат обеспечит большее «отношение сигнал/шум», а это означает, что степень изменений с течением времени будет легче определить.
Они разделили группы, принимавшие празинезумаб, на несколько субпопуляций по следующим критериям:
- Наличие расстройства поведения во время сна с быстрыми движениями глаз,
- Наличие стабильных доз
Ингибиторы моноаминоксидазы B (МАО-B) что может облегчить симптомы ухудшения моторики на начальном этапе, - Стадирование заболевания по шкале Хёна и Яра, которая распределяет симптомы по восьми различным категориям: от отсутствия до «прикованности к инвалидной коляске или прикованности к постели без посторонней помощи».
- Наличие диффузных злокачественных фенотипов.
После наблюдения за всеми участниками исследования в течение 52 недель у тех, кто принимал празинезумаб, наблюдалось большее снижение ухудшения двигательных навыков, чем у тех, кто принимал плацебо.
Вторая фаза исследования PASEDENA проводится для изучения того, как препарат может повлиять на людей с более медленным прогрессированием заболевания в течение более длительного периода времени, а большое исследование фазы 2 под названием PADOVA дополнительно изучает группы населения с быстро прогрессирующей болезнью Паркинсона.
Стив Алдер, доктор медицинских наук, невролог-консультант Re:Cognition Health, не принимавший участия в исследовании, рассказал Медицинские новости сегодня что, хотя результаты являются многообещающими, после этого первоначального исследования еще многое предстоит изучить.
«Это действительно интересное исследование для ПД. Хотя исследование эффективности празинезумаба при болезни Паркинсона представляет многообещающие результаты, некоторые недостатки заслуживают рассмотрения, включая небольшой размер выборки исследования, ограниченную продолжительность лечения (52 недели) и весьма вариабельное прогрессирование заболевания среди участников», — сказал Олдер.
«Устранение этих ограничений посредством более масштабных и долгосрочных исследований с участием различных групп участников и всесторонним измерением результатов имеет решающее значение для более тщательной оценки клинической пользы празинезумаба в лечении болезни Паркинсона», — добавил он.
Воздействие на тельца Леви при болезни Паркинсона
Моноклональные антитела традиционно не использовались для устранения симптомов болезни Паркинсона, сказал Олдер, сославшись на проблемы с «эффективным воздействием на лежащие в его основе механизмы, особенно на скопления белка, называемые агрегатами альфа-синуклеина».
«Сложность болезни Паркинсона, на которую влияют генетические факторы и факторы окружающей среды, затрудняет идентификацию отдельных молекулярных мишеней для лечения болезни», — отметил он.
В исследовании PASEDENA празинезумаб был специально разработан для связывания этих скоплений агрегатов альфа-синуклеина и содействия их выведению из мозга. Считается, что эти скопления, известные как тельца Леви, играют важную роль в развитии заболевания, нарушая нормальные функции мозга.
Проблемы терапии болезни Паркинсона моноклональными антителами
Но даже несмотря на эти положительные результаты, существуют препятствия для использования моноклональных антител, говорит Дэниел Труонг, доктор медицинских наук, невролог и медицинский директор Института нейронаук Труонг в Медицинском центре MemorialCare Orange Coast в Фаунтин-Вэлли, Калифорния, и главный редактор журнала Journal of Специалист по клиническому паркинсонизму и связанным с ним расстройствам, не принимавший участия в исследовании, рассказал МНТ.
«Их использование в качестве инструмента для борьбы с болезнью Паркинсона все еще находится на стадии исследования, и пока не одобрена терапия моноклональными антителами специально для лечения БП», — сказал Труонг.
«Болезнь Паркинсона представляет собой сложное нейродегенеративное заболевание с множеством основных механизмов, включая агрегацию альфа-синуклеина, митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс, нейровоспаление и нарушение путей клиренса белков. Хотя агрегация альфа-синуклеина является отличительной чертой, она не является единственной причиной патологии БП. Нацеливания на альфа-синуклеин может быть недостаточно, чтобы остановить или обратить вспять прогрессирование заболевания».
— Дэниел Труонг, доктор медицинских наук
Другие проблемы, на которые указал Труонг, включают общую проблему подготовки клинических исследований моноклональных антител. Эти препараты имеют большие молекулярные размеры, которые потенциально не позволяют им проникать через гематоэнцефалический барьер, а само заболевание может варьироваться от человека к человеку.
«Болезнь Паркинсона неоднородна, с вариабельностью симптомов, прогрессирования заболевания и основной патологии у разных людей», — сказал Труонг.
«Подтипы болезни Паркинсона, например, характеризующиеся преобладанием двигательных симптомов по сравнению с немоторными симптомами, могут по-разному реагировать на подходы к лечению. Для оптимизации результатов лечения могут потребоваться подходы персонализированной медицины, учитывающие индивидуальную вариабельность патологии и генетики заболевания», — он разработано.
Могут ли другие методы лечения уменьшить ухудшение двигательных навыков при болезни Паркинсона?
Олдер сказал, что существует несколько подходов, не использующих моноклональные антитела. Хотя у них нет конкретной направленности, как у празинезумаба, они все же могут корректировать химический дисбаланс, который способствует прогрессированию заболевания, например, недостаток дофамина.
«Глубокая стимуляция мозга использует имплантированные электроды для корректировки аномальной активности мозга. Ингибиторы моноаминоксидазы B (MAO-B) и катехол-O-метилтрансферазы (COMT) помогают дофамину работать лучше и дольше», — сказал Олдер.
«Антихолинергические препараты облегчают тремор, блокируя химическое вещество мозга, называемое ацетилхолином, а модуляторы глутамата могут помочь сбалансировать химические вещества мозга. Также изучаются новые методы лечения, защищающие мозг», — добавил он.
Труонг сказал, что необходимы дальнейшие исследования, учитывая небольшой размер выборки и относительно короткий период времени, охватываемый исследованием PASEDENA.
«Результаты исследования не могут быть распространены на всех людей с болезнью Паркинсона, поскольку исследуемая популяция может иметь специфические характеристики или быть обогащена определенными подгруппами (например, быстро прогрессирующей ранней стадией болезни Паркинсона)», — добавил он.