- ЧАСэпатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — наиболее распространенная форма рака печени, на которую приходится более 80% случаев.
- Иммунотерапия — один из новейших вариантов лечения ГЦК, но не все на него реагируют.
- Исследователи из Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела обнаружили, что сочетание иммунотерапии с персонализированной противоопухолевой вакциной увеличивает уменьшение опухоли по сравнению с одной лишь иммунотерапией.
Рак печени является шестым по распространенности раком в мире. По оценкам исследователей, в 2020 году у 905 700 человек был диагностирован рак печени, и ожидается, что к 2040 году это число достигнет 1,4 миллиона.
Одним из новейших вариантов лечения ГЦК является
Теперь результаты предварительного клинического исследования показывают, что люди с ГЦК, получавшие иммунотерапию и
Результаты исследования были опубликованы 7 апреля в журнале
Как работает персонализированная вакцина против рака?
Это предварительное клиническое испытание проводилось для GNOS-PV02 — персонализированной ДНК-вакцины, созданной Geneos Therapeutics.
«По сути, GNOS-PV02 направлен на то, чтобы (обучить) иммунную систему распознавать антигены, присутствующие в раке, чтобы иммунная система могла лучше распознавать и атаковать раковые клетки», — объяснил ведущий автор исследования Марк Ярчоан, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии в Онкологический центр Джонса Хопкинса Киммела.
«Вакцина персонализирована для каждого отдельного пациента с раком. Точно так же, как у каждого человека есть уникальный отпечаток пальца, у каждого рака есть свой собственный набор уникальных антигенов, которые возникают в результате уникальных мутаций ДНК внутри рака», — сказал Ярчоан. Медицинские новости сегодня.
«Чтобы создать персонализированную вакцину, сначала берут биопсию рака и секвенируют раковую ДНК, чтобы идентифицировать потенциальные уникальные антигены внутри рака. Затем изготавливается персонализированная вакцина, кодирующая уникальные антигены, выявленные при анализе биопсии опухоли».
— Марк Ярчоан, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования
Вакцина против рака печени в сочетании с иммунотерапией
GNOS-PV02 использовался в сочетании с иммунотерапевтическим препаратом пембролизумабом, известным под торговой маркой Кейтруда.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) предоставило
«Несмотря на недавние достижения в лечении ГЦК, только небольшая часть пациентов реагирует на современное системное лечение, а прогноз для пациентов с запущенным заболеванием хуже, чем для большинства других типов опухолей», — сказал Ярчоан.
Ярчоан отметил, что до недавнего времени большинство противораковых вакцин не применялись в клиниках, и привел ряд потенциальных причин, почему.
«Одна из причин заключается в том, что предыдущие вакцины против рака обычно были нацелены на антигены, которые были недостаточно специфичны для рака», — сказал он. «Большинство раковых антигенов уникальны для конкретного вида рака, а технология персонализации противораковых вакцин стала возможной лишь совсем недавно».
«Но другая причина, по которой противораковые вакцины, как правило, не принесли успеха в клинике, заключается в том, что их использовали против поздних стадий рака без какой-либо другой иммунотерапии», — продолжил Ярчоан.
«Мы узнали, что вакцины могут привести к истощению иммунных клеток, прежде чем они смогут уничтожить раковые клетки. По этой причине современные противораковые вакцины часто комбинируют с другими иммуноактивирующими методами лечения, такими как пембролизумаб. Это предотвращает истощение Т-клеток, индуцированных вакциной», — пояснил он.
Вакцина против рака печени увеличивает уменьшение опухоли
Исследователи набрали 36 участников для этого клинического исследования. Все участники получили комбинацию вакцины GNOS-PV02 и пембролизумаба.
В конце исследования исследователи обнаружили, что почти у трети участников наблюдалось уменьшение опухоли, что примерно в два раза больше, чем у людей, наблюдавших в исследованиях только иммунотерапии ГЦК.
Кроме того, около 8% участников исследования не имели признаков опухоли после приема комбинированного лечения.
«Частота ответов в этом исследовании достаточно высока, и я думаю, что маловероятно, чтобы один только пембролизумаб сделал это — это подтверждает идею о том, что вакцина способствовала наблюдаемой эффективности», — сказал Ярчоан.
«Я думаю, также примечательно, что уровень ответа был выше, чем у одного пембролизумаба, без значительного увеличения токсичности».
«Я думаю, что результаты весьма обнадеживают, но необходимы более крупные рандомизированные исследования, чтобы подтвердить эффективность персонализированных противораковых вакцин и определить оптимальную последовательность лечения для их использования. Компания Geneos Therapeutics планирует провести более крупные клинические исследования, и я надеюсь, что такие исследования подтвердят, что эта вакцина является активным агентом».
— Марк Ярчоан, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования
Являются ли персонализированные вакцины будущим лечения рака??
Изучив результаты этого исследования, Антон Бильчик, доктор медицинских наук, хирург-онколог, главный врач и директор гастроинтестинальной и гепатобилиарной программы в Институте рака Сент-Джона в Провиденсе в Санта-Монике, Калифорния, рассказал: МНТ он был «совершенно поражен» результатами этого раннего испытания вакцины.
«ГЦК — один из наиболее распространенных видов рака в мире, и он, как правило, очень устойчив к лечению», — объяснил Бильчик. «Недавно иммунотерапия была введена в качестве возможного метода лечения пациентов с распространенным ГЦК, но показатели ответа на иммунотерапию не были высокими».
«Цель этого исследования — взять собственную опухоль пациента и создать персонализированную вакцину, которая удваивает эффект иммунотерапии, которая в настоящее время используется для лечения ГЦК», — продолжил он. «Результаты не только поразительны, но и это пациенты, у которых лечение первой линии оказалось неэффективным и которые не поддаются резекции или трансплантации».
МНТ об этом исследовании также поговорил с Мартином Гутьерресом, доктором медицинских наук, директором исследования фазы I в Онкологическом центре Джона Тюрера при Медицинском центре Университета Хакенсака в Нью-Джерси.
«(Это) очень обнадеживающие новости», – прокомментировал Гутьеррес. «(Следующим шагом исследования должно стать) более крупное исследование фазы II терапии первой линии».
Когда его спросили, увидим ли мы в будущем больше персонализированных противораковых вакцин, Бильчик ответила абсолютно точно.
«Это будущее. И что делает этот подход уникальным, так это то, что они не только используют собственные опухолевые клетки биопсии пациента для идентификации этих мутаций, но и делают еще один шаг вперед, используя эти вычислительные алгоритмы для прогнозирования, какие гены могут быть распознаны собственной иммунной системой пациента. Так что это переход в область действительно передовых технологий, а затем, в конечном итоге, к искусственному интеллекту».
— Антон Бильчик, кандидат медицинских наук, врач-хирург