- Во всем мире около 32 миллионов человек живут с болезнью Альцгеймера, и ожидается, что к 2050 году это число достигнет 152 миллионов.
- Хотя существуют некоторые лекарства от болезни Альцгеймера, они используются только на самых ранних стадиях, чтобы помочь замедлить снижение когнитивных функций, или на более поздних стадиях для лечения общих симптомов заболевания.
- А Новое исследование обосновывает необходимость лечения болезни Альцгеймера низкими дозами лития, поскольку препарат помогает противодействовать нейропрогрессированию и оказывает нейропротекторное действие.
По оценкам учёных, их около
Исследователи также полагают, что к 2050 году количество людей во всем мире, живущих с болезнью Альцгеймера и связанными с ней деменцией, достигнет 152 миллионов.
В настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера. Хотя существуют некоторые лекарства, они используются только на самых ранних стадиях, чтобы помочь замедлить снижение когнитивных функций, или на более поздних стадиях для лечения общих симптомов заболевания.
«Болезнь Альцгеймера и другие деменции являются разрушительными условиями для отдельных людей, семей и общества в целом», — сказал Хуссейни К. Манджи, доктор медицинских наук, FRCPC, профессор Оксфордского университета в Соединенном Королевстве и Йельского университета в США, сопредседатель Программы достижения целей в области психического здоровья правительства Великобритании (ранее MH Mission). Медицинские новости сегодня.
«Несмотря на недавние достижения в области моноклональных антител, болезнь Альцгеймера и другие деменции остаются масштабным и растущим глобальным кризисом общественного здравоохранения. Современные методы лечения в основном сосредоточены на отдельных патологиях, таких как устранение
Он является ведущим автором нового исследования, опубликованного в журнале.
Почему низкие дозы лития помогают при болезни Альцгеймера?
Манджи объяснил, что за последние 25 лет совокупность молекулярных, визуализирующих и эпидемиологических данных исследований, проведенных в его и других лабораториях, показала, что литий — это гораздо больше, чем просто психиатрический препарат — он обладает серьезными нейротрофическими и нейропротекторными свойствами.
«Однако традиционные психиатрические дозы карбоната лития часто плохо переносятся пожилыми людьми из-за высокой тяжести побочных эффектов, особенно риска для функции почек и щитовидной железы», — продолжил он.
«Поэтому моя лаборатория провела ряд исследований с низкими дозами лития, чтобы показать, что многие нейротрофические и нейропротекторные свойства проявляются при значительно более низких дозах/уровнях, чем те, которые традиционно используются при биполярном расстройстве», — сказал нам Манджи.
«Эти результаты были повторены другими независимыми лабораториями», — отметил он. «Таким образом, низкие дозы лития могут оказывать нейротрофическое действие, но иметь значительно меньше побочных эффектов».
Низкие дозы лития противодействуют нейропрогрессии
В этом исследовании Манджи и его команда объясняют, что низкие дозы лития не только стабилизатор настроения, но и помогают противостоять изменениям мозга, известным как нейропрогрессия.
«При биполярном расстройстве нейропрогрессия означает, что повторяющиеся эпизоды настроения с течением времени вызывают кумулятивные структурные повреждения и сокращение ключевых областей мозга», — пояснил он.
«Литий уникален, потому что он может фактически сохранить или даже обратить вспять это сокращение мозга. Мы считаем, что низкие дозы лития могут противодействовать аналогичному прогрессирующему снижению болезни Альцгеймера. Литий оказывает воздействие на основные нейротрофические каскады — особенно BDNF, bcl-2 и GSK-3 — которые, как предполагается, замедляют прогрессирование заболевания; эти результаты неоднократно повторялись независимыми лабораториями».
– Хусейни К. Манджи, доктор медицинских наук, FRCPC
«Кроме того, было показано, что у людей лечение литием устраняет связанный с заболеванием нейротрофический дефицит при биполярном расстройстве», — добавил Манджи. «Хотя эти заболевания различны, литий влияет на очень фундаментальные клеточные нейротрофические процессы, которые могут быть применимы и к болезни Альцгеймера».
Потенциальные нейропротекторные преимущества низких доз лития
В исследовании также сообщается, что низкие дозы лития могут оказывать нейропротекторное действие.
Манджи объяснил, что вместо того, чтобы просто пытаться очистить один токсичный белок, низкие дозы лития действуют как главный переключатель, который модернизирует общую систему клеточной защиты мозга, увеличивая выработку BDNF, блокируя активность вредных ферментов и улучшая энергетику мозга.
