- Новое исследование предполагает, что комбинированная терапия розувастатином и эзетимибом привела к большему уменьшению объема коронарных бляшек, чем монотерапия аторвастатином.
- Комбинированная терапия также снижала уровень холестерина ЛПНП в большей степени, чем монотерапия аторвастатином.
- Также наблюдалось большее снижение общего объема коронарных бляшек и некальцинированных бляшек при использовании комбинированной терапии.
- Хотя результаты показывают, что агрессивное снижение уровня холестерина может уменьшить и стабилизировать существующие бляшки, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, снижают ли эти изменения риск сердечных приступов, инсультов и других сердечно-сосудистых событий.
Лечение, снижающее уровень холестерина, может помочь снизить уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), который способствует атеросклерозу или накоплению бляшек в артериях.
Уменьшение объема коронарных бляшек важно, поскольку оно может помочь улучшить кровоток, стабилизировать существующие бляшки и потенциально снизить риск ишемической болезни сердца (ИБС), сердечного приступа, инсульта и других сердечно-сосудистых осложнений.
Хотя атеросклероз часто считают прогрессирующим заболеванием, снижение уровня холестерина ЛПНП может помочь уменьшить накопление существующих бляшек и риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.
Новое исследование предполагает, что интенсивное лечение, снижающее уровень холестерина, сочетающее два препарата, может уменьшить образование бляшек в сердечных артериях более эффективно, чем терапия статинами в высоких дозах, что может помочь обратить вспять некоторые повреждения артерий, связанные с атеросклерозом.
Исследование, опубликованное в
Кроме того, комбинированная терапия также привела к более значительному сокращению общего объема бляшек и некальцинированных бляшек — типа жировых отложений, которые могут быть более уязвимы к разрыву.
Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, приводят ли эти улучшения в отношении артериальных бляшек к уменьшению количества сердечных приступов, инсультов и других сердечно-сосудистых событий.
Как исследователи сравнили методы лечения холестерина?
В рандомизированное клиническое исследование были включены 104 взрослых в Дании, у которых наблюдались стабильные боли в груди и выраженная ИБС. У участников было сужение коронарной артерии более чем на 50%, что было подтверждено с помощью коронарной компьютерной томографической ангиографии (КТА), и никто из них ранее не принимал статины.
Исследователи случайным образом распределили участников в одну из двух групп лечения на 18 месяцев. Сюда входили группы стандартного интенсивного лечения статинами, которые получали аторвастатин в дозе 40 миллиграммов (мг) ежедневно, или группы, которые получали более интенсивное комбинированное лечение розувастатином 40 мг в день вместе с эзетимибом в дозе 10 мг в день.
Аторвастатин и розувастатин являются статинами, которые снижают количество холестерина, вырабатываемого печенью. Эзетимиб действует по-другому, уменьшая всасывание холестерина в кишечнике. Таким образом, сочетание этих двух препаратов может снизить уровень холестерина ЛПНП посредством взаимодополняющих механизмов.
Участники прошли коронарную КТА до лечения, через 9 месяцев и в конце 18-месячного периода исследования для оценки изменений в объеме бляшек.
Комбинированная терапия привела к большей регрессии бляшек.
Исследователи обнаружили, что у участников, принимавших розувастатин и эзетимиб, наблюдалось значительно большее снижение уровня холестерина ЛПНП, чем у тех, кто принимал только аторвастатин.
Уровни холестерина ЛПНП снизились на 65% в группе комбинированной терапии, упав в среднем со 127,4 миллиграммов на децилитр (мг/дл) до 42,5 мг/дл. Для сравнения, у участников, получавших только аторвастатин, уровень холестерина ЛПНП снизился на 38%.
Эти различия также сопровождались более значительным снижением объема коронарных бляшек: на 21,1% среди тех, кто получал комбинированную терапию, и на 13,6% среди тех, кто получал только аторвастатин.
«Основное объяснение, вероятно, заключается в более значительном снижении уровня холестерина ЛПНП, а не в специфическом эффекте самих препаратов», — объяснил ведущий автор исследования Мартин Бёдткер Мортенсен, доктор медицинских наук, доцент кафедры клинической кардиологии Орхусского университета. Медицинские новости сегодня.
«Комбинация позволила достичь среднего уровня холестерина ЛПНП примерно 1,1 ммоль/л по сравнению с 1,8 ммоль/л при использовании только аторвастатина. Это привело к значительно большей регрессии бляшек», — сказал он.
«Атеросклероз не обязательно является необратимым заболеванием. Наши результаты показывают, что существенная регрессия возможна, особенно когда интенсивное лечение начинается у пациентов, ранее не принимавших статины. Важно отметить, что более низкие достигнутые уровни ЛПНП последовательно ассоциировались с большей регрессией», — пояснил Мортенсен.
