- В исследовании взрослых, живущих с ВИЧ, участники, получавшие семаглутид, показали более медленное прогрессирование нескольких эпигенетических маркеров, связанных с биологическим старением, по сравнению с теми, кто получал плацебо.
- Используя эпигенетические часы DunedinPACE, исследователи обнаружили снижение скорости биологического старения на 9%, а также улучшение маркеров, связанных с риском смертности и возрастными заболеваниями.
- Улучшения наблюдались в показателях, связанных со старением, связанных с кровью, мозгом, сердцем, печенью, почками и метаболическим здоровьем, что предполагает потенциально широкие системные эффекты.
- Хотя не доказано, что семаглутид продлевает жизнь или обращает вспять старение, исследование предоставляет ранние клинические доказательства того, что агонисты рецептора GLP-1 могут влиять на биологические пути, участвующие в старении и возрастных заболеваниях.
Люди, живущие с ВИЧ, могут испытывать
У людей, живущих с ВИЧ, также может возникнуть липогипертрофия, то есть накопление жира в определенных областях тела. Считается, что оно возникает в результате сочетания ВИЧ-инфекции, хронического воспаления и некоторых антиретровирусных методов лечения.
Семаглутид является активным ингредиентом препаратов-агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), таких как Ozempic и Wegovy. Это лекарство может привести к значительной потере веса, особенно за счет уменьшения жировых отложений.
Первоначально исследовали, может ли семаглутид уменьшить избыток жира у людей с
Новое исследование, опубликованное в
Тем не менее, исследователи предупреждают, что полученные результаты не означают, что препарат обращает вспять старение, но могут влиять на механизмы, связанные с возрастными заболеваниями.
Что обнаружило исследование?
Совместная исследовательская группа проанализировала данные рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 84 взрослых с ВИЧ-ассоциированной липогипертрофией. Участники получали либо еженедельные инъекции семаглутида, либо инъекции плацебо в течение 32 недель.
Поскольку люди, живущие с ВИЧ, часто испытывают ускоренное биологическое старение, исследователи предполагают, что эта группа населения особенно полезна для изучения вмешательств, направленных на механизмы, связанные с возрастом, и может дать понимание, выходящее за рамки этой конкретной группы.
Чтобы оценить биологическое старение, исследователи использовали несколько
По сравнению с участниками, получавшими плацебо, те, кто принимал семаглутид, показали более медленное биологическое старение по показателям воспаления, мозга и сердца.
Кроме того, у тех, кто принимал семаглутид, также наблюдалось снижение темпов биологического старения на 9%, согласно измерениям DunedinPACE, и значительное улучшение маркеров, связанных с риском смертности от всех причин и возрастными заболеваниями, согласно измерениям PCGrimAge.
Автор первого исследования Майкл Корли, доктор философии, доцент кафедры гериатрии, геронтологии и паллиативной помощи Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Института исследований старения Штейна, поговорил с Медицинские новости сегодня о результатах исследования.
«Я хотел бы подчеркнуть осторожный оптимизм: мы не говорим, что семаглутид обращает вспять старение или делает кого-то моложе. То, что мы видим, является сигналом о том, что он может замедлить некоторые биологические процессы, лежащие в основе возрастных заболеваний, и этот сигнал теперь заслуживает того, чтобы быть проверенным непосредственно в более крупных исследованиях», — сказал нам Корли.
«Ключевым моментом является то, что это первое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое доказательство того, что агонист рецептора GLP-1 может замедлять биологические процессы, связанные со старением у людей».
– Майкл Корли, доктор философии
«Используя множественные эпигенетические часы, мы увидели широкую картину замедления биологического старения у участников, принимавших семаглутид по сравнению с плацебо, включая замедление темпов старения на 9%, измеренное DunedinPACE, и значительное влияние на PCGrimAge, который отслеживает процессы, связанные со смертностью от всех причин и возрастными заболеваниями», — пояснил исследователь.
Почему семаглутид может влиять на старение?
Препараты GLP-1, такие как семаглутид, часто назначают для лечения ожирения и диабета 2 типа. Известно, что они снижают уровень сахара в крови, уменьшают массу тела и уменьшают сердечно-сосудистый риск.
Исследователи предполагают, что несколько механизмов потенциально могут объяснить очевидный антивозрастной эффект препаратов GLP-1.
