- Исследователи сообщают, что риск использования лечения моноклональными антителами для лечения болезни Альцгеймера может перевесить преимущества, которые они дают.
- Ученые разработали моноклональные антитела для людей с болезнью Альцгеймера, основываясь на теории о том, что отложения амилоида могут способствовать заболеванию и что эти методы лечения могут очистить их.
- Хотя исследователи отметили улучшение лабораторных тестов при использовании этих методов лечения, они заявили, что у людей наблюдались лишь минимальные улучшения, и потенциальные риски перевешивали эти улучшения.
Согласно метаанализу, проведенному исследователями из Американской академии семейных врачей, риски лечения моноклональными антителами для людей с болезнью Альцгеймера могут перевешивать преимущества.
Исследователи обнаружили 19 публикаций, в которых оценивалось действие восьми моноклональных антител с участием 23 202 участников.
Они сообщили, что ни общее, ни повседневное функционирование людей, использующих лечение, не выявило признаков улучшения, помимо минимальных различий.
«Это очень важная статья, потому что по мере появления новых методов лечения болезни Альцгеймера пациентам и их семьям жизненно важно понять, применимы ли эти методы лечения к ним и каковы их потенциальные преимущества и вред», — сказал доктор Майк Горенчтайн, врач. в Northwell Health, специализирующемся на гериатрической медицине, который не участвовал в исследовании.
«В этом метаанализе рассматривались восемь различных моноклональных антител, которые действуют немного по-разному друг от друга и продемонстрировали разные уровни полезных ответов и побочных эффектов», — сказал Горехтейн. Медицинские новости сегодня. «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило использование леканемаба и адуканумаба для лечения болезни Альцгеймера, предпочтительно для пациентов с легкими когнитивными нарушениями (снижение памяти при общей функциональной независимости) и ранней деменцией (более серьезные нарушения памяти с функциональной зависимостью). »
Что такое моноклональные антитела?
Моноклональные антитела были разработаны на основе теории о том, что отложения амилоида являются частью причинного пути развития болезни Альцгеймера.
Эти препараты предназначены для уменьшения отложений амилоида.
По данным ученых, антитела — это белки, созданные для борьбы с болезнями.
Когда ученые идентифицируют антиген, ответственный за болезнь Альцгеймера или другие заболевания, они могут перепроектировать антитела, нацеленные на определенный антиген. Прикрепившись к антигену, они могут помочь иммунной системе атаковать другие клетки, содержащие антиген.
Потенциальные риски при использовании моноклональных антител
«Наиболее распространенными побочными эффектами лечения моноклональными антителами являются аномалии визуализации, связанные с амилоидом (ARIA), из которых отек мозга и внутримозговое кровотечение являются наиболее серьезными и опасными для жизни», — сказал Горехтейн. «Частота этих побочных эффектов различается в зависимости от моноклональных антител».
Исследователи сообщили, что моноклональные антитела могут вызвать отек мозга и кровоизлияние. Эти опасности для здоровья были связаны с конкретными лекарствами.
- Наркотик
бапинезумаб было связано со значительным увеличением смертности. - Препараты леканемаб, адуканумаб и донанемаб ассоциировались с развитием ОВС-Г, микрокровоизлияний в мозг, незначительных кровоизлияний в мозг и гемосидероза.
- ARIA-E с такими симптомами, как головная боль, спутанность сознания, рвота и нарушения зрения или походки, значительно увеличивалась у тех, кто получал леканемаб и донанемаб.
FDA одобрило эти препараты, главным образом, на основании усовершенствований лабораторных измерений, таких как медицинская визуализация и биомаркеры.
Однако исследователи заявили, что моноклональные антитела принесли лишь небольшую пользу для когнитивных и функциональных способностей, намного ниже того, что можно было бы считать клинически значимым.
«Основываясь на этом исследовании, я бы не рекомендовал использовать моноклональные антитела для лечения болезни Альцгеймера», — сказал доктор Марк Эбелл, профессор Университета Джорджии и один из ведущих авторов исследования. Медицинские новости сегодня. «Но я считаю, что важно, чтобы пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, были полностью информированы об ограниченной пользе, значительном потенциальном вреде и высокой стоимости этих лекарств. Должно быть ясно, что в среднем через 18–24 месяца большинство пациентов и лица, осуществляющие уход за ними, не заметят пользы».
Горехтейн не согласен. Он сказал, что иногда лечение может быть полезным. По его словам, при соответствующих обстоятельствах пациенты должны быть проинформированы обо всех видах доступных методов лечения.
«Поэтому я бы обсудил эти варианты терапии с пациентами, у которых когнитивные нарушения легкие, которые в значительной степени функционально независимы и могут активно участвовать в процессе принятия решений о лечении», — сказал он. «Сильная социальная поддержка, реалистичные ожидания, соблюдение графика лечения и тщательный мониторинг одинаково важны. Я бы не рекомендовал эти методы лечения пациентам с выраженным снижением когнитивных функций, которые в значительной степени функционально зависят от тех, кто за ними ухаживает».
Однако он отмечает, что исследование могло бы предоставить дополнительную информацию.
«В настоящее время для достижения оптимального эффекта лечение моноклональными антителами в основном рекомендуется пациентам с легкими когнитивными нарушениями или ранними стадиями болезни Альцгеймера», — сказал Горехтейн. «Возможно, было бы добавлено дополнительное значение, если бы этот метаанализ был сосредоточен конкретно на этих пациентах для большей актуальности для клинически пролеченной популяции».
Исследования и современные методы лечения болезни Альцгеймера
Исследователи заявили, что предыдущие обзоры лечения моноклональными антителами имели существенные недостатки.
Например, они отметили, что некоторые обзоры включали исследования фазы 1 и 2, в которых использовались дозы, отличные от доз в более поздних исследованиях. Исследователи из более ранних обзоров также не интерпретировали результаты, используя минимальные клинически значимые различия в результатах лечения пациентов.
«Есть несколько лекарств, которые могут помочь замедлить скорость снижения когнитивных функций. Три из этих препаратов — ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин и галантамин) — они часто являются препаратами первой линии для пациентов с легкими когнитивными нарушениями и легкой и умеренной деменцией», — пишут исследователи.
«Поскольку в настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера, лечение в основном осуществляется посредством сочетания обучения пациентов и лиц, осуществляющих уход, вспомогательных услуг, изменений в поведении и образе жизни, а также лекарств для улучшения качества жизни», — сказал Горехтейн. «У некоторых людей они могут вызывать побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея, потеря веса и замедление сердечного ритма».
«Мемантин — еще одно лекарство, которое действует по другому механизму и может быть добавлено к ингибиторам холинэстеразы в случаях более выраженной деменции или если пациенты не переносят ингибиторы холинэстеразы», — добавил Горенчтайн. «У некоторых людей это может вызвать головокружение и ухудшение спутанности сознания».
«Лечение поведенческих проблем при болезни Альцгеймера, которые часто вызывают больше беспокойства, чем когнитивные симптомы, обычно представляет собой комбинацию поведенческой терапии, обучения семьи и лиц, осуществляющих уход, и лекарств», — сказал он. «Нефармакологический подход предпочтителен для ограничения количества таблеток и побочных эффектов лекарств. Если у пациентов развиваются серьезные поведенческие симптомы, такие как депрессия, можно использовать несколько классов антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
«На поздних стадиях деменции у пациентов могут развиваться возбуждение и бред, которые лечатся поведенческими изменениями, а в некоторых случаях — лекарствами от бреда», — добавил Горехтейн.