- В двух клинических исследованиях фазы 3 примерно каждый пятый взрослый с хроническим гепатитом В достиг устойчивой потери поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и неопределяемой ДНК вируса гепатита В после завершения ограниченного курса лечения бепировирсеном.
- Бепировирсен снижает выработку HBsAg, стремясь восстановить способность иммунной системы контролировать инфекцию, а не просто подавлять репликацию вируса.
- У участников с более низкими исходными уровнями HBsAg наблюдались более высокие показатели функционального излечения, что позволяет предположить, что отбор пациентов может играть важную роль в успехе лечения.
- Хотя результаты представляют собой многообещающие шаги на пути к функциональному излечению хронического гепатита В, необходимы дальнейшие исследования, чтобы улучшить показатели ответа, оценить долгосрочную эффективность и определить, как терапия работает в более широких популяциях пациентов.
Хронический гепатит В – вирусная инфекция, поражающая печень и остающаяся
Текущее лечение первой линии обычно включает противовирусную терапию для подавления репликации вируса. Однако эти препараты редко устраняют поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), который является ключевым маркером персистирующей инфекции. Таким образом, многие люди
В результате исследователи все больше внимания уделяют методам лечения, способным обеспечить функциональное излечение, определяемое как устойчивая потеря HBsAg и неопределяемая ДНК HBV после окончания лечения.
Теперь результаты двух крупных клинических исследований фазы 3 показывают, что исследуемый препарат бепировирсен может стать значительным шагом на пути к функциональному излечению хронического гепатита B, давая некоторым пациентам надежду, выходящую за рамки пожизненного противовирусного лечения.
Результаты, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии, показали, что примерно 20% подходящих пациентов достигли устойчивого функционального излечения после завершения ограниченного курса лечения, чего не наблюдалось у тех, кто получал плацебо.
Что обнаружили испытания фазы 3?
В исследованиях фазы 3 B-Well 1 и B-Well 2 приняли участие более 1800 взрослых с нецирротическим хроническим гепатитом B из 29 стран, которые получали лечение нуклеотидными аналогами (NA) в течение как минимум 6 месяцев в период с 2022 по 2025 год.
Участники были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо 300 миллиграммов (мг) подкожных инъекций бепировирсена, либо плацебо еженедельно в течение 24 недель в дополнение к фоновой терапии NA, с последующими дополнительными 24 неделями лечения NA.
У всех участников уровень HBsAg превышал 100–3000 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл). Подходящие индивидуумы прекратили терапию NA через 48 недель. Первичным результатом было функциональное излечение на 72 неделе, определяемое как сохранение неопределяемой ДНК вируса гепатита В и потеря HBsAg в течение как минимум 24 недель после прекращения лечения.
После 72 недель наблюдения исследователи обнаружили, что:
- около 20% пациентов, получавших бепировирсен, достигли функционального излечения
- ни один пациент, получавший плацебо, не достиг конечной точки функционального излечения
- Пациенты с более низкими исходными уровнями HBsAg, по-видимому, еще более склонны к ответу, при этом показатели функционального излечения достигают примерно 26% в некоторых подгруппах.
Разговаривая с Медицинские новости сегодняАвтор исследования Сенг-Ги Лим, доктор медицинских наук, директор отделения гепатологии Национальной системы здравоохранения университета Сингапура, подчеркнул важность результатов исследования:
«Показатель функционального излечения составляет 19% у пациентов с гепатитом B с уровнем HBsAg (менее) 3000 МЕ/мл и 26% у пациентов с HBsAg (менее) 1000 МЕ/мл. Это открытие впервые обеспечивает значимые показатели излечения пациентов с гепатитом B»
«Эти результаты обнадеживают, поскольку они показывают, что исследователи добились реального прогресса в лечении, которое выходит за рамки простого контроля над гепатитом B», — объяснил Опель Бейкер, MBChB, DipOccMed, MRCGP, врач общей практики в клинике Мэйфилд в Брайтоне и Хоуве, Великобритания, который не участвовал в исследовании. МНТ.
«Хотя лечение подойдет не всем, каждое успешное клиническое испытание помогает нам лучше понять болезнь и приближает нас к более эффективным, персонализированным методам лечения. Это впечатляющий шаг вперед в области, в которой на протяжении многих лет наблюдалось относительно мало терапевтических инноваций», — сказал Бейкер.
Почему эти результаты важны?