«Что меня больше всего поразило, так это не размер какого-либо отдельного эффекта, а постоянство закономерности в течение часов, связанных с различными системами органов, включая воспаление, кровь, мозг, сердце, почки, печень и метаболическое здоровье», — сказал Корли. МНТ.
«Поскольку люди с ВИЧ часто испытывают ускоренное старение, даже когда вирус хорошо контролируется, это была группа населения, в которой мы могли ожидать, что метаболическое вмешательство зарегистрирует измеримый сигнал, поэтому направление было правдоподобным. Широта ответа по столь многим независимым мерам была более поразительной частью», — отметил он.
Одна из возможностей заключается в противовоспалительных свойствах семаглутида, который может уменьшить хроническое воспаление и метаболический стресс. Оба эти фактора считаются основными факторами биологического старения.
Препараты GLP-1 также уменьшают количество висцерального жира, метаболически активного жира, который накапливается вокруг внутренних органов и
Новые данные также свидетельствуют о том, что препараты GLP-1 могут влиять на клеточные функции во многих органах, потенциально оказывая широкомасштабное воздействие на биологические пути, связанные со старением.
«(Уменьшение воспаления или висцерального жира), скорее всего, являются двумя потенциальными центральными факторами», — объяснил Корли МНТ. «Уменьшая воспаление и метаболический стресс, препараты GLP-1 снижают хроническую иммунную активацию, которая является основным фактором ускоренного старения у людей с ВИЧ».
«Они также уменьшают количество висцерального и эктопического жира, который накапливается вокруг живота и органов, что может успокоить воспалительные и метаболические сигналы, способствующие старению», — добавил он.
«Появляющиеся данные также позволяют предположить, что эти препараты могут перепрограммировать определенные клетки в разных органах, и это может помочь объяснить, почему мы видим эффекты в нескольких часах старения, а не только в одной системе», — сказал нам Корли.
Дополнительные доказательства из второго исследования
Результаты основаны на отдельном пилотном исследовании, опубликованном в журнале
В этом исследовании исследователи обнаружили, что семаглутид снизил темпы биологического старения у 42% участников, замедлил маркеры риска смертности, связанной со старением, у 34% участников и увеличил маркеры длины теломер почти у половины участников, наряду с улучшением физических функций.
Хотя пилотное исследование было меньшим, его результаты указывают в том же направлении, предполагая, что терапия GLP-1 может влиять на пути биологического старения.
Однако, хотя результаты обоих исследований являются многообещающими, исследователи подчеркивают, что их следует интерпретировать осторожно.
Поскольку исследования были сосредоточены конкретно на взрослых, живущих с ВИЧ, результаты не могут быть автоматически применимы к более широким группам населения. Кроме того, исследователи измеряли биологическое старение, используя молекулярные биомаркеры, а не прямые клинические результаты, такие как продолжительность жизни или уровень возрастных заболеваний.
Таким образом, потребуются более масштабные и долгосрочные клинические испытания, чтобы определить, приводят ли наблюдаемые изменения к значимой пользе для здоровья и наблюдаются ли аналогичные эффекты у людей без ВИЧ.
Хотя необходимы дополнительные исследования, прежде чем рассматривать семаглутид в качестве терапии против старения, эти результаты повышают вероятность того, что препараты GLP-1 однажды смогут сыграть роль в стратегиях, направленных на продление жизни.
«Многие биологические процессы, которые мы изучаем при ВИЧ, также играют центральную роль в старении населения в целом, и они просто имеют тенденцию проявляться раньше или более заметно в этом сообществе, что делает это полезным окном для определения мер, которые могли бы улучшить продолжительность здоровья в более широком смысле», — сказал Корли. МНТ.
«Поэтому разумно предположить, что аналогичные эффекты могут возникнуть и у людей без ВИЧ, но это должно быть подтверждено в специальных исследованиях», — предположил он.
«Впишется ли терапия на основе GLP-1 в конечном итоге в стратегии здорового старения, будет зависеть от более масштабных исследований, устанавливающих, насколько продолжительны эффекты, оптимальная дозировка и продолжительность, а также увеличивается ли польза в сочетании с диетой, физическими упражнениями и сном», — отметил исследователь.
«С появлением новых методов лечения GLP-1 у этой области появилась реальная возможность проверить, какие препараты этого класса оказывают выраженное влияние на биологию старения и какие пациенты получают наибольшую пользу», — заключил он.