Как препараты GLP-1, такие как Ozempic, могут помочь предотвратить рубцевание легких после COVID

Согласно Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), примерно каждый восьмой человек в США страдает диабетом, а диабет 2 типа составляет более 90% случаев.

Врачи назначают агонисты рецепторов GLP-1, в том числе семаглутид и тирзепатид, для лечения диабета 2 типа и ожирения. Помимо улучшения контроля уровня сахара в крови и содействия снижению веса, эти препараты также могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек.

Люди с диабетом 2 типа имеют более высокий риск развития длительного заболевания COVID и легочного фиброза — состояния, при котором рубцовая ткань накапливается в легких и затрудняет дыхание.

В новом исследовании исследователи объединили анализ человеческих образцов с экспериментами на мышах, чтобы лучше понять, как диабет 2 типа способствует длительному фиброзу легких, связанному с COVID.

Сначала они проанализировали данные более раннего длительного исследования COVID, в котором приняли участие 90 человек, госпитализированных с COVID-19, в том числе 11 с диабетом 2 типа и 79 без него. Они сравнили активность иммунных клеток во время госпитализации и через 2–3 месяца, пытаясь выявить различия в генах, связанных с воспалением и рубцеванием легких.

Затем они заразили мышей с диабетом и без диабета SARS-CoV-2, чтобы сравнить влияние диабета на долгосрочное повреждение легких.

В другом эксперименте исследователи истощили количество макрофагов, иммунных клеток, участвующих в воспалении, чтобы определить, способствуют ли они образованию рубцов в легких после инфекции.

Наконец, они лечили инфицированных мышей с диабетом агонистом рецептора GLP-1 и сравнивали их с необработанными мышами.

В экспериментах как на людях, так и на мышах исследователи обнаружили убедительные доказательства связи диабета 2 типа с длительным рубцеванием легких, вызванным COVID.

Анализ на людях показал, что у людей с диабетом 2 типа наблюдалась повышенная активность моноцитов, иммунных клеток, которые могут развиваться в макрофаги, в течение 3 месяцев после заражения COVID-19.

У них также был более высокий уровень генов и белков, связанных с воспалением и фиброзом легких, чем у людей без диабета.

Первый эксперимент на мышах дал аналогичные результаты. У мышей с диабетом развивались более тяжелые инфекции, наблюдалась большая потеря веса и более высокая вирусная нагрузка, а также наблюдалась повышенная активность гена, связанного с фиброзом, чего не наблюдалось у мышей, не страдающих диабетом.

В другом эксперименте у мышей с диабетом после заражения SARS-CoV-2 наблюдалось больше макрофагов, проникающих в легкие, чем у мышей без диабета.

Когда исследователи удалили эти иммунные клетки, у мышей уменьшилось воспаление легких и рубцевание, что позволяет предположить, что макрофаги играют важную роль в повреждении легких.

В последнем эксперименте исследователи проверили, могут ли лекарства GLP-1 уменьшить повреждение легких. По сравнению с необработанными мышами с диабетом, у обработанных мышей развилось значительно меньше рубцов в легких.

Дополнительные тесты показали, что препараты изменили реакцию макрофагов на инфекцию.

Как COVID-19 вызывает повреждение легких

Ведущий автор исследования Жунхун Чжоу, доктор философии, вирусолог из Университета Гонконга, сказал, что результаты указывают на то, что воспалительные макрофаги являются ключевым фактором образования рубцов в легких.

«Мы считаем, что вызванная инфекцией COVID-19 провоспалительная инфильтрация макрофагов является основной причиной длительного фиброза легких, связанного с COVID», — поделился Чжоу с Медицинские новости сегодня.

«Агонисты рецептора GLP-1 уменьшают инфильтрацию макрофагов и нормализуют экспрессию генов, связанных с фиброзом», — продолжил Чжоу.

Чжоу подчеркнул, что результаты являются предварительными, поскольку они основаны на небольшом количестве мышей и требуют подтверждения в более крупных исследованиях на животных и, в конечном итоге, на людях.

Джиллиан Годдард, доктор медицинских наук, сертифицированный эндокринолог из отделения эндокринологии и питания на Парк-авеню, поговорила с МНТ о результатах исследования.

Годдард назвал результаты «захватывающими», но сказал, что их недостаточно, чтобы изменить клиническую практику.

«Нам понадобятся некоторые исследования на людях, прежде чем мы сможем сказать, что GLP-1 полезен для лечения длительного COVID», — сказала она.

Годдард сказал, что люди с диабетом 2 типа уже имеют более высокий исходный уровень воспаления, что может помочь объяснить повышенный риск длительных осложнений COVID.

«По сути, у кого-то с диабетом 2 типа исходное воспаление выше, затем вы добавляете к этому воспаление от COVID, и это может привести к гораздо более серьезным симптомам», — сказала она, добавив, что предыдущие исследования также показали, что препараты GLP-1 обладают прямым противовоспалительным действием.

Фади Юссеф, доктор медицинских наук, сертифицированный пульмонолог, терапевт и специалист по интенсивной терапии в медицинском центре MemorialCare в Лонг-Бич, также поговорил с МНТ.

Юсеф сказал, что одним из наиболее интригующих результатов исследования является то, что препараты GLP-1 уменьшают рубцевание легких даже без существенного улучшения уровня сахара в крови.

«Препараты GLP-1 уменьшают рубцевание легких даже тогда, когда уровень сахара в крови существенно не улучшается, что позволяет предположить, что препараты могут напрямую перепрограммировать иммунные клетки, вызывающие повреждение», — сказал он.

Юсеф отметил, что предыдущее клиническое исследование показало, что метформин снижает риск длительного заболевания COVID, что позволяет предположить, что он и препараты GLP-1 могут действовать по схожим биологическим путям.

«Поскольку метформин, как известно, повышает естественный уровень GLP-1 в организме, это исследование повышает вероятность того, что оба препарата могут действовать по одному и тому же механизму», — сказал он.