Короче говоря, по его словам, литий помогает уязвимым клеткам мозга выжить и оставаться здоровыми, несмотря на токсичную среду болезни Альцгеймера.
«Спустя семьдесят пять лет после трансформации психиатрической помощи, литий находится в авангарде нового рубежа как мощное, многоцелевое вмешательство, способное замедлить прогрессирование ранней деменции», — добавил Манджи.
«Смещая наше внимание на стратегии низких доз, мы можем безопасно использовать его надежные нейропротекторные возможности, открывая дверь к доступному и недорогому оружию в глобальной борьбе с болезнью Альцгеймера», — сказал он нам.
Представление аргументов в пользу дальнейших исследований лития
МНТ имел возможность поговорить с Лорой Нисенбаум, доктором философии, исполнительным директором по разработке лекарств Фонда открытия лекарств против болезни Альцгеймера (ADDF), которая не принимала участия в этом исследовании, об этом исследовании.
Низенбаум сказала, что ее первой реакцией на исследование был искренний интерес, и что делает этот обзор убедительным, так это то, что так много независимых доказательств указывают в одном направлении.
«В этой области уже много лет задаются вопросы о литии, и этот обзор обобщает результаты более чем двух десятилетий исследований и представляет аргументы в пользу дальнейшего изучения лития, чтобы определить, является ли он потенциальной терапией, модифицирующей заболевание, а не просто перепрофилированным психиатрическим препаратом», — объяснила она.
«Широта биологического обоснования также интригует. Литий, по-видимому, действует на несколько биологических процессов, центральных для болезни Альцгеймера, включая клиренс белка, митохондриальную функцию и тау-патологию. Этот многоцелевой профиль важен, поскольку болезнь Альцгеймера не является болезнью с одним путем», — пояснил Низенбаум.
Низенбаум подчеркнул, что для исследователей важно продолжать поиск новых потенциальных вариантов лечения болезни Альцгеймера и других типов деменции.
«Доступные сегодня методы лечения дают значительный прогресс, но они многое оставляют без внимания», — объяснила она. «Существует реальная возможность внедрить новые методы лечения, будь то в сочетании с существующими методами лечения или с помощью подхода точной медицины, как мы сейчас лечим рак, подбирая правильную терапию для правильного пациента в нужное время».
«В этом контексте стоит серьезно отнестись к перепрофилированным лекарствам, таким как литий», — продолжил Нисенбаум. «Литий имеет долгую клиническую историю, хорошо изученный профиль безопасности при низких дозах, а также профиль стоимости и доступности, который может сделать его жизнеспособным в глобальном масштабе».
«Определение существующих методов лечения, которые нацелены на основную биологию болезни Альцгеймера и могут реально охватить широкие слои населения, является важным направлением для исследования в этой области», — сказала она.
Интригующая возможность, требующая дальнейшего изучения
Окончательно, МНТ об этом исследовании также поговорил с Дунг Трином, доктором медицинских наук, терапевтом медицинской группы MemorialCare и главным врачом клиники здорового мозга в Ирвине, Калифорния.
Трин, не принимавший участия в исследовании, отметил, что его первой реакцией был осторожный оптимизм.
«Этот обзор открывает интригующую возможность того, что низкие дозы лития могут повлиять на несколько биологических путей, участвующих в нейродегенерации, включая выживание нейронов, воспаление, окислительный стресс, митохондриальную функцию и тау-биологию», — пояснил он.
«Тем не менее, это еще не меняет практику открытия», — предупредил он. «Как врач, я бы не рекомендовал пациентам начинать прием лития самостоятельно, особенно потому, что литий может повлиять на функцию почек и щитовидной железы и может взаимодействовать с другими лекарствами».
«Это исследование лучше всего рассматривать как веское обоснование для строгих клинических испытаний, а не как доказательство того, что литий следует регулярно использовать для профилактики или лечения болезни Альцгеймера», — сказал нам Трин.
По его словам:
«Следующим шагом должно стать хорошо спланированное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием людей с подтвержденными биомаркерами легкими когнитивными нарушениями или ранней болезнью Альцгеймера. Исследователи должны четко определить состав лития, дозу, продолжительность, целевые показатели уровня в крови и план мониторинга безопасности, особенно для функции почек и щитовидной железы. Я также хотел бы увидеть результаты, выходящие за рамки тестирования памяти, включая биомаркеры амилоида, тау, нейродегенерации, изменения МРТ, ежедневной функции, результаты, о которых сообщают лица, осуществляющие уход, и качество жизни. Ключевой вопрос заключается в том, могут ли низкие дозы лития принести значительную пользу для мозга, оставаясь при этом достаточно безопасными для пожилых людей с течением времени».