- Избыточный вес, а также возраст являются основным фактором риска остеоартрита коленного сустава.
- В двух поздних клинических исследованиях ретатрутид, экспериментальный препарат для снижения веса, не только привел к значительной потере веса, но и уменьшил боль в коленях от остеоартрита у участников.
Колено — это сустав, который чаще всего поражается остеоартритом, состоянием, при котором хрящ в суставах изнашивается, вызывая боль, отек, скованность и нарушение движений. Согласно
Исследования показывают, что две трети людей с ожирением страдают остеоартритом коленного сустава, а заболеваемость остеоартритом коленного сустава увеличивается с увеличением индекса массы тела (ИМТ).
Теперь два исследования ретатрутида третьей фазы, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, показали, что препарат значительно уменьшает болевые симптомы у людей с ожирением и остеоартритом коленного сустава.
За 68 недель примерно две трети участников, принимавших ретатрутид, потеряли не менее 15% массы тела и сообщили, что боль в коленях уменьшилась вдвое.
Тимоти Гибсон, доктор медицинских наук, сертифицированный хирург-ортопед и медицинский директор Центра замены суставов MemorialCare при Медицинском центре Ориндж-Кост в Фаунтин-Вэлли, Калифорния, который не участвовал в исследовании, был в восторге от результатов:
«Это исследование подтверждает то, что хирурги-ортопеды признавали на протяжении многих лет: контроль веса является важным компонентом лечения остеоартрита коленного сустава, особенно у пациентов с ожирением или избыточным весом. Что обнадеживает в ретарутиде, так это его потенциал помочь пациентам достичь такой степени потери веса, которая может существенно изменить ощущение и функционирование их коленей».
«Для некоторых пациентов это может означать более комфортную ходьбу, возвращение к занятиям, которые им нравятся, или отсрочку необходимости замены коленного сустава», — сказал Гибсон. Медицинские новости сегодня.
Ретатрутид действует на 3 рецептора, помогая похудеть.
Ретатрутид является новейшим препаратом для снижения веса, вводимым еженедельно в виде инъекций, вслед за семаглутидом (Оземпик/Вегови), агонистом ГПП-1, и тирзепатидом (Мунджаро/Зепбаунд), агонистом ГПП-1/ГИП.
Эти лекарства были разработаны для контроля уровня глюкозы в крови у людей с диабетом 2 типа, но их все чаще назначают для контроля веса, поскольку они помогают снизить аппетит.
Ретатрутид является тройным агонистом, который действует на рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона и в настоящее время проходит третью фазу клинических испытаний в качестве средства для лечения нескольких состояний, включая ожирение, диабет 2 типа, боль при остеоартрите коленного сустава и обструктивное апноэ во сне (СОАС) средней и тяжелой степени. Он еще не получил лицензии Управления по контролю за продуктами и лекарствами США.
Значительное улучшение боли при остеоартрите коленного сустава
Чтобы изучить влияние препарата на остеоартрит коленного сустава, исследователи набрали чуть более 1000 человек без диабета 2 типа, у которых было как ожирение, так и остеоартрит коленного сустава, в двух исследованиях третьей фазы еженедельных инъекций ретатрутида. Both trials were funded by the manufacturer, Eli Lilly.
В первом, ТРИУМФ-4, 445 человек были рандомизированы для получения 9 или 12 мг (максимально назначенная доза) ретатрутида или плацебо. Во втором, TRIUMPH-1-OA, исследователи рандомизировали 574 участника, которые получали ретатрутид в дозе 4, 9 или 12 мг или плацебо.
Программа TRIUMPH-4 длилась 68 недель, а первичными конечными точками были изменение показателя боли WOMAC (по шкале от 0 до 10, где чем ниже показатель, тем лучше) и изменение веса. Исследование TRIUMPH-1-OA продолжалось 80 недель, и одной из его основных конечных точек было изменение показателя боли WOMAC.
В исследовании TRIUMPH-4 на 68 неделе показатели боли у людей, принимавших ретатрутид, снизились на 3,96 (9 мг) и 3,74 (12 мг) по сравнению со снижением на 2,12 при приеме плацебо. Те, кто принимал ретатрутид, также потеряли около одной пятой своего веса, тогда как те, кто принимал плацебо, потеряли в среднем чуть менее 5%.
