• Силденафил, соединение в препаратах для лечения эректильной дисфункции и одного типа гипертонии, может использоваться для профилактики и лечения болезни Альцгеймера, показывают результаты нового исследования.
  • Среди людей, которые уже принимают силденафил, основной ингредиент Виагры, заболеваемость болезнью Альцгеймера была значительно меньше, чем у людей, которые этого не делали.
  • По крайней мере, один эксперт предупредил, что такое обсервационное исследование, возможно, не расскажет всей истории, и к нему следует подходить с осторожностью.

Соединение силденафил является основным ингредиентом Виагры и составляет основу Реватио, лекарства от легочной артериальной гипертензии. Новое исследование предполагает, что силденафил также может помочь в лечении болезни Альцгеймера.

Исследователи под руководством Кливлендской клиники наблюдали снижение заболеваемости болезнью Альцгеймера на 30–54% среди людей, принимавших силденафил по поводу эректильной дисфункции или легочной артериальной гипертензии, по сравнению с теми, кто этого не делал.

Исследование опубликовано в журнале Журнал болезни Альцгеймера.

Силденафил снижает уровень тау в мозге

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенным типом деменции. Ассоциация Альцгеймера оценки что около 6,7 миллионов американцев живут с болезнью Альцгеймера. Это пятая по значимости причина смерти в США, и ожидается, что ее распространенность будет расти по мере старения населения.

По данным Ассоциации Альцгеймера, в период с 2000 по 2019 год смертность от инсульта, болезней сердца и ВИЧ снизилась, тогда как зарегистрированная смертность от болезни Альцгеймера увеличилась более чем на 145%.

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующее заболевание, которое со временем ухудшается, обычно начинается с потери памяти и в конечном итоге приводит к трудностям в общении с другими людьми или адекватному реагированию на окружающую среду, в которой человек находится.

Авторы нового исследования использовали вычислительные модели для анализа данных миллионов пациентов в двух медицинских базах данных: MarketScan Medicare Supplemental и Clinformatics. В базе данных MarketScan снижение заболеваемости болезнью Альцгеймера составило 54%. В базе данных «Клининформатика» она составила 30%.

После того, как на основании проанализированных данных силденафил был идентифицирован как интересующий препарат, дальнейшие исследования проводились в лаборатории. Работая с клетками головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, исследователи обнаружили, что силденафил снижает уровень нейротоксичных тау-белков. Такие белки накапливаются в мозге по мере прогрессирования болезни Альцгеймера.

В течение многих лет эти тау-белки были связаны с амилоидными бляшками и являлись вероятной причиной болезни Альцгеймера. Однако фундаментальные исследования амилоидных бляшек были дискредитированы. Несмотря на это, нейротоксические тау-белки по-прежнему считаются важнейшим аспектом болезни Альцгеймера.

Они также заметили, что нейроны, подвергшиеся воздействию силденафила, способствовали улучшению функции мозга, росту клеток, а также уменьшению воспаления и метаболических процессов, связанных с когнитивной дегенерацией, возникающей при болезни Альцгеймера.

Ингибиторы ФДЭ-5 для лечения болезни Альцгеймера?

Силденафил, используемый для лечения эректильной дисфункции, представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа или ингибитор ФДЭ 5.

Доктор Озама Исмаил, доктор философии, директор научных программ Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера, не принимавший участия в новом исследовании, отметил, что недавнее и крупное исследование в Великобритании показало, что ингибиторы ФДЭ-5 могут снизить вероятность развития Альцгеймера, но «нет никаких доказательств того, что эти препараты способны лечить болезнь Альцгеймера».

Что касается текущего исследования, сказал д-р Исмаил, «это обсервационное исследование основано на электронных медицинских записях и не может определить, имеет ли связь смысл без дальнейшего изучения».

«Дальнейшие исследования и специально разработанные клинические испытания являются необходимым шагом, прежде чем рассматривать ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа для лечения болезни Альцгеймера.

«В таких испытаниях должны участвовать самые разные участники, в том числе женщины, чтобы окончательно определить, может ли этот класс препаратов эффективно лечить болезнь Альцгеймера», — сказал доктор Исмаил.

Он также назвал «важным ограничением» этого исследования то, что болезнь Альцгеймера не была диагностирована «с использованием «золотого стандарта» тестирования, включающего визуализирующие биомаркеры и/или оценку при аутопсии».

Если силденафил полезен для лечения болезни Альцгеймера, предположил доктор Нил Полвин, это может быть связано с «активацией пути пакта и увеличением кровотока».

Путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/Akt является ключом к различным клеточным процессам и участвует в развитии рака, поэтому лучшее понимание его механизмов теоретически может дать ключ к пониманию того, что происходит при болезни Альцгеймера.

Доктор Полвин также не принимал участия в исследовании.

Проблемы безопасности при перепрофилировании лекарств

Идентификация силденафила является примером того, чего можно добиться с помощью компьютерного поиска ценных молекул. Доктор Полвин отметил, что в ходе таких поисков были обнаружены такие препараты, как «гемфиброзил (для контроля уровня холестерина), астаксантин (антиоксидант) (и) миноциклин (для лечения бактериальных инфекций)».

«Это исследование подчеркивает потенциальные новые возможности для повторного использования лекарств. Перепрофилирование существующих, уже одобренных методов лечения может стать ценной частью разработки лекарств, поскольку благодаря уже завершенным испытаниям мы многое знаем об их безопасности и побочных эффектах. Иногда это может сократить продолжительность и стоимость исследований, необходимых для нового показания», — сказал доктор Исмаил.

Однако он отметил, что болезнь Альцгеймера особенно «сложна и многогранна». В результате, — отметил он, — вполне вероятно, что потребуются комбинированные методы лечения, нацеленные на разные механизмы».

«Однако при рассмотрении возможности повторного использования существующего препарата для лечения болезни Альцгеймера часто важно провести новые исследования в течение более длительных периодов времени и на пожилых людях, которые отражают разнообразие людей, живущих с болезнью Альцгеймера», — объяснил доктор Исмаил.

Он сослался на инициативу Ассоциации Альцгеймера Part The Cloud, которая уже инвестировала более 68 миллионов долларов в поддержку 65 клинических испытаний. Эти испытания направлены на «нацеливание на различные известные и потенциально новые аспекты заболевания, включая новые и перепрофилированные методы лечения болезни Альцгеймера и других видов деменции».

Он отметил, что усилия сосредоточены на различных путях лечения, например, на том, как иммунные реакции влияют на изменения мозга, связанные с болезнью Альцгеймера, на том, как клетки мозга используют энергию и топливо, как они удаляют мусор и как поддерживается кровоснабжение мозга.

Что касается силденафила, доктор Исмаил подчеркнул, что людям не следует использовать такие отпускаемые по рецепту лекарства или безрецептурные (добавки и продукты, подобные) ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа в надежде предотвратить болезнь Альцгеймера или другие типы деменции, основываясь на этих предварительных результатах.

«Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем начинать или менять прием лекарств», — добавил он.