«Самым важным открытием является то, что коронарный атеросклероз может существенно регрессировать при интенсивном снижении уровня холестерина ЛПНП. Мы наблюдали снижение общего объема бляшек на 21% и уменьшение объема некальцинированных бляшек на 28% после 18 месяцев более интенсивного лечения. Примечательно, что у 90% пациентов наблюдалась регрессия общего объема бляшек».
— Мартин Бёдткер Мортенсен, доктор медицинских наук
Уменьшение количества некальцинированных бляшек при комбинированной терапии
Различия были также очевидны, когда исследователи исследовали некальцинированные бляшки. Некоторые формы этой бляшки более уязвимы к разрыву, что может спровоцировать образование тромбов и потенциально вызвать сердечный приступ.
Объем некальцинированных бляшек уменьшился на 28,2% в группе комбинированной терапии по сравнению с 20% в группе аторвастатина. Кроме того, у 51 из 52 участников, получавших комбинированную терапию, наблюдалось уменьшение объема некальцинированных бляшек по сравнению с 39 участниками в группе стандартного лечения.
«Некальцифицированные бляшки, как правило, более биологически активны и считаются компонентом бляшек «высокого риска», — отметил Мортенсен. «Существенное уменьшение количества некальцинированных бляшек предполагает, что интенсивное снижение уровня холестерина ЛПНП существенно изменяет более опасную часть процесса основного заболевания, а не просто замедляет прогрессирование бляшек».
Почему увеличился кальцинированный налет?
Интересно, что исследователи наблюдали умеренное увеличение объема кальцинированных бляшек в обеих группах лечения. Однако это не обязательно означает ухудшение атеросклероза.
По мере того, как богатая холестерином бляшка становится более стабильной, ее состав может меняться. Содержание богатого липидами материала может уменьшаться, в то время как отложения кальция становятся более заметными. Этот процесс связан со стабилизацией бляшки, что может снизить вероятность ее разрыва.
Следовательно, изменения в составе бляшек могут быть столь же важными, как и изменения общего объема бляшек при оценке эффективности лечения, снижающего уровень холестерина. Результаты показывают, что интенсивное снижение уровня холестерина ЛПНП может не только уменьшить объем бляшек в коронарных артериях, но и изменить их состав.
Что эти результаты означают для людей с высоким уровнем холестерина?
Результаты клинического исследования FLOWPROMOTE дополняют растущее количество доказательств того, что более агрессивное снижение уровня холестерина ЛПНП может привести к значительным изменениям в бляшках коронарных артерий.
Важно отметить, что они предполагают, что существующее накопление бляшек не обязательно является необратимым. При достаточно интенсивном лечении, снижающем уровень холестерина, некоторые отложения могут уменьшаться, потенциально улучшая состояние артерий.
Однако результаты следует интерпретировать с некоторой осторожностью. В исследовании приняли участие только 104 участника, все из которых имели ИБС и ранее не принимали статины. Таким образом, результаты могут не быть одинаково применимы к людям с различными профилями сердечно-сосудистого риска или к тем, кто уже получает лечение, снижающее уровень холестерина.
Кроме того, в исследовании измерялись изменения в бляшках с помощью коронарной визуализации, а не прямого подсчета сердечно-сосудистых событий. Хотя регрессия и стабилизация бляшек являются обнадеживающими результатами, остается неясным, приведет ли большее снижение, наблюдаемое при комбинированной терапии, к лучшим долгосрочным клиническим результатам.
Полученные данные также не означают, что каждый человек с высоким уровнем холестерина должен принимать два препарата, снижающих уровень холестерина, поскольку решения о лечении будут зависеть от сердечно-сосудистого риска человека, уровня холестерина ЛПНП, истории болезни и реакции на существующее лечение.
Тем не менее, исследование предоставляет дополнительные доказательства того, что более интенсивное управление уровнем холестерина может помочь обратить вспять часть накопления бляшек, связанного с ИБС. Потребуются более масштабные и долгосрочные исследования, чтобы определить, приводят ли эти улучшения к значимому снижению сердечно-сосудистых событий.
«Наши результаты подтверждают важность достижения низких уровней холестерина ЛПНП у пациентов с установленной ишемической болезнью сердца. Они также предполагают, что раннее начало интенсивного лечения может быть особенно важным, прежде чем бляшки начнут сильно кальцифицироваться. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, как эти изменения визуализации влияют на клинические результаты».
— Мартин Бёдткер Мортенсен, доктор медицинских наук
Мортенсен сказал, что основным преимуществом исследования FLOWPROMOTE является использование строгих и последовательных правил для компьютерной томографии каждый раз, когда пациент проходит тестирование. Это гарантировало, что изображения будут высокого качества и достаточно надежными, чтобы точно отслеживать, как с течением времени изменялись артериальные бляшки.
Он добавил, что в рамках этого проекта проводятся дополнительные исследования, чтобы показать, какие типы бляшек могут сокращаться, как быстро это происходит и как состав бляшек влияет на эффективность лечения.