В исследовании TRIUMPH-1-OA показатели боли у участников на 80-й неделе снизились на 3,22 (4 мг), 3,48 (9 мг) и 3,64 (12 мг), тогда как у людей, принимавших плацебо, наблюдалось снижение на 1,87.
Потеря веса, вероятно, приведет к уменьшению боли
«Мы знаем, что каждый фунт веса тела преобразуется примерно в 2–5 фунтов силы, воздействующей на коленный сустав во время определенных действий, таких как ходьба, подъем по лестнице или стояние из положения сидя», — объяснил Гибсон.
«Поэтому потеря 20% или более веса тела может значительно снизить механическое напряжение, оказываемое на колено. Такое снижение нагрузки на суставы может привести к уменьшению боли, улучшению подвижности и улучшению общей функции. Хотя могут способствовать и другие метаболические или противовоспалительные эффекты, величина потери веса, достигнутая в этом исследовании, вероятно, является основным фактором улучшения симптомов», — сказал он MNT.
«Ожирение связано с хроническим, вялотекущим воспалением, а избыток жировой ткани вырабатывает воспалительные вещества, которые могут способствовать боли в суставах и прогрессированию заболевания. Уменьшая жировую ткань и улучшая метаболическое здоровье, такие лекарства, как ретатрутид, могут косвенно снижать воспалительную передачу сигналов во всем организме, потенциально принося пользу пациентам с остеоартритом».
— Тимоти Гибсон, доктор медицинских наук
Противовоспалительные эффекты могут усилить преимущества ретатрутида
Шебнем Юнлюшлер, главный специалист по долголетию и генный инженер Лондонского регенеративного института, который не участвовал в исследовании, согласился, рассказав МНТ:
«Снижение веса само по себе не может полностью объяснить полученные результаты. Совместная активность препарата в отношении GLP-1, GIP и рецепторов глюкагона может обеспечить дополнительные метаболические и противовоспалительные преимущества, хотя прямое влияние на воспаление суставов остается недоказанным».
«По сравнению с традиционными лекарствами от остеоартрита, ретатрутид имеет потенциальное преимущество в борьбе с ожирением, важным фактором, способствующим развитию симптомов, а не в первую очередь в устранении боли», — добавила она.
Гибсон сказал, что сравнение с другими методами снижения веса необходимо, чтобы выяснить, дает ли ретатрутид эти дополнительные метаболические или противовоспалительные преимущества, и предупредил, что это не прямое лечение остеоартрита:
«Ретатрутид не является противовоспалительным препаратом, вводимым в сустав, и у нас пока нет убедительных клинических доказательств того, что он напрямую восстанавливает хрящ, обращает вспять артрит или изменяет структурное прогрессирование остеоартрита».
Необходимы дальнейшие исследования потенциала лекарства
Подчеркнув, что способность ретатрутида помогать людям достигать значительной потери веса может быть очень эффективной в уменьшении боли от остеоартрита коленного сустава, Гибсон подчеркнул необходимость дальнейших долгосрочных исследований, чтобы выяснить, могут ли эти улучшения сохраниться после того, как пациенты прекратят прием лекарства или перейдут на поддерживающую дозу.
Он также призвал провести исследования, чтобы определить, влияет ли ретатрутид на структурное прогрессирование остеоартрита коленного сустава и снижает общую потребность в операции по замене коленного сустава, а также выяснить, могут ли лекарства принести пользу людям с остеоартритом коленного сустава, у которых нет ожирения или избыточного веса.
Юнлюйшлер подчеркнул важность мышечной силы для стабильности колен, защиты суставов и долгосрочной подвижности, добавив, что чрезмерная потеря мышечной массы (которая наблюдалась при приеме некоторых лекарств для снижения веса) может подорвать некоторые преимущества.
Она посоветовала: «Поэтому будущие исследования должны оценивать изменения мышечной массы, силы и физических функций, а также маркеры воспаления и структурные изменения суставов».
«Снижение веса должно быть частью комплексной стратегии лечения. Пациентам также необходимы соответствующие укрепляющие упражнения, физическая активность с низкой нагрузкой, правильное питание и усилия по сохранению мышечной массы по мере снижения веса. Мы должны рассматривать такие лекарства, как ретарутид, как потенциально ценные инструменты в лечении остеоартрита, а не как лекарство от основного заболевания суставов. Конечная цель — не просто помочь пациентам сбросить вес, но помочь им оставаться активными, сохранить независимость и улучшить качество жизни».
— Тимоти Гибсон, доктор медицинских наук