Бепировирсен принадлежит к классу лекарств, называемых антисмысловыми олигонуклеотидами (АСО). В отличие от существующих противовирусных методов лечения, которые в первую очередь блокируют репликацию вируса, антисмысловая терапия нацелена на информационную РНК вируса.
Это снижает выработку вирусных белков, в том числе HBsAg, который, по мнению исследователей, может играть важную роль в подавлении иммунного ответа организма против вируса гепатита B.
Снижение уровня HBsAg может позволить иммунной системе частично восстановить свою способность распознавать и контролировать инфицированные клетки печени.
Более ранние клинические исследования показали, что бепировирсен может существенно снизить уровень HBsAg, хотя стойкое функциональное излечение оставалось относительно редким.
Эксперты уже давно считают функциональное излечение одной из важнейших целей исследований гепатита В. Исследователи надеялись, что более масштабные исследования третьей фазы определят, можно ли достичь этих результатов более последовательно.
Хотя современные методы лечения могут подавлять репликацию вируса, они редко удаляют HBsAg. Это означает, что люди по-прежнему подвергаются риску реактивации вируса, если лечение будет прекращено. Эти результаты позволяют предположить, что ограниченный курс лечения может позволить некоторым людям прекратить терапию, сохраняя при этом вирусный контроль.
«Функциональное лечение стало бы большим прорывом для людей, живущих с хроническим гепатитом В», – подчеркнул Бейкер. МНТ.
«Хотя современные противовирусные методы лечения очень эффективны для подавления вируса, они редко устраняют необходимость в долгосрочном наблюдении или лечении. Функциональное лечение может снизить риск серьезных осложнений, таких как цирроз и рак печени, уменьшить психологическое бремя жизни с хронической инфекцией и улучшить качество жизни пациентов».
– Опель Бейкер, МБЧБ, ДипОккМед, МРЦГП
Точно так же Лим также подчеркнул важность достижения функционального лечения печени и психологического здоровья.
«Клинические исследования и метаанализы показывают, что потеря HBsAg, наблюдаемая при функциональном лечении, связана с даже большими преимуществами, чем просто контроль над вирусом путем подавления вируса, — более значительным снижением заболеваемости раком печени, печеночной недостаточностью и смертностью», — сказал нам исследователь.
«Более того, соблюдение долгосрочной противовирусной терапии является неоптимальным, в то время как функциональное излечение означает, что пациенты отказываются от всей терапии. Функциональное излечение также имеет важные преимущества, связанные с пациентами, такие как устранение стигматизации и улучшение психологического здоровья», — добавил он.
Дальнейшие исследования все еще необходимы
Несмотря на обнадеживающие результаты, они не представляют собой функциональное лекарство для всех людей, живущих с хроническим гепатитом B.
В исследованиях участвовала определенная группа пациентов, в том числе без цирроза печени и с относительно низким уровнем HBsAg. Таким образом, остается неясным, будут ли аналогичные результаты достигнуты в более широких группах населения.
Кроме того, примерно четыре из пяти участников не достигли функционального излечения, что подчеркивает сохраняющуюся потребность в улучшенных методах лечения и комбинированных подходах к лечению. Бепировирсен также был связан с большим количеством побочных эффектов, чем плацебо, хотя многие из них были легкими или умеренными.
Также потребуется более долгосрочное наблюдение, чтобы определить, насколько устойчивыми эти реакции остаются в течение многих лет и приводит ли функциональное лечение к снижению заболеваемости раком печени и другими осложнениями.
Исследователи планируют дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли сочетание бепировирсена с иммунными методами лечения, включая терапевтические вакцины и другие новые агенты, еще больше улучшить показатели излечения.
Хотя дополнительные исследования и нормативные проверки еще впереди, последние результаты показывают, что функциональное лечение хронического гепатита B может стать ближе к повседневной клинической практике.
«Важно помнить, что исследования продвигаются быстро, и есть реальная причина для оптимизма», — отметил Бейкер.
«Хотя эти методы лечения все еще оцениваются, подобные достижения вселяют надежду на то, что будущие методы лечения могут обеспечить лучшие долгосрочные результаты. Тем временем, пациенты должны продолжать принимать любые назначенные лекарства, посещать регулярные осмотры и консультироваться со своей медицинской командой, прежде чем вносить какие-либо изменения в свое лечение», — добавил он.
По словам Лима, «бепировирсен — это первый шаг на пути к функциональному излечению, и это надежда для тех, кто живет с гепатитом B, но более эффективные методы лечения приведут к более высоким показателям излечения в будущем».